Tanulmányok a pikkelysömör kezeléséről
Összegzés
Ebben a cikkben sszefoglaljuk a pikkelysmr kezels s terpis lehetsgeinek jelenlegi vizsglatait. Többek között összefoglalják azokat a tanulmányokat, amelyek a pikkelysömör enyhülése és a fogyás, valamint a mandulák eltávolításának összefüggéseit vizsgálják. Továbbá bemutatnak egy tanulmányt, amely a metotrexát gyógyszer hatásait vizsgálja. A Derma.plus összefoglalja a pikkelysömör szisztematikus kezelésére vonatkozó S3 irányelv frissítéseit is.
Ránézésre:
+ Súly csökkentés csökkentheti a gyulladásos citokineket és javíthatja a betegség intenzitását
+ Metotrexát injekció főleg az immunrendszer modulálásával működik, ezáltal csökken a gyulladásos hírvivő anyagok mennyisége
+ A mandulák műtéti eltávolítása segíthet csökkenteni az anti-keratin immunsejtek számát és következésképpen a pikkelysömör tüneteit
+ Frissített S3 irányelv: Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) három új hatóanyagot hagyott jóvá a pikkelysömör szisztematikus terápiájában
tartalom
Fogyni pikkelysömörben
Egy új tanulmány megmutatja a fogyás fontosságát elhízott pikkelysömörben szenvedő betegeknél
Az elhízás negatívan befolyásolja a pikkelysömör progresszióját; ez nem új megállapítás a bőrgyógyászok körében. Most először egy nagyszabású meta-tanulmány képes kvalitatív és kvantitatív bizonyítékokkal szolgálni az elhízás csökkentésének pozitív hatásairól a pikkelysömör progressziójára. Egyrészt az étrend (étrend) megváltoztatása által okozott súlycsökkenést, másrészt a testsúlycsökkentést a testmozgás során figyelembe vették a túlsúlyos pikkelysömörben szenvedő betegeknél.
A tanulmány a közelmúltban jelent meg eredeti címmel "Az életmódbeli fogyókúrás beavatkozás hatása a betegség súlyosságára pikkelysömörben szenvedő betegeknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis". megjelent a Journal of Obesity. A tanulmány elemezte és kritikusan értékelte a témában rendelkezésre álló szakirodalmat, és számszerűsítette és értékelte a betegség lefolyása és a betegek túlsúlyának csökkenése közötti összefüggést.
Az értékelés alapja a PASI pontszám volt.
A vizsgálat előtt már ismert volt, hogy a túlsúly negatív hatással lehet a pikkelysömör progressziójára. Ismert volt, hogy a túlsúly és az elhízás (elhízás) jelentős kockázati tényező a pikkelysömör kialakulásában, és negatív hatással vannak a pikkelysömör súlyosságára. Ezenkívül a pikkelysömörben szenvedő betegek az átlagosnál gyakrabban túlsúlyosak.
Azt a tényt, hogy a sportnak pozitív hatása van a betegség lefolyására a pikkelysömörben szenvedő betegeknél, például a Journal of Dermatology-ban 2013-ban publikált tanulmány jelezte. Abban az időben a tudósok 300 túlsúlyos vagy elhízott embert vizsgáltak, akik közepes vagy súlyos krónikus pikkelysömörben szenvedtek, és akiknek a tünetei nem javultak egy hónapos gyógyszeres kezelés után. Itt is a PASI pontszám 48% -kal csökkenthető egy 20 hetes testedzési és táplálkozási program révén.
Hogyan magyarázható a pikkelysömör javulása?
A szerzők megmutatták, hogy az étkezési súlycsökkentés csökkenti a pikkelysömör súlyosságát: a PASI átlagosan 2,5-szeresére csökkent a kontroll csoporthoz képest.
Az adatok azt is kimutatták, hogy a súlycsökkenés a kezelésre adott válasz jelentős javulásához vezet: a bőrelváltozások 75% -a gyógyult azoknál a betegeknél, akik kombinálták az étrendet és a testmozgást.
A zsigeri zsírszövet (hasi zsír) különféle gyulladásos anyagokat képez, mint például a tumor nekrózis-alfa faktor, az interleukin-6 és a leptin. Ezek az adipokinek fokozódnak a pszoriázisos betegeknél. A súlycsökkenés és az ezzel járó zsírszövet csökkenés a gyulladást elősegítő citokinek csökkenéséhez és ezáltal a betegség intenzitásának javulásához vezethet.
