PTH (Parathormon sértetlen) - Synevo
Általános információ
A mellékpajzsmirigy kiválasztja a mellékpajzsmirigy hormon (PTH) nevű polipeptid szerkezetű hormont. A mellékpajzsmirigy fiziológiai szerepét ezen a hormonon keresztül gyakorolják, amely mind a csontokra, mind a vesékre hat, fiziológiai határokon belül tartva az 1; 6 kalcium/foszfor arányt; .
Az ép mellékpajzsmirigy hormon molekula egy 84 aminosavat tartalmazó polipeptid, amelynek molekulatömege 9500Da. Bioszintézise pre-pro-hormon formájában történik, 115 aminosavmaradékkal. Riboszómális szinten történő hasítása a 90 aminosavat tartalmazó pro-hormont eredményezi, amelyet a Golgi-készülékbe szállítanak, és maga PTH-vá alakul. A PTH szekrécióját és a véráramba történő felszabadulását az exocitózis 1; 4 .
A vese és a máj gyorsan eltávolítja az ép PTH-t a keringésből. A PTH metabolizmus bonyolult; a képződött termékek különféle biológiai és immunológiai reaktivitással rendelkeznek. Így a máj szintjén a PTH hasítási és metabolikus folyamaton megy keresztül, amelynek eredményeként karboxi-terminális (PTH-C), amino-terminális (PTH-N) és a molekula középső részéből (PTH-M) keletkezik. 8.; 9. Csak a molekula azon részei, amelyek tartalmazzák az amino-terminális csoportot (az egész molekula és a PTH-N), biológiailag aktívak és felezési ideje 5 perc. Az inaktív PTH-C fragmensek, amelyek felezési ideje 24-36 óra, a teljes keringő PTH 90% -át teszik ki, és főleg a vese metabolizálja őket. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a PTH-C fragmentumok nagy mennyiségben halmozódhatnak fel 8 .
A PTH szekréciót szabályozó fő tényező a plazma ionos kalcium. A hipokalcémia stimuláló hatású, és a hiperkalcémia gátolja a hormon szekrécióját, a kalcium közvetlen hatása révén a mellékpajzsmirigy mirigyszövetének fő sejtjeire, egy membránreceptor szintjén, a kalciumszint „szenzorának” szerepével - CASR 9 .
A foszfátionok nem közvetlenül a mellékpajzsmirigyre hatnak, hanem a kalciumionok koncentrációjának változásával. A plazma foszfát szintjének növekedése, a kalcium csökkenésével együtt, a PTH szekréció aktiválódását okozza, és fordítva, a vizelet eliminációjának megfelelő következményekkel jár.
A D3-vitamin gátló hatást gyakorol a PTH szekréciójára a szérum kalciumfelesleg okozta negatív visszacsatolási reakciók révén. Általában a PTH szekréciót szabályozó reakciók a kalcitonin reakcióival párosulnak, különösen gyermekeknél és fiataloknál 4; 7 .
A PTH fő feladata az ionos kalcium koncentrációjának fenntartása az extracelluláris folyadékban; ez a következő mechanizmusok révén érhető el:
A PTH aminoterminális része egy specifikus célszerv-receptorhoz kötődik, amely gyorsan modulálja a cikláz és a foszfolipáz C. A mutációk aktiválása ebben a receptorban Jansen chondrodysplasiaját hiperkalcémiával és a csontmetafizisek változásával okozza Ritka esetekben a PTH-val szembeni rezisztenciával vagy a válasz hiányával járó örökletes szindrómák, valamint veseelégtelenség esetén a PTH felszabadulása nem eredményezi a megnövekedett kalciumszintet 8 .
A PTH vese-, csont- és közvetetten a bélszintre gyakorolt nettó hatását a szérum és az ionos kalcium koncentrációjának növekedése, valamint a szérum foszfor koncentrációjának csökkenése jelenti 9 .
