PSA (prosztata-specifikus antigén) - Synevo

Általános információk és ajánlások a PSA meghatározásához

A prosztatspecifikus antigén (PSA) a szemináris plazma elengedhetetlen összetevője, molekulatömege 33 kDa. Az acináris sejtekben és a prosztata ductalis epitheliumában szintetizálódik androgén hormonok (tesztoszteron, dihidrotesztoszteron) irányítása alatt, majd a ductalis rendszerben szekretálódik, ahol eléri a magas koncentrációt. Úgy tűnik, hogy a PSA a szerin proteáz funkcióján keresztül szerepet játszik a szemináris alvadék lízisében, így részt vesz a hím termékenységben.

A PSA általában alacsony koncentrációban van jelen a szérumban. Abban az esetben, ha a prosztata mikroszkópos szerkezete megváltozik (rák, jóindulatú prosztata hipertrófia, akut prosztatagyulladás, prosztata biopszia), a PSA diffundál a sztrómába, ahonnan a nyirok és kapilláris rendszeren keresztül eljut az általános keringésbe.

A szérumban a PSA stabil komplexeket képez az α1-antichimotripszinnel (ACT) és az α2-makroglobulinnal. A keringő PSA 86% -át a PSA-ACT komplex képviseli, a PSA kis része az α2-makroglobulinhoz kötődik, a többi pedig nem kötött PSA (szabad-PSA) 1 .

A PSA szinte kizárólag a prosztata betegséggel társul, de nem specifikus a prosztatarákra (CP), magas értékeket találunk más állapotokban (prosztata adenoma, akut vagy krónikus prosztatagyulladás, prosztata infarktus). Ezenkívül a CP esetek körülbelül 25% -ánál normális PSA-értékeket diagnosztizálnak. E korlátozások ellenére a PSA a legelterjedtebb marker a CP értékelésében, mind szűrési, mind diagnosztikai célokra, mind monitorozásra 2 .

A CP a világon a férfiaknál a tüdőrák után a második leggyakoribb rák, amely az összes diagnosztizált rák körülbelül 15% -át teszi ki, nagyon nagy földrajzi és faji eltérésekkel 3. Bár kimutatták, hogy létezik genetikai hajlam, az esetek csak kb. 9% -ában örökletes (a család legalább 3 érintett hozzátartozóval vagy 2 rokonnal, akiknél 4 éves korban prosztatarák alakult ki) .

A PSA teszten alapuló CP-szűrés az urológia és az onkológia egyik legvitatottabb témája. Cochrane (2013) szisztematikus elemzése a következő szempontokat tárta fel:

• A CP-szűrés a diagnosztizált CP-esetek számának növekedésével járt, különösen a betegség lokalizált formáival;
• 5 prospektív, randomizált, 341 000 férfit bevonó vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a CP-szűrés nem növelte a CP-vel rendelkező betegek specifikus vagy teljes túlélési arányát;
• A CP-szűrésnek hátrányai vannak a túlzott diagnózis és a túlkezelés kockázata miatt;
• bár az életminőség fenntartásának előnyei még mindig nem tisztázottak, a szűrés nem volt kedvezőtlen a lakosság számára 5 .

A prosztatarák korai felismerésére vonatkozó nemzetközi irányelvek ajánlásai idővel változtak. Így 2012-ben az Egyesült Államok A Preventive Services Task Force (USPSTF) azt javasolta, hogy hagyják abba a CP általános szűrését a PSA 6 alapján. 2018 májusában az USPSTF kevésbé radikális álláspontot foglalt el abban az értelemben, hogy a CP-szűrést olyan 55-69 éves férfiaknak ajánlják fel, akik korai diagnózist szeretnének és vállalják a túlzott invazív vizsgálatok kockázatát 7 .

