Prospect Abilify 10 mg x 28 comp lánc
Prospect Abilify 10 mg x 28 komp
Skizofrénia: három rövid távú (4-6 hét), placebo-kontrollos vizsgálatban, 1228 pozitív vagy negatív tünettel rendelkező skizofrén beteg bevonásával, az aripiprazol a pszichotikus tünetek statisztikailag szignifikáns javulásával járt együtt a placebóval összehasonlítva.
Az Abilify hatékonyan javítja a klinikai állapotot a folyamatos terápia során azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés kezdeti reakciót mutatott. Haloperidol-kontrollos vizsgálatban az 52 hétig a gyógyszeres reakciót fenntartó válaszreakcióban szenvedő betegek aránya mindkét csoportban hasonló volt (aripiprazol 77% és haloperidol 73%). Az általános teljesülés gyakorisága szignifikánsan magasabb volt az aripiprazollal kezelt betegeknél (43%), mint a haloperidollal kezelt betegeknél (30%).
A másodlagos végpontként alkalmazott aktuális frekvenciaskála-pontszámok, beleértve a PANSS-t és a Montgomery-Asberg depressziós gyakorisági skálát, jelentős javulást mutattak a haloperidollal szemben.
Krónikus skizofréniában szenvedő betegeknél végzett 26 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatban az aripiprazol szignifikánsan nagyobb mértékben csökkentette a relapszusokat, 34% az aripiprazol csoportban és 57% a placebóban.
Súlygyarapodás: a klinikai vizsgálatok során az aripiprazol nem bizonyítottan klinikailag jelentős súlygyarapodást váltott ki. Egy 26 hetes, kettős-vak, multinacionális, olanzapinnal kontrollált skizofrénia-vizsgálatban, amely 314 beteget érintett, és ahol a kezdeti cél a súlygyarapodás volt, lényegesen kevesebb betegnél jelentkezett a legkevesebb 7% -os súlygyarapodás az idő múlásával. kezdete (pl. legalább 5,6 kg-os emelés egy átlagos súlyra a kezdeti időpontban)
80,5 kg) aripiprazollal (N = 18, vagy az értékelhető betegek 13% -a), összehasonlítva az olanzapinnal (N = 45, vagy az értékelhető betegek 33% -a).
Az Abilify ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek aripiprazollal vagy bármely segédanyaggal szemben.
Az Abilify ajánlott támadási és fenntartó adagja napi 15 mg naponta egyszer, étkezés nélkül.
Az Abilify napi 15-30 mg dózisban hatásos. Az ajánlott 15 mg-os napi dózisnál magasabb dózisok hatékonyságának növekedését nem igazolták, bár egyes betegek számára előnyös lehet a magasabb dózis. A maximális napi adag nem haladhatja meg a 30 mg-ot.
Gyermekek és serdülők: Az Abilify-t 18 év alatti személyeknél nem vizsgálták.
Májkárosodásban szenvedő betegek: Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban nem szükséges az adag módosítása. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a rendelkezésre álló adatok nem elegendőek az ajánlások megfogalmazásához. Ezekben a betegeknél az adagolást óvatosan kell kezelni. A maximális napi 30 mg-os adagot azonban óvatosan kell alkalmazni súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Vesekárosodásban szenvedő betegek: Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Idősek: Az Abilify hatékonyságát a skizofrénia kezelésében 65 évesnél idősebb betegeknél nem igazolták. E populáció nagyobb érzékenysége miatt alacsonyabb dózisú támadást kell fontolóra venni, amikor a klinikai tényezők ezt indokolják.
Nem: A női betegeknél nincs szükség dózismódosításra a férfi betegekhez képest.
Dohányos státusz: az Abilify metabolikus útja miatt a dohányzóknál nincs szükség dózismódosításra.
Az aripiprazol jól felszívódik, a plazma csúcskoncentrációt az adagolás után 3-5 órán belül eléri. Az aripiprazol minimális szisztémás metabolizmuson megy keresztül. A tabletták abszolút orális biohasznosulása 87%. A magas zsírtartalmú ételek nincsenek hatással az aripiprazol farmakokinetikájára. Eloszlás: Az aripiprazol egyenletesen oszlik el a testben, látszólagos eloszlási térfogata 4,9 l/kg, ami kiterjedt extravaszkuláris eloszlásra utal. Terápiás koncentrációban az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol több mint 99% -ban kötődik a szérumfehérjékhez, elsősorban az albuminhoz.
Az aripiprazolt elsősorban a máj metabolizálja a biotranszformáció három útján keresztül: dehidrogénezés, hidroxilezés és N-dealkilezés. In vitro vizsgálatok alapján a CYP3A4 és a CYP2D6 enzimek felelősek az aripiprazol dehidrogénezéséért és hidroxilezéséért, az N-dealkilezést pedig a CYP3A4 katalizálja. Az aripiprazol az a gyógyszer, amely a szisztémás keringésben több mint fele túlsúlyban van. Stabil állapotban a dehidro-aripiprazol, az aktív metabolit, a plazma aripiprazol AUC-értékének körülbelül 40% -át teszi ki.