Utolsó frissítés: 2016.09.22
Metotrexát pikkelysömörhöz
A metotrexát a krónikus gyulladásos pikkelysömör szisztémás terápiájának gyakran használt hatóanyaga. Egy placebo-kontrollos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a szubkután injekciók alternatívát jelentenek a hatóanyag orális beadásának, és mindenekelőtt jobb, hosszú távú hatást mutatnak tolerálható mellékhatásokkal.
A pikkelysmr (psoriasis) a br krnikus gyulladsos betegsge, amelynek oka máig nem ismert. Jellemzője a világosan körülhatárolt, kivörösödött bőrterületek (erythema) kialakulása ezüstfehér fényes pikkelyekkel, melyeket a keratinképző bőrsejtek (keratinocyták) fokozott képződése okoz.
A metotrexát hatóanyagot több mint 50 éve alkalmazzák a pikkelysömör súlyos formáinak szisztémás terápiájában. A folsavhoz (B9-vitamin) való szerkezeti hasonlósága miatt a metotrexát kiszorítja a vitamint a dihidrofolát-reduktáz (DHFR) enzim kötő zsebéből, és ezáltal gátolja annak aktivitását. Erre a genetikai anyag DNS építőköveinek előállításához és így a sejtek reprodukciójához van szükség. A metotrexátot ezért nagy dózisban alkalmazzák kemoterápiás szerként a rákterápiában, míg alacsony dózisokat különféle gyulladásos betegségek, például pikkelysömör kezelésében. A hatásmechanizmus, az optimális dózis, az adagolási módszer és a mellékhatások profilja azonban még mindig kérdéses.
A tanulmány
Egy nemzetközi, egyéves, klinikai 3. fázisú vizsgálatban, amelyben 16 németországi, franciaországi és nagy-britanniai kezelési központ vett részt, a szubkután metotrexát injekciók hatékonysága és tolerálhatósága mérsékelt vagy súlyos pikkelysömörben szenvedő betegeknél az anyagmentes anyaghoz képest ) megvizsgálták. Korábban egyik beteget sem kezelték metotrexáttal. A vizsgálat célja a tünetek 75% -os csökkentése volt, amelyeket a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) segítségével számszerűsítettünk. Ez az index leírja a test fertőzöttségének mértékét, valamint a kivörösödés, a bőr megvastagodásának és hámlásának súlyosságát. Ezenkívül a bőr biopsziáit is megvizsgálták a terápia során a metotrexát hatásmechanizmusának tisztázása érdekében.
A vizsgálat elvégzése
Összesen 120 beteg vett részt a vizsgálatban, közülük 91-et véletlenszerűen osztottak be a tesztcsoportba (metotrexát adása), és 29-et a kontroll csoportba (placebo adása). A vizsgálat az első 16 hétben kettős-vak volt, azaz H. sem a betegek, sem a kezelő orvosok nem tudták, hogy a betegek melyik csoportba tartoznak. Utóbbi hetente egyszer kapott 17,5 mg metotrexátot vagy placebót. Ezenkívül minden beteg 5 mg folsavat kapott a metotrexát beadásának mellékhatásainak csökkentésére. 16 hét elteltével a kettős vak megtisztult, és minden beteg 17,5 mg-os dózisban kapott metotrexátot. Ha a terápia nem működött megfelelően, a dózist különböző időpontokban 22,5 mg-ra lehet emelni. Összességében ez az első kettős-vak, randomizált (randomizált), placebo-kontrollos vizsgálat a pikkelysömörben szenvedő betegek szubkután metotrexát injekciókkal történő kezelésére, amelyben a hatóanyag magasabb kezdő dózisát alkalmazták, mint a korábbi vizsgálatokban.
A vizsgálat eredményei
Azok a betegek aránya, akik POT 75 vagy PASI 90 értéket értek el metotrexát injekciókkal. 16 hét elteltével egyértelmű különbség volt a kontroll és a tesztcsoport között, amely a vizsgálat végére (52 hét) csökkent, mivel most minden beteg kapta a hatóanyagot. A vizsgálat végén mindkét csoportban a betegek körülbelül egyharmadánál a tünetek 90% -kal csökkentek.
A betegek 83% -a, illetve 72% -a fejezte be a vizsgálat 1. és 2. fázisát. 16 hét elteltével a tesztcsoportban a betegek 41% -ánál és a kontrollcsoportnál a betegek 10% -ánál a tünetek 75% -kal csökkentek (PASI 75, ábra). A tesztcsoportban még a betegek 18% -a is elérte a 90% -os csökkenést, míg a kontroll csoportban a tünetek ilyen hirtelen csökkenését egyetlen betegnél sem sikerült feljegyezni. A vizsgálat végén a tesztcsoport 45% -a és a kontrollcsoport 34% -a PASI 75 értéket ért el a kívánt tünetcsökkenés mértékének 75% -ának és 27% -ának vagy 28% -ának mindkét csoportban, még a PASI 90-nél is. A metotrexát a nagyobb dózisú injekciók miatt gyorsabban állította be a hatást, és jobb hosszú távú hatást mutatott. Az egyetlen publikált, orális adagolású, hosszú távú vizsgálatban a betegek csak 24% -a érte el a PASI 75 értéket 52 hét után, és a rossz vagy csökkent hatékonyság miatt a lemorzsolódás aránya 58% volt, szemben a jelenlegi vizsgálat 10% -ával.