2017-ben az Európai Urológusok Egyesülete (Egyesült Arab Emírségek) az Európai Sugárterápiás és Onkológiai Társasággal (ESRO) és a Geriátriai Onkológiai Nemzetközi Társasággal (SIOG) együttműködve kidolgozott egy útmutatót, amely az alábbi ajánlásokat tartalmazza a CP-szűréshez és a PSA-teszt használatához:

• A PSA-tesztet a betegek megfelelő tanácsadását követően kell elvégezni a kapcsolódó előnyökről/kockázatokról;
• a CP korai felismerési stratégiáját és a monitorozás időkeretét az egyéni kockázatnak megfelelően alakítják ki;
• Korai PSA-teszteket ajánlunk fel a megalapozott döntések 50 évnél idősebb férfiak, 45 évnél idősebb férfiak, akiknek családi kórtörténete volt CP-vel, akiknek korábbi PSA-értéke 40 évesen> 1 ng/ml, 60 évesnél korábbi PSA-értékük> 2 ng/ml volt;
• a PSA tesztelés leállításának életkorát a beteg várható élettartama és teljesítményállapota alapján határozzák meg;
• a PSA értéket életkor szerint kell értelmezni; mint független változó, a PSA-értékek magasabb prediktív értékkel rendelkeznek a CP számára, mint a végbél tapintása vagy a transzrektális ultrahang;
• azoknál a betegeknél, akiknek PSA értéke 4 és 10 ng/ml ("szürke terület") között van, és negatív végbélérintéssel rendelkeznek, azonos szérumból szabad PSA-t lehet meghatározni és kiszámítani a teljes szabad PSA/PSA arányt. bebizonyosodott, hogy ennek a tesztnek a további elvégzése csökkenti a felesleges biopsziák számát 8 .

A CP-vel diagnosztizált betegeknél a PSA-nak diszkriminatív értéke van a betegség stádiumai között. Így lokalizált formákban a PSA korrelál a tumor stádiumával és mértékével, míg áttétes betegségben a PSA sokkal magasabb értékeket ér el a lokalizált betegséghez képest. A terápia megkezdésekor a megemelkedett PSA-értékek a megismétlődés magas kockázatával járnak 9 .

A PSA fontos szerepet játszik a prosztatarák monitorozásában is annak különböző szakaszaiban: megfigyelés, a terápiás lehetőség megállapítása, a prognózis és a kezelés (műtéti, hormonális) hatékonyságának értékelése. A lokalizált CP elsődleges kezelése után az esetek 20-30% -ában relapszusok fordulnak elő, ezért a PSA-t rendszeresen 3, 6 és 12 hónapban ellenőrizni fogják; majd 6 havonta; 3. év után a PSA-t évente határozzák meg. A radikális prosztatektómia után az alacsony és állandóan detektálható PSA-értékek valószínűleg a fennmaradó jóindulatú prosztata-szövet jelenlétét jelzik, míg a PSA> 0,2 ng/ml, legalább 2 meghatározás, növekvő tendenciával a biokémiai kiújulás mutatója. Sugárterápia után a PSA értékek lassan csökkennek, több hónap múlva elérik a minimális értéket. A szabad-PSA nem nyújt klinikailag releváns információt a prosztatarák monitorozásában, ezért a teszt e célra történő használata nem ajánlott 8; 9 .

Betegképzés - böjt (éhgyomorra). A vérmintát reggel kell venni (mivel vannak kis napi eltérések), minden urológiai manőver előtt (beleértve a végbélvizsgálatot is) és néhány héttel a gyulladásos prosztata betegség (prosztatagyulladás) gyógyulása után 10. CP-szűrés esetén ajánlott, hogy az urológus végezzen teszt előtti tanácsadást a kapcsolódó kockázatokról/előnyökről 8 .

Begyűjtött minta - vénás vér 10 .

Betakarítási konténer Antikoaguláns nélküli vákutainer szétválasztó géllel/anélkül 10 .

Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot centrifugálással választják el; a friss szérumot legfeljebb 2 óra alatt dolgozzuk fel; ha ez nem lehetséges, a szérumot 2-8 ° C, -20 ° C vagy -70 ° C hőmérsékleten tároljuk. .

A minta mennyisége - legalább 0,5 ml ser 10 .

Az elutasítás okai megpróbálni

• hemolizált példány;
• magas hőmérsékletnek kitett minta;
• baktériummal szennyezett minta 10 .

