Sikeres gyógyszerkutatás állatmodellekben - gyógyszer három gyakori betegség ellen rbb

Sikeres gyógyszerkutatás állatmodellekben - gyógyszer három gyakori betegség ellen?

A várható élettartam növekszik, és növekszik az olyan betegségek száma is, mint a depresszió, a krónikus fájdalom és az elhízás. Felix Hausch biokémiai professzornak sikerült megváltoztatnia egy ismert molekula szerkezetét úgy, hogy az legalábbis állatkísérletekben ellene hat. Az rbb gyakorlat a TU Darmstadt szerkezeti alapú gyógyszerkutatásával foglalkozó professzorral beszélt csodaanyagáról.

Szólj hozzá
megosztani Facebookon
ossza meg a twitteren
ossza meg a WhatsApp-on
megosztás e-mailben
Oldal nyomtatása
kedvenc

Prof. Hausch, az FKBP51 fehérjemolekula gátlásán dolgozik. Sok szempontból szerepet játszik a szervezetben. Véletlen volt a felfedezés, vagy konkrétan kereste?

Az FKBP51 fehérje már ismert volt. 2004-ben a müncheni Max Planck Pszichiátriai Intézet munkatársai felfedezték, hogy összefüggés van a fehérje és a depresszió között. Kicsit szerencsés volt az is, hogy a fehérje utána ilyen meredeken emelkedik, mert más indikációkban is szerepet játszik.

Mikor ismerte fel az FKBP51 potenciálját?

Akkor még fogalmam sem volt a depresszióról, de gyorsan rájöttem, hogy a molekula érdekes lehet a gyógyszerkutatás szempontjából. Már ismertünk egy természetes anyagot, amely kötődik hozzá: a takrolimusz a baktériumok metabolikus terméke, amely elnyomja az immunrendszert. A molekula az FKBP51 zsebéhez kötődik. Sok más fehérjéből hiányzik egy ilyen kötőhely - és ezáltal egy lehetséges támadási pont. Ez rendkívül izgalmassá teszi az FKBP51-et mint célmolekulát.

Az interjúban

chemie.tu-darmstadt.de - professzor Dr. Felix Hausch

TU Darmstadt
Kémiai Tanszék
Clemens Schöpf Szerves Kémiai és Biokémiai Intézet

Hogyan lehet, hogy a fehérje különböző helyeken működik?

A természet hatékonyan használja az erőforrásait, és az FKBP51 komponenst különböző szervek különböző folyamataihoz használta. Egyelőre nem világos számunkra, hogy ezek mennyiben kapcsolódnak egymáshoz. Észrevehető, hogy a három indikáció együtt jár, ezért gyakran együtt fordulnak elő. Közös molekuláris okok lehetnek, amelyek közül az egyik az FKBP51 lehet.

Milyen hatásmechanizmust talált a depresszióra, az elhízásra és a krónikus fájdalmakra egyaránt?

Valamennyi indikációnak valószínűleg megvan a maga hatásmechanizmusa. Például az FKBP51 nagyon fontos a stressz rendszer számára. Visszacsatolási mechanizmus révén fokozott stresszreakcióhoz vezet. Ma már biztosnak tartják, hogy a stressz hozzájárul a depresszióhoz, legalábbis a betegek egy bizonyos csoportjában. Az elhízás tekintetében az FKBP51 elnyomja a fehér zsírszövet átalakulását barna színűvé. Ez utóbbi a "jó" zsírszövet; nem csak energiát tárol, hanem zsírt is hővé éget. Ezenkívül az FKBP51 vitathatatlanul megakadályozza a glükóz felszívódását az izomba. A vércukorszint emelkedik, a glükóz intolerancia nő. Fájdalom esetén az elmélet szerint a krónikus fájdalom esetén a fehérje egyre inkább a gerincvelőben fejeződik ki, és így fenntartja a fájdalomérzetet.

Ha blokkolja az FKBP51-et, akkor a depresszió, az elhízás és a krónikus fájdalomnak kevesebbnek kell lennie.

Mindhárom betegségben valójában többlet van az FKBP51-ben. Ha blokkolja, sok pozitív dolog történik: A stresszválasz fojtott, a zsírégetés fokozódik a hőtermelés által, javul a glükóz-intolerancia és csökken a fájdalomérzet - legalábbis állatmodellekben.

Módosított takrolimuszt használnak az FKBP51 blokkolására.

A takrolimusz egy már jóváhagyott hatóanyag, baktériumokból származó anyag, amelyről ismert, hogy kötődik az FKBP51-hez és a kapcsolódó fehérjékhez. Ez volt a kémiai kiindulópontunk. Idővel úgy változtattunk, hogy szinte kizárólag az FKBP51-hez kötődik.

Mit kellett tennie, hogy így megváltoztassa a molekulát?