A fő mellékhatások fejfájás, szédülés, hányás, a különféle májenzimek koncentrációjának növekedése és a fehérvérsejtek számának enyhe csökkenése voltak. Ez azonban nem befolyásolta a beteg fertőzésre való hajlamát. A bőr biopsziái a vizsgálat kezdetétől és az 1. fázis végén 16 hét után arra utalnak, hogy a metotrexát főleg az immunrendszer modulálásával és a pikkelysömörre jellemző gyulladásos válasz kulcsfontosságú komponenseinek, például a T-sejtek és a gyulladásos hírvivők (citokinek) számának csökkentésével működik. Úgy tűnt, hogy a kezelés lelassítja a keratinociták növekedését is. A vizsgálat egyik gyenge pontja, hogy a metotrexát injekciókat nem tesztelték a hatóanyag orális beadásával összehasonlítva. Ezt most pótolni kellene.
Utolsó frissítés: 2017. március 14
Palatinus mandulák és pikkelysömör
A mandulák eltávolítása és a pikkelysömör felmentése
A krnikus gyulladsos pikkelysmrt téves immunrendszer okozza. A garat bakteriális fertőzése gyakran a tünetek súlyosbodásához vezet, valószínűleg azért, mert bizonyos immunsejtek a baktériumokkal való érintkezés után az emberi keratint is idegen fehérjévé tévesztik, és károsítják az epidermisz keratinképző sejtjeit. Az immunsejtek először a mandulákban található fertőző ágensekkel találkoznak, és onnan vándorolnak a bőrbe. A mandulák műtéti eltávolítása tehát hozzájárulhat az anti-keratin immunsejtek számának és következésképpen a pikkelysömör tüneteinek csökkentéséhez.
A torokfertzsek rontja a pikkelysmr
1. ábra: A T-limfociták autoreaktivitása. A mandulák jelentik az immunrendszer első gátját a szájnyálkahártyába behatoló kórokozók előtt. A streptococcusok, amelyek gyakran okoznak torokfertőzéseket, bizonyos immunsejtekkel találkoznak a mandulákban. Ezek az úgynevezett T-limfociták vagy T-sejtek különböző fehérjéket ismernek fel a baktériumok felszínén. Néha ugyanazok a T-sejtek később keresztreakció útján képesek felismerni a test saját fehérje keratinját, amelyet az epidermisz kanos sejtjei (keratinocitái) alkotnak. Az immár autoreaktív T-sejtek a bőrbe vándorolva károsíthatják az ott található keratinocitákat.
A streptococcusok a mandulákban találkoznak az immunsejtekkel
Mandulaműtét a palmoplantáris pustulosis kezelésére
A mandulák eltávolításának terápiás hatását a pustuláris pikkelysömörben is bizonyították, amely a palmoplantáris pustulosishoz kapcsolódik. Tizenkét beteg mandulaműtét után fele egyértelműen csökkentette a pustuláris bőrelváltozásokat. Összesen 280 ilyen pácienses esetet dokumentáltak, amelyek mindegyike nagy, 80% feletti sikert aratott. Ugyanakkor az összes beteg japán volt, és kezeletlen kontrollcsoporttal nem végeztek vizsgálatokat.
A vizsgált betegek némelyikének kísérletileg bebizonyosodott, hogy a nádor mandulák valóban tartalmaznak T-limfocitákat, amelyek reagálnak a humán keratin fehérjével és képesek a bőrbe vándorolni. Ezek felületén tapadási molekula volt, amely lehetővé teszi számukra, hogy dokkolják a sejteket és az úgynevezett extracelluláris mátrixot - a szövet rostos részét, amely a sejtek között fekszik. Ennek az adhéziós molekulának a mennyisége gyorsabban nőtt, miután a T-sejtek baktériumfehérjékkel érintkeztek a palmoplantáris pustulosisban szenvedő betegeknél, mint azoknál az embereknél, akik nem szenvedtek ebben a betegségben. A betegek emelték a kemokin-receptor szintjét is, ami egy másik tényező, amely segíti a T-sejtek vándorlását a bőrbe. Ott tapadási molekuláik segítségével egyes sejtekhez kapcsolódhatnak, és később immunreakció révén károsíthatják a szövetet. A mandulák eltávolítása csökkenti a bőrbe vándorló autoreaktív T-limfociták számát, és ezáltal az immunreakció kockázatát.