A foszfo-kalcium egyensúlyra gyakorolt párhuzamos hatás mellett a PTH növeli a magnézium és a hidrogén ionok újrafelszívódását, miközben csökkenti a nátrium, kálium és aminosavakét. A PTH a proximális tubulusban a foszfát 7-höz hasonló módon gátolja a hidrogén-karbonát újbóli felszívódását. .
A hyperparathyreosis hypercalcaemiát, hypophosphataemiát, hypercalciuriát és hyperphosphaturia-t okoz. A hosszú távú következmények a következők: dehidráció, vesekövek, magas vérnyomás, emésztőrendszeri rendellenességek, csontritkulás és néha neuropszichiátriai rendellenességek. A leggyakoribb hiperparatireoidizmust elsősorban a mellékpajzsmirigy adenoma okozza. A másodlagos hiperparatireózis a hipokalcémia és a hiperfoszfatémia hatására alakul ki; a leggyakoribb ok a krónikus veseelégtelenség. A régi másodlagos hiperparatiroidizmus bonyolíthatja a harmadlagos hiperparatireoidizmust, amely egy autonóm mellékpajzsmirigy hiperszekréció kialakulásában áll. A jóindulatú hyperparathyreosis ritka esetei a CASR mutációk inaktiválásának eredményei.
A hypoparathyreosis leggyakrabban a pajzsmirigy műtétének következménye, de előfordulhat autoimmun mechanizmuson keresztül vagy a CASR aktiváló mutációinak eredményeként is. Hipokalcémia nyilvánul meg, tetániával és a látóideg esetleges atrófiájával 8 .
Ajánlások a PTH meghatározására - parotid betegségek (tumorok, hyperplasia) diagnózisa; a foszfo-kalcium egyensúlyt megváltoztató egyéb betegségek diagnózisa; vesedialízisben részesülő betegek monitorozása 6 .
Betegképzés - éhgyomorra kötelező;
Begyűjtött minta - vénás vér .
Betakarítási konténer Vakuumálószer antikoaguláns nélkül, elválasztó géllel/anélkül 5 .
Az elutasítás okai megpróbálni - intenzíven hemolizált minta 5 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a lehető leghamarabb szétválasztani a szérumot centrifugálással 5 .
A minta mennyisége - legalább 0,5 ml ser 5 .
A minta stabilitása - az elválasztott szérum szobahőmérsékleten 6 órán át, 2-8 ° C-on 24 órán át és -20 ° C vagy -70 ° C-on hosszú ideig stabil; ne olvasztsa/ne fagyassza újra 5 .
Módszer - immunokémia elektrokemilumineszcencia detektálással (ECLIA); A PTH-t épen határozzuk meg, és ezáltal kiküszöböli a metabolitok által kifejtett interferenciát; az alkalmazott 2 monoklonális ellenanyag a PTH 5 molekula 26-32 és 37-42 aminosav-régióinak megfelelő epitópokkal reagál. .
Referenciaértékek - 15-65 pg/ml 5 .
Kimutatási határ - 1,20 pg/ml 5 .
Az eredmények értelmezése
Növekszik: primer hiperparatiroidizmus, másodlagos hiperparatireózis, Zollinger-Ellison szindróma, a D-vitamintól függő rachitis örökletes formái, gerincvelői sérülések.
Csökken: autoimmun vagy műtéti úton kiváltott mechanizmus által kiváltott hypoparathyreosis, nem mellékpajzsmirigy-hiperkalcémia, magnéziumhiány, szarkoidózis, hyperthyreosis, DiGeorge-szindróma 2; 6 .