Számunkra óriási probléma volt a takrolimusszal: Ez nem kötődik szelektíven az FKBP51-hez, de többé-kevésbé jól kapcsolódik az FKBP család 16 másik fehérjéjéhez is. Egyikük, az FKBP52, majdnem pontosan úgy néz ki, mint a "mi" célfehérje, az FKBP51, de éppen az ellenkezőjét teszi. Szerencsére megtudtuk, hogy a kötõzseb csak az FKBP51-tel mozoghat. A szelektivitás megrepedt. Javítottuk a hatékonyságot és agybaráttá tettük a molekulát. Ma még láthatja a takrolimusz eredetét, de most 90 százaléka új.

Mit tehet a hatóanyaga?

Világosan kimutathatjuk a stresszrendszerre gyakorolt hatásokat. Stresszes helyzetben lévő állatokban a stresszválasz csökken, ha az FKBP51 blokkolva van, vagyis az állatok kevesebb kortizolt szabadítanak fel. Amikor az állatokat zsíros étrendbe helyeztük, azok, amelyekben kikapcsoltuk az FKBP51 fehérjét, lényegesen kevesebb súlyt kaptak. A hatások leginkább a fájdalomban jelentkeznek. Azok az egerek, amelyeket eredetileg különösen érzékennyé tettek a fájdalomra, alig szenvedtek egyáltalán az FKBP51 blokádja miatt. Ez nagyon lenyűgöző volt.

Információk a neten

mpg.de - FKBP51 - egy új célfehérje a depresszió kezelésére

mpg.de - stresszoldó szer csökkenti az elhízást és a cukorbetegséget

biermann-medizin.de - Az FKBP51 fehérje befolyásolja a stresszt, az elhízást és a cukorbetegséget

Hogyan reagált a tudományos világ a kutatásaira?

A gyógyszergyárak nagyon óvatosak. Mindhárom jelzést nehéznek tartják. Például a depresszió kezelését a gyógyszergyárak ritkán kutatják, túl sokszor történtek csalódások az ígéretes hatóanyagok miatt: az állatmodell hatása kezdetben kiváló. Embereknél azonban a helyzet sokkal összetettebb, így végül a termék nem működött elég jól. Az állatmodellek gyakran nem értelmesek. Szükség van az embereknél a "fogalom igazolására", más szavakkal annak bizonyítására, hogy a molekula az emberre nézve is a várt hatásokkal rendelkezik. Az ilyen vizsgálatokhoz azonban több millió euróra van szükség, például a gyógyszeripartól. Tehát körökben megyünk.

Jelenleg állatokkal kísérletezel. Melyik út áll még előtted?

A hatóanyagok fejlesztése még korántsem ért véget. Néhány molekuláris tulajdonságot még javítanunk kell. Hatóanyagunknak anyagcserében stabilabbá kell válnia, hogy ne bomljon le ilyen gyorsan. A molekula még mindig túl nagy, és nem jut eléggé az agyba. Kompatibilisnek kell lennie más gyógyszerekkel anélkül, hogy bármilyen interakciót okozna. Nem tudom megmondani, mennyi időbe telik.

De valódi esélyt adnak a hatóanyagnak.

Jelenleg nagyon-nagyon jól néznek ki a dolgok.

Kértél már szabadalmat?

Természetesen. Amint elkészül a hatóanyag kémia, egy spin-off-ot tervezünk.

Köszönöm az interjút, Prof. Dr. Hausch.
Az interjút Constanze Löffler készítette

további megjegyzések

Interjú | Az agyi véna tágulása mint MS terápia - ellentmondásos stentek a sclerosis multiplexben

A sclerosis multiplex jól kezelhető, de még mindig nem gyógyítható. Az új terápiák folyamatosan új reményt adnak a betegeknek; Végül egy beavatkozás az agyi vénákra - a megközelítés azon a feltételezésen alapul, hogy az SM-t annak szűkülete okozza. De a terápia ellentmondásos - és néha életveszélyes.

Interjú l A fogyás a fej kérdése - "Az agy elveszi, amire szüksége van"

Achim Peters, a Lübecki Egyetem agykutatója számára a kövér emberek előnyt élveznek: jobban védik őket a stressztől. Egy interjúban a neuroendokrinológus elmagyarázza az önző agy elméletét, és azt, hogy a kövér emberek miért nem feltétlenül betegebbek, mint a karcsú emberek.

Rákkezelés - a metadon reményt kelt a daganatos betegeknél - és helyesen?

Segít a metadon a rákterápiában? Ez a kérdés különösen az orvosok és az érintettek körében kavar fel. A betegek reményteljes késztetését ellensúlyozza a vizsgálatok és az adatok hiánya. De nélkülük a metadon nem alkalmazható a rák elleni küzdelemben. Mit tudunk valójában és mi áll az alkalmazás útjában?