Tonsillectomia, plakkos pikkelysömör kezelésére
A mandulaműtétet plakk pikkelysömör és guttate pikkelysömör kezelésére is használták, ígéretes eredménnyel. Egy izlandi klinikai vizsgálatot végeztek 29 páciensben szenvedő páciensben. Ezek közül 15 beteget véletlenszerűen választottak ki, és mandulaműtétnek vetették alá, míg a másik 14 kontrollcsoportként szolgált. Valamennyi betegnél korábban a felső légúti fertőzés miatt súlyosbodott a pikkelysömör. A műtét után a betegeket két évig figyelték. Ebben az időszakban egy orvos, aki nem tudta, melyik csoportba tartoznak a betegek, a Psoriasis Area and Severity Index (PASI) segítségével értékelte a bőrtünetek súlyosságát és terjedését.
2. ábra: Az Izlandon végzett randomizált klinikai vizsgálat eredményei. A 29 tanulmány résztvevője közül, akik plakkos pikkelysömörben szenvedtek, és korábban tüneteik súlyosbodását tapasztalták bakteriális streptokok torka miatt, 15-nél eltávolították a mandulákat. Ezek 86% -ánál a tünetek 30-90% -kal csökkentek a PASI-nál, ebből 60% -kal a felére csökkent. Ezzel szemben a kontrollcsoport 14 betegében nem csökkent a tünetek száma.
Az operált betegek 86% -ánál a tünetek javultak, a PASI értéke 30-90% -kal csökkent, míg a kontroll csoportban nem volt javulás (2. ábra). A tesztcsoportban a betegek 60% -a legalább 50% -ban csökkentette a tüneteket. A mandula eltávolítás pozitív hatása a műtét után körülbelül két hónappal kezdődött és a megfigyelési időszak két évig tartott.
Kontrollcsoport nélkül végzett vizsgálatok sorozatában hét betegnél kettõnél, a mandulamûtét után pedig két másiknál teljesen eltûntek a tünetek. Egy 74 beteggel végzett dán vizsgálatban 32% mondta, hogy a tünetek eltűntek vagy legalábbis jelentősen csökkentek. További 39% megerősítette az enyhe javulást. Érdekes módon nem volt különbség azon betegek között, akiknek a tünetei rosszabbodtak a torokfájás következtében, és azok között, akiknek tünetei nem befolyásolták a pikkelysömör tüneteit.
Az izlandi tanulmányban is tudósok tudták kimutatni, hogy a tonsillectomia után a betegek kevesebb T-limfocitával rendelkeztek, amelyek reagáltak a streptococcusok és a keratin fehérjéire, és képesek voltak a bőrbe vándorolni. A plakkos pikkelysömörben szenvedő betegek több mint 100 tonsillectomia esetét értékelték. A két legnagyobb vizsgálatban a siker aránya 71% és 86% volt.
Mely betegeken segít a mandulaműtét?
A legszorosabb kapcsolat a streptococcus sztrep torok s a pikkelysmr kialakulsa kztt a guttate pikkelysmr. Bámulatos, hogy csak néhány esettanulmány van a mandulák eltávolításának hatásáról ezzel az alformával. Ez utóbbi például két tizenegy és öt éves gyermeknél a tünetek teljes eltűnéséhez vezetett. Egy másik vizsgálatban nyolc beteg közül ötnél (83%) a tünetek teljesen megszűntek, csakúgy, mint két hét és tizenegy éves japán nővérnél.
Annak érdekében, hogy kiderüljön, mely betegcsoportoknak lenne a legnagyobb előnye a mandulák eltávolításában, most további kutatásokat kell követni. Jelenleg úgy tűnik, hogy a nem, az életkor, az etnikum, a pikkelysömör időtartama és a torokfájás száma nem befolyásolta a mandulaműtét terápiás előnyeit. A lehetséges hasznot mindig össze kell mérni a művelet kockázataival. Ezek elsősorban a műtét utáni első két nap fájdalmát és a műtét utáni vérzést tartalmazzák, amely az esetek 3-6% -ában fordul elő. Fülfájás akkor is előfordulhat, ha a nyelvet és a torkot beidegző ideg (a glossopharyngealis ideg) károsodott. Másrészt a műtéti seb fertőzése ritka, és a betegek többsége két héten belül folytathatja a könnyű fizikai aktivitást.