A minta stabilitása - az elválasztott szérum 5 napig stabil 2-8 ° C-on; 6 hónap -20 ° C-on vagy -70 ° C-on 10 .

Módszer - immunokémia elektrokémilumeszcencia detektálással (ECLIA) 10. .

Referenciaértékek és az eredmények értelmezése 10,11

Teljes PSA - életkoruktól függenek:

Negatív végbélérintéssel rendelkező embereknél a prosztata biopsziában a CP kimutatásának valószínűsége növekszik az összes PSA-érték növekedésével:

• Összes PSA 10 ng/ml: CP valószínűség 49,1% (42,5-55,7%)

Ingyenes-PSA: az elemző által kimutatott szabad PSA és az összes PSA közötti százalékos értéket százalékban fejezzük ki (a két tesztet ugyanazon szérumból kell elvégezni!).

A szabad-PSA% -os eredmények értelmezése (csak akkor érvényes, ha az összes PSA 4-10 ng/ml!):

■ A 25% -os szabad PSA-értékek 9-16% -os valószínűséget jeleznek (életkoruktól függően) a CP kimutatására a prosztata biopszián

A prosztata biopszián a CP kimutatásának valószínűsége növekszik az életkor előrehaladtával és csökken a szabad PSA% -ában:

A szabad PSA nem ajánlott antiandrogén gyógyszereket szedő betegeknél.

Kimutatási határneked - Összes PSA: 0,003 ng/ml.

Az eredmények, határok és interferenciák értelmezése

Az életkornak megfelelő referencia tartomány eredményei kizárják a CP 11-et .

Az urológiai manőverek hatása a PSA szintjére:

• Rektális tapintás: kisebb növekedést okozhat, klinikailag ritkán szignifikáns.
• Prosztata masszázs: néhány betegnél enyhe növekedést okozhat.
• Transurethralis reszekció: jelentős növekedést okoz (a betakarítást legalább 6 hét után végzik).
• Prosztata biopszia: jelentős növekedést okoz (a betakarítást legalább 6 hét után végzik).
• Ultrahang: kis számú betegnél növekedést okozhat.
• Cisztoszkópia: A rugalmas cisztoszkóp használata nyilvánvalóan nem változtatja meg a PSA szintet, míg a merev cisztoszkóp használata megnövekedett szintet okozhat 2 .

A magömlés a PSA 1; 2 átmeneti növekedését okozhatja .

A hormonális kezelés után a PSA értékek nem mindig tükrözik a tumor viselkedését. Az antiandrogén gyógyszerek alacsony PSA-szinthez vezethetnek maradvány betegség jelenlétében.

• Gyógyszerek: 5-alfa-reduktáz gátlók (Finasteride, Dutasteride) - a prosztata hipertrófiájának kezelésében használják, 6 hónap után körülbelül 50% -kal csökkentik a PSA szintjét. Ezért az izolált PSA-érték értelmezéséhez egy olyan személynél, akit 5-alfa-reduktáz inhibitorokkal hat vagy több hónapig kezelnek, a PSA-értékeket meg kell duplázni, hogy összehasonlítsuk azokat a betegek PSA-értékeivel, akiknél kezelést nem végeznek. Ez a kiigazítás megőrzi a PSA-teszt érzékenységét és specifitását, és fenntartja a prosztatarák kimutatására való képességét. A teljes plazma PSA-koncentráció a kezelés abbahagyásától számított hat hónapon belül visszatér a kiindulási értékre. A szabad/teljes PSA arány állandó marad, még az 5-alfa-reduktáz inhibitorok hatása alatt is 12 .
• Analitikai interferenciák

Zavart okozhat a készlet egyes elemeiben, és a következő meggyőző eredményeket eredményezheti:

- biotin kezelés nagy dózisokban (> 5 mg/nap); ezért ajánlott a vért legalább az utolsó beadás után 8 órával gyűjteni;

- nagyon magas anti-streptavidin és anti-ruténium antitestek;

- egér monoklonális antitestek, amelyeket néhány betegnek diagnosztikai vagy terápiás célokra adnak be 2 .

---