Polycythemia vera Szemmel tartva a bőrt PTA fórum
Gudrun Heyn/A rosszindulatú vérrákos policitémia verában szenvedő betegek gyakran hosszú odüssziával rendelkeznek mögöttük, amíg betegségüket fel nem ismerik. Jelenleg két gyógyszer áll rendelkezésre a terápiában. Most az orvosok azt követelik, hogy vigyázzon a nem kívánt bőrreakciókra a kezelés során.
A policitémia verában (PV) az új vérsejtek kontrollálatlan képződése a csontvelőben vastagabbá teszi a vért. Ez jelentősen növeli az életveszélyes tromboembóliás szövődmények, például a stroke kockázatát. Ennek a kockázatnak a csökkentése érdekében az orvosok a legtöbb beteg számára citosztatikumokat írnak fel.
"width =" 330 "height =" 281 "/>
De ez a terápia részben erősen stresszes mellékhatásokkal jár. "A betegek számára nagyon fontos, hogy különösen a nemkívánatos bőrreakciókat a lehető legkorábban diagnosztizálják, hogy időben áttérhessenek a másodvonalas terápiára" - hangsúlyozta az onkológus professzor Dr. Martin Griesshammer és a bőrgyógyász professzor Dr. Rudolf Stadler, a Johannes Wesling Klinikum Minden rendezvényről, amelyet a Novartis Pharma támogatott Berlinben.
Németországban évente legfeljebb 1600 embernél alakul ki policitémia. A legtöbb ember 60 és 65 év közötti, amikor diagnosztizálják. A betegség fő jellemzője a Janus kináz 2 gén (JAK2 gén) mutációja. Ez a mutáció a betegek mintegy 98 százalékában van jelen. A JAK2 tirozin-kináz túlaktivitásához vezet, amelynek eredményeként a vérképző sejtek kontrollálatlanul szaporodnak, különösen az eritrociták, de főleg a trombociták és a leukociták is. Ezenkívül a gyulladásos hírvivő anyagok és növekedési faktorok fokozott termelése bizonyítható a betegeknél.
A PV tünetei a lehetséges tünetek potrourjából állnak. "Ha fejfájás vagy látászavar van az előtérben, akkor egyértelmű, hogy a betegek nem feltétlenül kérnek először segítséget hematológustól" - mondta Griesshammer. Ezért gyakran évekbe telik, mire a helyes diagnózist felállítják.
A polycythemia vera nagyon nem specifikus tünetekben nyilvánul meg, például krónikus kimerültségben.
A PV általános tünetei közé tartozik a krónikus kimerültség (fáradtság), álmatlanság és égő viszketés, amelyet a vízzel való érintkezés vált ki (aquagenicus viszketés). A gyulladásos hírvivő anyagok fontos szerepet játszanak a fáradtság és a viszketés kialakulásában. A kis erek vérkeringésének zavarai mikrovaszkuláris tünetekhez vezetnek, például látászavarokhoz, fejfájáshoz és szédüléshez. Ha a nagy erek károsodtak, ez makrovaszkuláris panaszokban nyilvánul meg, például intermittáló claudikáció (perifériás artériás elzáródásos betegség) vagy mélyvénás trombózis. Különösen attól tartanak a tromboembóliás szövődmények, mint a miokardiális infarktus, agyvérzés és a tüdőembólia, amelyek a PV-betegek halálának 45 százalékáért felelősek.
"A késői szakaszban a PV akut myeloid leukémiává is válhat" - mondja Griesshammer. De a PV látszólag ártalmatlannak tűnő tüneteitől, például fáradtságtól, viszketéstől vagy látászavaroktól is, a betegek általában jelentősen szenvednek.
A standard terápia célja
A PV-terápia fő célja ezért a miokardiális infarktus, a stroke és a tüdőembólia kockázatának csökkentése. Ezenkívül meg kell szüntetnie vagy enyhítenie kell a káros tüneteket és csökkentenie kell a hosszú távú hatások kockázatát, például egy patológiásan megnagyobbodott lép kialakulását (splenomegalia).
A vérellátást tartják a leggyorsabb és legegyszerűbb módszernek, amely egy bizonyos célérték alá csökkenti a vérben lévő sejtes elemek (hematokrit) térfogatszázalékát, és ezáltal javítja a vér áramlási tulajdonságait. A thrombocytaaggregáció-gátló acetilszalicilsav további adagolása a trombózis megelőzését szolgálja. A betegek több mint 50 százalékánál azonban az orvosoknak abba kell hagyniuk a phlebotomiát, mert intolerancia lép fel, vagy a betegség előrehalad. De ez a módszer még a magas szövődmények kockázatával küzdő betegek számára sem elegendő. Ezeknek a betegeknek a szokásos terápiája a hidroxi-karbamid (HU, hidroxi-karbamid) beadása. A bevált citosztatikus szer gyorsan csökkenti a vér sejtjeinek számát. De HU nem egyformán alkalmas minden PV-beteg számára. "Több mint 20 százaléknak hosszú távon más terápiára van szüksége" - tájékoztatta Griesshammer. A kezeltek körülbelül 10 százalékánál alakul ki rezisztencia a HU ellen. Ezenkívül a betegek legalább 13 százaléka csak hiányosan reagál a terápiára, vagy súlyos mellékhatásokkal reagál (HU intolerancia).
