Széklet mikrobiom transzfer visszatérő Clostridium difficile fertőzések kezelésére
szerző
Összegzés
A bél mikrobiómáját jelenleg intenzíven kutatják. Sok szempontból fontos az egészség megőrzéséhez. A betegség állapotainak kezelésére évszázadokkal ezelőtt Kínában és Arábiában alkalmazták a székletátvitelt. A mikrobiom rendellenességei, pl. B. antibiotikumokkal elősegíti a Clostridium difficile által társított hasmenés kialakulását, amely - kifejezett toxinképződéssel - életveszélyes lehet. A megfelelő kezelés ellenére krónikus fájdalommal és fáradtsággal járó visszatérő betegségek fordulhatnak elő. A széklet mikrobiom-transzferrel tízből kilenc beteg gyógyítható ebben a betegségben. Ezt egy randomizált vizsgálat és metaanalízisek mutatják be. A donorok szigorú kiválasztásának és végrehajtásának lépései, valamint a hivatalos jogi következmények is bemutatásra kerülnek. Minden mikrobiomtranszfert be kell jelenteni a „MikroTrans” regiszterben. Mikrobiom átadás más indikációkból jelenleg csak a vizsgálatokon belül történhet.
Absztrakt
A bél mikrobióma jelenleg intenzív vizsgálat alatt áll. Fontos az egészség megőrzése szempontjából. A betegségek terápiájára a mikrobiom-transzfert már évszázadokkal ezelőtt használták Kínában és Arábiában. A mikrobiom zavarai, pl. antibiotikumok segítségével elősegíti a Clostridium difficile okozta hasmenés kialakulását, amely életveszélyes lehet. A megfelelő kezelés ellenére krónikus fájdalommal és fáradtsággal visszatérő fertőzés léphet fel. A széklet mikrobiom-transzferrel tízből kilenc megújuló fertőzésben szenvedő személy gyógyulhat meg. Ezt egy randomizált vizsgálat és metaanalízis mutatja be. A donor szigorú kiválasztásának lépéseit és a mikrobiom transzfer folyamatát a formális következményekkel együtt mutatjuk be. Minden mikrobiomtranszfert dokumentálni kell a „MikroTrans” regiszterben. A Clostridium difficile fertőzésektől eltérő indikációkra mikrobiomtranszfer jelenleg csak vizsgálatokon belül történhet meg.
Az emésztőrendszerünkben található mikroorganizmusok száma messze meghaladja a testsejtjeink számát. A bélnek ez a „mikrobioma” az elmúlt tíz évben világszerte a tudományos kutatás középpontjába került. Különösen figyelemre méltó az emberek és a mikrobiom közötti számos interakció, amelyek bizonyos szempontból annyira intenzívnek tűnnek, hogy nem mindig lehet egyértelműen megkülönböztetni, hogy ki a vendéglátó és ki a vendég (1). Míg ezeket az interakciókat csak az elmúlt években intenzíven kutatták, a széklet terápiás alkalmazásának évszázados hagyománya van. A 16. századi Kínában különféle „székletkeverékeket” írnak le a különféle gyomor-bélrendszeri betegségek specifikus kezelésére. A tevék trágyáját a beduinok heveny hasmenéses betegségek kezelésére is alkalmazták. A modern, nyugati orvostudományban az első publikációk a mikrobiomtranszfer sikeres alkalmazásáról a pseudomembranosus colitis kezelésében az 1950-es évek végén találhatók (2). A klinikai alkalmazásban ez az indikáció áll a középpontban ma.
Az antibiotikumokkal társult hasmenés legtöbbje ozmotikus, és a bélflóra csökkent metabolikus aktivitására vezethető vissza, amelyet az antibiotikumok csökkentettek. Ezek az ozmotikus hasmenések az antibiotikumok leállítása után megszűnnek. Körülbelül minden ötödik antibiotikummal társított hasmenést a flóra túlzott növekedése okozza a Clostridium difficile-val, amelynek toxinja a hasmenést váltja ki. E Clostridium difficile által társított hasmenés spontán megszűnésére csak az érintettek 20% -ánál lehet számítani (3). Az antibiotikum-terápiát követően a klinikailag releváns Clostridium difficile fertőzések száma jelentősen megnőtt az elmúlt években. 2011-ben csak a fekvőbeteg-területen csaknem 100 000 Clostridium difficile fertőzést dokumentáltak (4). A toxikus megakolon és az akut veseelégtelenség súlyos és halálos kimeneteinek száma is nőtt, többek között mert az új clostridialis törzsek akár ezerszeresére növelték a toxintermelést.
A Clostridium difficile érzékeny az antibiotikumokra. Ha a kezdeti megnyilvánulás enyhe, elegendő a metronidazol szájon át történő kezelése (4 x 250 mg 10 napig). Súlyosabb kúrák esetén a vankomycin p.o. (napi négyszer 125–250 mg 10 napig), szükség esetén intravénás metronidazollal kiegészítve (3). A visszatérések gyakoriak, legfeljebb 25% -kal. A második relapszus után a betegség kiújulása több mint 60% -ban várható. A fidaxomicint a clostridialis fertőzések kezelésében vezették be 2012-ben (200 mg kétszer po 10 napig). A szövetségi vegyes bizottság úgy látja, hogy ennek az anyagnak egyértelmű kezelési előnye van a vankomicinnel szemben a betegség első visszatérése esetén, de nem a kezdeti kezelésben vagy a további kiújulások után (a metronidazol p.o. nem játszik szerepet a clostridialis kiújulások kezelésében). Ennél az anyagnál is a megismétlődés kockázata meghaladja a 10% -ot (5).
Ahogy az várható volt, minél nagyobb a clostridialis fertőzések száma, annál nagyobb a visszatérő betegség által érintett betegek száma. A hasmenés mellett ezeknél a betegeknél általában más tünetek jelentkeznek, például krónikus hasi fájdalom, fogyás vagy fáradtság (6).
A mikrobiom transzfer legjobb időpontját a clostridia kezelésében még nem elemezték. A betegség második relapszusának javallata általánosan elfogadott, feltéve, hogy a vankomicinnel és/vagy a fidaxomycinnel történő előzetes kezelést megfelelő dózisban és időtartamban végezték (10; 11).
A széklet mikrobiom transzferjének végrehajtása során számos követelményt be kell tartani (10-12):
A mikrobiomtranszfer visszatérő Clostridium difficile fertőzés esetén az egyetlen érvényes javallat erre az eljárásra, amelyet eddig megerősítettek. További indikációkat, például az elhízás befolyásolását, az irritábilis bél szindrómát vagy a krónikus gyulladásos bélbetegségeket csak a vizsgálatok során szabad megvizsgálni. A krónikus gyulladásos bélbetegségek kapcsán meg kell említeni, hogy nyilvánvalóan csak a betegek kis hányada részesül mikrobiom transzferben, akiket még nem határoztak meg (14). A megváltozott mikrobiom elképzelhető, de egyes esetekben már bizonyított hosszú távú hatásai miatt a befogadóra a jelzés ellenőrizetlen kiterjesztése csak sürgősen visszatartható. A jövőben krioprezervált donor székletből származó kapszulakészítmények és standardizált csíra spektrumok használhatók. Az első lépéseket e "gyógyszergyártás" felé (minden jogi és jóváhagyási vonzattal) az I. fázis tanulmányai tettek meg (15).
következtetés a gyakorlatra
A Clostridium difficile visszatérő fertőzései szintén növekvő problémát jelentenek Németországban. A betegség második megismétlődésében a széklet mikrobiomjának transzferje a standard terápia 81-93% -os hatékonyságával ma már jobbnak és biztonságosabbnak tűnik. Ebben a helyzetben azt jelzik, hogy az első relapszus során megfelelő vankomicinnel vagy fidaxomicinnel végzett kezelést végeztek-e. A módszer ellenőrizetlen használata más javallatokban a tisztázatlan hosszú távú hatások miatt nem ajánlott. A széklet mikrobiomjának átadására a gyógyszerekről szóló törvény vonatkozik, az azt végrehajtó orvos különös felelősségével, és erről jelentést kell tenni. A donor kiválasztása jóval meghaladja a bakteriális, parazita és vírusos betegségek kizárását. A kezelési esetek dokumentálása ajánlott a "MikroTrans" nyilvántartásban.
Összeférhetetlenség
Az összeférhetetlenséget a szerző tagadja.