Rituximab - alkalmazás, hatás, mellékhatások Sárga lista

A rituximab egy monoklonális antitest, amely felismeri a CD20 nevű fehérjét a B-limfociták felületén, kötődik hozzá, és így elpusztítja a sejtet. A biológiai indikációk széles skálája van az onkológiában és a reumatológiában, például a krónikus nyirokeredetű leukémia és a reumás ízületi gyulladás kezelésében.

hatás

Alkalmazás

A rituximab hatóanyagú gyógyszereket elsősorban autoimmun betegségek és bizonyos típusú rák kezelésére használják. Egyes B-sejtes rosszindulatú daganatokban a rituximab magas válaszarányt és hosszú távú remissziókat indukálhat.

Monoterápiás javallatai:

  • Non-Hodgkin-limfóma
  • Krónikus limfocita leukémia
  • Rheumatoid arthritis
  • közepesen súlyos vagy súlyos pemphigus vulgaris (PV)

Kemoterápiával kombinálva a rituximab alkalmazása a következőkre javallt:

  • A III - IV stádiumú follikuláris lymphoma kezdeti kezelése
  • CD20-pozitív diffúz nagy B-sejtes non-Hodgkin limfóma

Tippek

A teljes újraélesztési felszerelésnek könnyen elérhetőnek kell lennie. A termékcímkéket ellenőrizni kell annak biztosítására, hogy a beteg az előírt adagolási formát (intravénás vagy szubkután adagolási forma) és erősséget kapja.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A rituximab kötődik egy felszíni fehérjéhez, az úgynevezett CD20 antigénhez, amely a B-sejtek és a B-sejtek limfómáinak felületén expresszálódik. A CD20 a B-sejt típusú non-Hodgkin limfóma összes sejtjének> 95% -án van jelen.

A rituximab hatása abból ered

  • a jelutak közvetlen elindítása,
  • komplementfüggő sejtes citotoxicitása és
  • antitestfüggő sejtes citotoxicitása.

Ezen mechanizmusok közül melyik felelős a rituximab kezelésre adott klinikai válaszért, továbbra sem tisztázott.

Mivel az őssejtek nem expresszálnak CD20 antigént a csontvelőben, a hatóanyag nem pusztítja el őket.

Farmakokinetika

A rituximab felszívódása szubkután alkalmazás után lassú, és a maximális plazmakoncentrációt körülbelül 3 nap múlva éri el.

Az abszolút biohasznosulás 71% -ra becsülhető.

A szubkután injekció utáni terminális eliminációs felezési idő mediánja 29,7 nap (egyenként nagyon eltérő).

adagolás

A rituximab adagolási javaslatai az indikációtól függően eltérnek, és a megfelelő termékismertetőben találhatók.

Premedikáció

A premedikációnak mindig a rituximab mindkét dózisforma alkalmazása előtt meg kell történnie. Fájdalomcsillapítóként/lázcsillapítóként z. B. Paracetamol és antihisztaminként z. B. Difenhidramin adható be.

Glükokortikoidokat kell alkalmazni, ha a rituximabot kemoterápiával kombinálva nem glükokortikoidot tartalmazó non-Hodgkin-limfóma vagy krónikus limfocita leukémia kezelésére használják.

Gyógyszerek profilaxishoz intravénás alkalmazásra

A tumor lízis szindróma kockázatának csökkentése:

Krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél 48 órával a kezelés megkezdése előtt megfelelő hidratálással történő profilaxis és urikosztatikus szerek alkalmazása ajánlott.

Az akut infúziós reakciók és/vagy a citokin felszabadulási szindróma gyakoriságának és súlyosságának csökkentése:

Krónikus lymphocytás leukémiában szenvedő betegeknél, akiknek a limfocita száma> 25 x 109/l, 100 mg prednizon/prednizolon intravénás beadása ajánlott röviddel a rituximab infúziója előtt.

Az infúzióval kapcsolatos reakciók gyakoriságának és súlyosságának csökkentése:

Rheumatoid arthritisben szenvedő, polyangiitissel (Wegener's granulomatosis) vagy mikroszkopikus polyangiitisben szenvedő betegeknek 100 mg intravénás metilprednizolont kell kapniuk betegség remissziója vagy pemphigus vulgaris során, amelyet 30 perccel a rituximab infúziója előtt le kell állítani.

Polyangiitisben (Wegener's granulomatosis) vagy mikroszkopikus polyangiitisben szenvedő granulomatosisban szenvedő betegeknél a rituximab első infúziója előtt a metilprednizolont három napon keresztül intravénásan, napi 1000 mg dózisban kell beadni (a metilprednizolon utolsó adagja ugyanazon a napon lehet. első rituximab infúzió). Ezt követően napi 4 mg orális prednizont kell adni a 4 hetes rituximab-indukciós kezelés alatt és után (max. 80 mg/nap), amelyet a klinikai szükségesség függvényében a lehető leghamarabb fokozatosan le kell állítani.

Megelőzés a Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás ellen:

Polyangiitisben (Wegener's granulomatosis), mikroszkopikus polyangiitisben vagy pemphigus vulgarisban szenvedő granulomatosisban szenvedő betegeknél a helyi klinikai ajánlásoknak megfelelő profilaxis ajánlott a rituximab-kezelés alatt és után, ha szükséges.

Mellékhatások

A következő mellékhatások nagyon gyakoriak a rituximab-kezelés során:

  • Bakteriális és vírusos fertőzések
  • Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek
  • Infúzióval kapcsolatos reakciók
  • Angioödéma
  • hányinger
  • Viszketés, exanthema, alopecia
  • Láz, hidegrázás, aszténia, fejfájás

Minden egyéb mellékhatás megtalálható a termékinformációban.

Interakciók

  • A vérnyomáscsökkentő gyógyszereket 12 órával a használat előtt fel kell függeszteni, mivel a rituximab beadása vérnyomáseséshez vezethet.
  • Szorosan ellenőrizni kell azokat a betegeket, akiknél már fennáll a szívbetegség vagy a kardiotoxikus kemoterápia.
  • Élő vírusoltásokkal történő egyidejű oltás nem ajánlott.

Ellenjavallat

A Rituximab nem alkalmazható:

  • A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
  • Aktív, súlyos fertőzések (például tuberkulózis, szepszis és opportunista fertőzések)
  • Súlyosan legyengült immunrendszerű betegek

Terhesség/szoptatás

terhesség

A rituximab csak terhes nőknél alkalmazható az előny-kockázat értékelés után. A G osztályú immunglobulinok átjuthatnak a placenta gáton. Terhes nőkön végzett vizsgálatokból azonban nincs elegendő és jól kontrollált adat. Átmeneti B-sejt-kimerülésről és limfocitopéniáról számoltak be olyan gyermekeknél, akiknek anyja terhesség alatt kapott rituximabot.

Szoptatás

A nők nem szoptathatnak a rituximab-kezelés alatt és 12 hónapig, mivel az anya IgG kiválasztódik a tejbe, és a szoptató majmok tejében rituximab található.

Vezetési képesség

A rituximab adását követően szédülés léphet fel, ezért a rituximab kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A rituximabnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatásaira vonatkozó vizsgálatokat azonban nem végeztek.