A HU intolerancia sokféle panaszban nyilvánul meg, például hányinger, étvágytalanság, bőrelváltozások és tüdőgyulladás, a tüdő gyulladásos változása. "Mindenekelőtt a nem kívánt bőrelváltozások okozzák azt, hogy a hidroxikarbamid problémás anyag lehet" - mondta Griesshammer. A HU terápia súlyos bőr mellékhatásai közé tartoznak a lábfekélyek (lábszárfekélyek) és a sápadt bőrrákok, például a laphámsejtes és a bazálissejtes karcinóma.
A vérben a sejtes elemek mennyiségének csökkentésének legegyszerűbb módja a teljes vérmennyiség csökkentése Fotók: A fotó ma
Néhány betegnél fekélyek is kialakulnak a nyálkahártyában, amelyek különösen megterhelőek a szájban. "Sok beteg azt mondja, hogy nem bírom" - jelentette az onkológus. A HU terápia kevésbé súlyos vagy jóindulatú bőrváltozásai közé tartozik a hajhullás, a hiperpigmentáció és a köröm megváltozása.
Tíz évvel ezelőtt az orvosok nem sorolták ezeket a mellékhatásokat HU terápiának. Ma a kapcsolatot tanulmányok bizonyítják. Egy tanulmány kimutatta, hogy a HU-val kezelt betegek 54 százalékánál fordul elő bőrtoxicitás, szemben a páciensek csak 8 százalékával, akiket például interferon-alfa vagy buszulfán kezeléssel kezeltek, amelyek nem engedélyezettek PV-betegeknél.
110 myeloproliferatív daganatos beteg, beleértve a PV-t is részt vett a vizsgálatban. Az átlagos megfigyelési idő 10 év volt. "Leggyakrabban lábfekélyeket figyeltünk meg, ezeket követte a laphámsejt, a laphámsejt (aktinikus keratózis) és a bazálissejtes karcinóma prekurzorai" - mondta Griesshammer. A nem kívánt bőrelváltozások néha nagyon korán, de néha csak sokéves terápia után jelentek meg.
"Az optimális PV kezelés fontos eleme tehát a HU terápiában részesülő betegek bőrének monitorozása" - hangsúlyozta Griesshammer és Stadler. A két orvos szerint egy bőrgyógyásznak évente legalább egyszer meg kell vizsgálnia a páciens bőrét az egész testén annak érdekében, hogy korai stádiumban észlelje a HU intoleranciát. Ezenkívül a betegeket tájékoztatni kell a megelőző intézkedésekről. Ide tartozik a rendszeres alap bőrápolás hidratáló krémekkel vagy testápolókkal és elegendő fényvédelem. "A HU betegeknek 50-es fényvédő faktorral kell használniuk a fényvédőt" - javasolta Stadler. Ily módon a bőrelváltozások enyhíthetők, de a HU intoleranciát nem lehet megállítani.
A tirozin-kináz inhibitor ruxolitinibet 2015 márciusa óta engedélyezik HU rezisztenciával vagy intoleranciával rendelkező betegek kezelésére. Az anyag gátolja a Janus kinázok 1 és 2 aktivitását, ezért Janus kináz inhibitor néven is ismert.
A válaszvizsgálatban a ruxolitinib hatékonyságát és tolerálhatóságát vizsgálták HU-val vagy nem jóváhagyott anyagokkal, például alfa-interferonnal összehasonlítva. A tanulmány megállapította, hogy a Janus kináz inhibitor jelentősen javította a vérképet, mint az összehasonlító csoportban, és ezáltal csökkentette a trombózis kockázatát. A lép a ruxolitinib-betegek 38 százalékában zsugorodott, míg az összehasonlító csoportban 1 százalék. A ruxolitinib jelentősen csökkentette a beteg tüneteinek terhét is, például ébren izzadva 100% -kal, 4,4% -kal szemben, viszketéssel 94,9% -kal, 2,1% -hoz képest. "Az érintettek számára a terápia korai megváltoztatása tehát lényegesen jobb életminőséget is jelent" - mondta Griesshammer a tanulmány eredményeit összegezve.
A leggyakoribb mellékhatások mindkét csoportban az anaemia és a limfocita hiány voltak, mindkettő enyhe volt. A PV-hez rendelkezésre álló legjobb terápiákkal szignifikánsan gyakoribbak voltak a súlyos mellékhatások, mint a ruxolitinibnél (44%, szemben 28,8%). Az enyhe herpes zoster fertőzéseket viszont gyakrabban figyelték meg ruxolitinib-betegeknél.
Most már több mint három éves tapasztalat áll fenn a ruxolitinib alkalmazásával kapcsolatban. "Az adatok azt mutatják, hogy a betegek többsége továbbra is olyan jól reagál a ruxolitinibre, mint a kezelés kezdetén" - összegezte Griesshammer. /