Saarlandi Egyetemi Kórház; Új gyógyszerek a magas koleszterinszint ellen

Új gyógyszerek a magas koleszterinszint ellen

A megnövekedett vérzsírszint (hiperlipidémia) és különösen a "rossz" LDL-koleszterin (alacsony sűrűségű koleszterin; alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterinnek is nevezik) fontos kockázati tényezőt jelentenek az artériák megkeményedése (arterioszklerózis) és ezáltal a szív- és érrendszeri megbetegedések, például a szív- és érrendszeri betegségek esetén is. Ezért a magas vérzsírszintű emberek számára előnyös az LDL-koleszterinszint csökkentése. Ez különösen igaz, ha már szenvedett szív- és érrendszeri eseményeket, például szívrohamot.

A koleszterinszint célértékeit az orvosi társaságok meghatározták a hiperlipidémia kezelésére. Az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) szerint 70 mg/dl alatti vagy 1,8 mmol/l alatti LDL-C célértéket nagyon magas kardiovaszkuláris rizikójú embereknek kell megcélozni. Ez magában foglalja azokat az embereket, akiknél már volt szívinfarktus vagy stroke. De azok is, akik időszakos claudicusban szenvednek vagy II. Típusú diabetes mellitusban, koszorúér-betegséggel kombinálva. A progresszív koszorúér-betegség szintén nagyon magas kockázatot jelent.

A betegek egy másik csoportja, akiknek magas koleszterinszintje mindenképpen kezelést igényel, a családi hiperkoleszterinémiában (FH) szenvedők. Ez egy genetikai rendellenesség, amely rendkívül magas LDL-szinttel és ennek megfelelően magas szívroham-kockázattal társul.

A szokásos gyógyszeres sztatinok - nem mindig elegendőek

A sztatinok a magas koleszterinszint kezelésére szolgáló gyógyszerek. Ezeket a kezeltek többsége biztonságos és jól tolerálja. A sztatinok hatásos koleszterinszint-csökkentést és a kardiovaszkuláris kockázat csökkentését számos tanulmány bizonyíthatja. A gyakorlatban azonban a kezelésnek két betegcsoportban vannak korlátai. Egyrészt a hatás nem mindig elegendő a magas kockázatú betegeknél a célértékek eléréséhez. Másrészt a statinnal összefüggő izomfájdalom (SAMS) előfordulhat egyes esetekben. A SAMS-ben szenvedő betegek gyakran nem tolerálják a magasabb sztatin adagokat, amelyek szükségesek lennének a megcélzott LDL értékek eléréséhez.

A sztatin intoleranciát azonban nem könnyű diagnosztizálni. Sok SAMS-ben szenvedő ember elviselhet egy másik vagy alacsony dózisú sztatint. Az orvosok ezért egy meghatározott kezelési sémát, egy klinikai algoritmust követnek. Ehhez először leállítják a statint és megfigyelik, hogy elmúlik-e az izomfájdalom a sztatin nélkül. Ha igen, akkor a sztatin-kezelést újra kezdik, de kezdetben alacsony dózisban, amelyet lassan az ideális kezelési dózisra emelnek. Ha a kívánt LDL célérték nem érhető el az érintett betegeknél a maximálisan tolerálható sztatin dózissal, akkor vannak alternatívák vagy kiegészítő terápiák.

Az Ezetimibe már évek óta elérhető. Az ezetimib gátolja a koleszterin felszívódását a belekből, és szinergikusan működik a sztatinokkal. Ha a sztatin és az ezetimib kombinációja nem csökkenti az LDL-C szintet, probléma van a gyógyszer bevitelével. A szívinfarktusok biztonságosságát és csökkentését ezzel a kombinációs terápiával a nagy IMPROVE-IT tanulmány mutatta be.

A PCSK9 inhibitorok elősegítik az LDL-koleszterin lebontását a májban

A magas koleszterinszint kezelésének másik lehetősége egy új gyógyszercsoport, a PCSK9 inhibitorok. A PCSK9 inhibitorok az endogén enzim (PCSK9) elleni antitestek, amelyek részt vesznek az LDL receptorok lebontásában. A receptorok ilyen lebontása megakadályozza, hogy a máj felszívja és lebontja az LDL-koleszterint a véráramból. Az eredmény: LDL-koleszterin koleszterinszint emelkedik, érelmeszesedés alakul ki. A PCSK9 inhibitorok blokkolják a PCSK9 enzimet. Ennek eredményeként több LDL-receptor aktív a májsejtekben, és több LDL-koleszterin bomlik le.

Az anti-PCSK9 antitesteket 2-4 hetente szubkután injekciózzák. Ennek a csoportnak az első jóváhagyott képviselői minden magas kockázatú, magas LDL-szinttel rendelkező csoportban végzett vizsgálatokban bizonyítottak. A sztatinokkal kombinálva az LDL-szint masszív, általában 50-60 százalékos csökkenéséhez vezetnek, hatékonyak a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, és olyan embereknél is alkalmazhatók, akik nem tolerálják a sztatinokat. A PCSK9 gátlók eddig jól tolerálhatónak bizonyultak. A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók voltak, például vörösség, duzzanat vagy fájdalom. Egyéb mellékhatások a felső légúti tünetek és a viszketés voltak.

Számos pozitív jel ellenére jelenleg még nincsenek olyan nagy végpont-vizsgálatok, amelyek bebizonyítják, hogy a PCSK9-gátlót kapó betegeknél nemcsak alacsonyabb a koleszterinszint, hanem valójában alacsonyabb a szívroham kockázata. Számos ilyen vizsgálat folyamatban van a betegek tízezreinél, és már befejezték a betegek felvételét, hogy a következő 1-2 évben a kardiovaszkuláris eseményekre gyakorolt hatás felmérhető legyen.

Ezért a PCSK9 inhibitorok jelenleg olyan kiválasztott, nagyon magas kockázatú és magas LDL-koleszterinszintű személyek számára alkalmasak, akiknél a sztatinokkal és ezetimibel végzett kezelés nem eredményez alacsonyabb koleszterinszintet, amely arányos lenne a kardiovaszkuláris kockázatukkal.