Az aripiprazol átlagos felezési ideje kb. 75 óra az extenzív CYP2D6 metabolitok esetében, és körülbelül 146 a gyenge CYP2D6 metabolitok esetében.
Az aripiprazol teljes clearance-e 0,7 ml/perc/kg, elsősorban máj.
A [14C] -jelölt aripiprazol egyszeri orális adagját követően a beadott radioaktivitás körülbelül 27% -a vizelettel, és körülbelül 60% -a ürülékkel került helyre. A módosítatlan aripiprazol kevesebb, mint 1% -a ürült a vizelettel, és körülbelül 18% -a változatlan a székletben.
Farmakokinetika speciális betegcsoportokban.
Nincs különbség az aripiprazol farmakokinetikájában egészséges idős és fiatal alanyok között, valamint az életkor egyéb kimutatható hatása a skizofrén betegek farmakokinetikai elemzésére.
Nincs különbség az aripiprazol farmakokinetikájában egészséges női vagy férfi alanyok között, és a szex nem észlelhet más hatásokat a skizofrén betegek farmakokinetikai elemzésére.
A populációs farmakokinetikai vizsgálatok nem mutattak ki klinikailag szignifikáns különbségeket az aripiprazol farmakokinetikájára vonatkozó faji vagy dohányzási hatások tekintetében.
Az aripiprazol és a dehidro-aripiprazol farmakokinetikai tulajdonságait hasonlónak találták súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, mint a fiatal betegeknél.
Különböző májcirrhosisban szenvedő egyadagos vizsgálat (Child Pugh A, B és C osztály) nem mutatott ki a májkárosodás szignifikáns hatását az aripiprazol és dehidro-aripiprazol farmakokinetikájára, de a tanulmány csak három C osztályú beteget érintett. májcirrhosis esetén nem volt elegendő ahhoz, hogy következtetéseket vonhassanak le anyagcsere-képességükről.
A preklinikai biztonságossági adatok
A preklinikai biztonságossági adatok a farmakológiai biztonságosság, az ismételt dózisú toxicitás, a genotoxicitás, a karcinogenitás és a reproduktív toxicitás konvencionális vizsgálata alapján nem mutattak ki kockázatot az emberre.
Jelentős toxikológiai hatásokat csak dózisoknál vagy túlzott expozíciónál figyeltek meg, ami azt jelzi, hogy ezek a hatások korlátozottak vagy lényegtelenek a klinikai alkalmazás során.
Ide tartoznak: dózisfüggő adrenokortikális toxicitás egerekben (lipofuscin pigment felhalmozódása és/vagy a sejtes parenchima elvesztése) 104 hét után 20 - 60 mg/kg/nap dózisokkal (az egyensúlyi állapot AUC 3 - 14-szerese dózisban, dózisban) maximális ajánlott adag emberben) és megnövekedett adrenokortikális karcinómák és adenomák/adrenokortikális karcinómák kombinációi nőstény egereknél 60 mg/kg/nap dózisban (egyensúlyi állapotban az átlagos AUC 14-szerese az embernél javasolt maximális dózis mellett).
További problémát jelentett a kolelithiasis, az aripiprazol hidroxi-metabolitjainak szulfát-konjugátumok majm eben történő kicsapódásának következményeként, ismételt orális adagok beadása után 25 - 125 mg/kg/nap (az egyensúlyi állapot AUC 1-3-szorosa egyensúlyi állapotban, dózisban klinikailag ajánlott maximális dózis emberben, vagy az emberekben javasolt maximális dózis 16-81-szerese, mg/m2-ben kifejezve).
Azonban a szulfát-hidroxi-aripiprazol konjugátumok koncentrációi az emberi epében a legmagasabb javasolt napi 30 mg-os dózisnál nem haladták meg a majmoknál a 36 hetes vizsgálatban talált epe koncentráció 6% -át, és jóval a határ alatt vannak. (6%) in vitro oldhatósági teszt A standard genotoxicitási teszt eredményei alapján az aripiprazolt nem genotoxikusnak tekintették.
A reproduktív toxicitási vizsgálatok során az aripiprazol nem befolyásolja a termékenységet. A toxicitás kialakulását, beleértve a késleltetett dózisfüggő magzati csontosodást és az esetleges teratogén hatásokat, egereknél figyelték meg szubterápiás expozícióból eredő dózisokban (az AUC alapján), nyulaknál pedig olyan dózisokban, amelyek az AUC 3-11-szeresét jelentették stabil állapotban, stabil állapotban. klinikailag ajánlott maximális dózis.
Az anyai toxicitás olyan dózisokban jelentkezik, mint amelyek fejlődési toxicitást mutattak.
Laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, hidroxi-propil-cellulóz, magnézium-sztearát, vörös vas-oxid (E172).
Az antipszichotikus kezelés során a beteg klinikai állapota néhány napról néhány hétre javulhat. Ebben az időszakban a betegeket szorosan ellenőrizni kell.
Késői diszkinézia: az egy évig vagy annál rövidebb ideig tartó premarketing vizsgálatokban ritkán jelentettek diszkinéziát az aripiprazol kezelés miatt.
Ha a tardív diszkinézia jelei és tünetei jelentkeznek az Abilify-t kapó betegeknél, mérlegelni kell a dózis felfüggesztését vagy csökkentését. A tünetek átmenetileg súlyosbodhatnak, vagy akár a kezelés abbahagyása után is fennmaradhatnak.
Neuroleptikus malignus szindróma (NMS): Az NMS egy komplex, potenciálisan végzetes szindróma, amely antipszichotikus gyógyszerek beadásával társul. A forgalomba hozatalt megelőző vizsgálatokban ritkán észleltek NMS-t az aripiprazol-kezelés során. Az NMS klinikai megnyilvánulása a hyperpyrexia, az izommerevség, a megváltozott tudatosság és a nyilvánvaló vegetatív instabilitás (szabálytalan pulzus vagy oszcilláló vérnyomás, tachycardia, diaforia és cardialis dysrhythmia).
Egyéb tünetek lehetnek az emelkedett kreatin-foszfokinázszint, myoglobinuria (rabdomiolysis) és akut veseelégtelenség. Ha egy betegnél olyan tünetek jelentkeznek, amelyek NMS-re utalnak, vagy megmagyarázhatatlanul magas lázzal jár, az NMS egyéb klinikai megnyilvánulásai nélkül, minden antipszichotikus gyógyszert, beleértve az Abilify-t is, fel kell függeszteni.
Görcsrohamok: A premarketing vizsgálatok során ritka rohamokról számoltak be aripiprazollal végzett kezelés során. Ezért az aripiprazolt óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsrohamok vagy görcsrohamok szerepelnek.
Cerebrovascularis nemkívánatos események, például stroke az idős betegeknél, Alzheimer-kórral összefüggő pszichózisban: három placebo-kontrollos vizsgálatban aripiprazollal Alzheimer-kórhoz kapcsolódó pszichózisban szenvedő idős betegeknél cerebrovaszkuláris mellékhatások (pl. Stroke, ischaemiás roham) átmeneti), beleértve a haláleseteket is, több betegnél (átlagéletkor 84 év, életkor-tartomány 78-88 év) jelentettek.
Azonban a cerebrovaszkuláris mellékhatásokat az aripiprazollal kezelt betegek 1,3% -ánál jelentették, míg a placebóval kezelt betegek 0,6% -ánál.
Ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. Ezen rögzített dózisú vizsgálatok egyikében azonban szignifikáns összefüggés volt az agyi érrendszeri nemkívánatos események és az aripiprazol adagok között. Az Abilify nem engedélyezett a demenciával társult pszichózis kezelésére.
Hiperglikémia és cukorbetegség: atipikus antipszichotikus szerekkel kezelt betegeknél hyperglykaemia fordult elő, néhány szélsőséges esetben ketoacidózissal, hyperosmoláris kómával vagy halállal társulva. Az aripiprazollal végzett klinikai vizsgálatok során nem volt szignifikáns különbség a hyperglykaemia előfordulási gyakoriságában, mint káros hatás (beleértve a cukorbetegséget), vagy a kóros glikémiás értékekben a placebóhoz képest. A hiperglikémia becsült becsült kockázata nem áll rendelkezésre káros hatásként Abilify-val vagy más atipikus antipszichotikummal kezelt betegeknél közvetlen összehasonlítás céljából.
Bármilyen atipikus antipszichotikummal - köztük az Abilify-val - kezelt betegeket ellenőrizni kell a hiperglikémia jelei és tünetei (pl. Polidipszia, polyuria, polifágia és fáradtság) szempontjából, valamint a cukorbetegségben vagy a cukorbetegség kockázati tényezőiben szenvedő betegeket ellenőrizni kell. rendszeresen a glikémiás szint változása miatt.
A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre A többi antipszichotikumhoz hasonlóan a betegeket is figyelmeztetni kell, hogy ne használjanak veszélyes gépeket, beleértve a gépjárműveket sem, amíg meg nem bizonyosodnak arról, hogy az aripiprazol nem befolyásolja-e őket hátrányosan.
Mellékhatások A következő mellékhatások gyakrabban fordulnak elő (‰ ¥ 1/100), mint a placebo esetén, vagy lehetséges orvosilag releváns mellékhatásokként kerültek azonosításra (*):
A központi idegrendszer rendellenességei
Gyakori (> 1/100, 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/100, 1/100,