Az alábbi táblázat a PTH és a szérum kalcium szintjét mutatja különböző körülmények között 6:
PTH ép (pg/ml)
Szérum kalcium (mg/dl)
Értelmezés
Nem mellékpajzsmirigy-hiperkalcémia
Nem mellékpajzsmirigy által kiváltott hipokalcémia
Az elsődleges hyperparathyreosisban szenvedő betegek körülbelül 90% -ának megemelkedik a PTH szintje; a többi beteg PTH szintje normális, de a kalciumszint nem megfelelő. nak nek
Az elsődleges hyperparathyreosisban szenvedő betegek 40% -ának foszforszintje van a szérumban
Alacsony (megfelelő) PTH-szint, magas foszforszint kíséretében hiperkalcémiás betegeknél azt jelzi, hogy a hiperkalcémiát nem PTH vagy hasonló molekulák okozzák.
Alacsony (megfelelő) szint, alacsony foszforszint kíséretében hiperkalcémiás betegeknél szuggesztív jellegű a PTHRP (mellékpajzsmirigyhez kapcsolódó peptidek) által okozott paraneoplasztikus hiperkalcémia diagnózisában. Ez a molekula amino-terminális homológiával rendelkezik a PTH-val, és képes transzaktiválni a PTH-receptort. Sokféle daganat okozhatja.
A hypocalcaemiában szenvedő betegek alacsony vagy normális PTH-értéke hypoparathyreosisra utal, feltéve, hogy a magnéziumszint normális. A hypomagnesemia gátolja a PTH-akciók felszabadulását és gyakorolását, és utánozhatja a hypoparathyreoidist.
A normál vesefunkciójú betegeknél a megemelkedett PTH-értékekkel társuló hipokalcémia a PTH (1a, 1b, 1c vagy 2 típusú pszeudohypoparathyreoidizmus) vagy nagyon ritkán nem hatékony biológiai aktivitással járó PTH hatásaival szembeni rezisztenciára utal.
Korlátozott számban a veseelégtelenségben felhalmozódó PTH-C fragmensek, főleg a PTH 7-84, keresztreakciót adnak ebben a vizsgálatban. Az ép PTH értéke megnövekedett veseelégtelenségben is, az enyhe növekedést előnyösnek tekintik (kompenzálja a célszervek PTH-val szembeni ellenállását). Következésképpen a referenciaértékek felső határánál 1,5-3-szor nagyobb koncentrációk optimálisak a veseelégtelenség terminális fázisában lévő betegeknél. Ebben a betegkategóriában az alacsonyabb PTH-koncentráció összefüggésbe hozható az adinamikus csontkárosodással, míg a magasabb értékek egy lehetséges másodlagos vagy tercier hiperparatireoidizmusra utalnak, amely fokozott csontforgalommal járó vese osteodystrophiához vezethet.
Néhány mérsékelt hiperkalcémiában és változó foszforszintben szenvedő betegeknél, akiknek kissé megemelkedett vagy normális (nem megfelelő) a PTH-ja, idiopátiás hipokalkurikus hiperkalcémiában szenvedhet egy inaktiváló CASR mutáció. .
Határértékek és interferencia
A D-vitamin hiánya a PTH szint növekedését idézi elő. A tej-lúgos szindróma (Burnett) hamis csökkenést okozhat a PTH 1; 2; 7 szintjén .
A vesekárosodásban felhalmozódó PTH-C 7-84 fragmens jelentős keresztreaktivitást mutat ebben a tesztben. Ezért az egészséges népességre vonatkozó referenciaértékeket nem alkalmazzák vesekárosodásban szenvedő betegekre 8 .
Növekszik: ciklosporin, fenitoin, foszkarnet, emberi növekedési hormon, hidrokortizon, izoniazid, ketokonazol, lítium, nifedipin, pamidronát, prednizon, tamoxifen, ösztrogén progesztogén terápia, verapamil 3 .
Csökken: kalcitriol, cimetidin, orális fogamzásgátlók, diltiazem, famotidin, gentamicin, alumínium-hidroxid, pindolol, prednizon, magnézium-szulfát, tiazidok, D 3 -vitamin .
Zavart okozhat a készlet egyes elemeiben, és a következő meggyőző eredményeket eredményezheti: