Tisztázza meg az utat a korai L-Dopa terápia előtt!
Egy nagy vizsgálat során a levodopának nem találtak neurotoxikus hatást. Ez jelentősen megváltoztatja a Parkinson-kórban szenvedő betegek terápiáját. A neurológusok most már tiszta lelkiismerettel írhatják fel az L-Dopát a betegség korai szakaszában.
Feladta Thomas Müller, 2019. április 11., 5:01
Fókuszban az agy: Egy tanulmány szerint a levodopának nincs neuro-károsító hatása.
Évek óta vitatják a Parkinson-kór L-dopával történő kezelésének megfelelő időpontját. Hosszú ideig a dogma szerint az L-Dopa terápiát a lehető leghosszabb időre el kellett halasztani a hatásingadozások és a diszkinézia elkerülése érdekében. Ennek az volt az ötlete, hogy a nagy dózisú L-Dopa felgyorsítja a neurodegenerációt.
Másrészt neuroprotektív tulajdonságokkal is foglalkoztak. Körülbelül 14 évvel ezelőtt publikált tanulmány pozitív hatásokat talált, amikor a terápiát a betegség korai szakaszában kezdték meg: Mindkét megfigyelés nem illik össze jól.
Az idei, a Parkinson-kór április 11-i világnapján a kérdés most tisztázni látszik: A január elején közzétett LEAP nevű tanulmány nem talált sem az L-Dopa kezelésnek sem neurotoxikus, sem neuroprotektív hatásokat (mi beszámoltunk róla). Mindazonáltal a tanulmány valószínűleg hatalmas változásokat fog elérni a Parkinson-terápiában: A neurológusok most már tiszta lelkiismerettel adhatják be a jelenleg leghatékonyabb Parkinson-gyógyszert.
"Nem ártunk a betegeknek, amikor L-Dopát adunk nekik - ez a tanulmány legfontosabb üzenete" - mondta Günther Deuschl professzor a kieli neurológiai klinikáról az "Ärzte Zeitung" -nak adott interjúban. A neurológus meg van győződve arról, hogy a neurotoxikus hatásokról szóló vita most elhallgat.
Az UPDRS-érték alig változik
A 445 beteggel végzett vizsgálathoz a dr. Által vezetett kutatók Constant Verschuur az amszterdami egyetemi klinikáról úgynevezett késleltetett kezdési tervet alkalmazott: a vizsgálatban résztvevők fele 80 hétig kapott L-Dopát/karbidopát, a többi 40 hétig placebót, majd 40 hétig kapta a gyógyszert.
Minden beteg még a betegség korai stádiumában volt, és még nem kapott Parkinson-ellenes gyógyszert (N Engl J Med 2019; 380: 315-324).
80 hét elteltével a Verschuur által vezetett kutatók nem tudtak szignifikáns különbséget észlelni a Parkinson UPDRS teljes értékében. "Az eredmények arra utalnak, hogy az L-Dopa nem mutatott semmilyen betegséget módosító hatást a vizsgálati időszak alatt" - írják az amszterdami kutatók.
- Ez megváltoztatja a javallataimat és a legtapasztaltabb Parkinson-orvosokét. Most már készen állunk az L-Dopa ajánlására sokkal korábban. A páciens életminősége döntően attól függ, hogy mennyire mozgékonyak, és a legjobb agilitás elérésének legjobb módja az L-Dopa ”- állítja Deuschl.
A motoros ingadozások valószínűsége az L-Dopa alatt továbbra is magasabb, mint más gyógyszereknél, de ez a gyógyszer rövid felezési idejének és így az erősen ingadozó aktivitási szintnek köszönhető.
A betegség kezdetén a pácienseknek még mindig elegendő dopaminerg neuronja van a substantia nigrában az ilyen ingadozások puffereléséhez; minél többen meghalnak, annál nagyobb a mobilitás az L-dopa szintjétől: ha ez alacsony, ha fennáll az off-fázisok veszélye, akkor ezt eléri. Maximum hiperkinézia léphet fel. Úgy tűnik azonban, hogy az L-dopa nem gyorsítja fel az idegsejtek halálát.
Az életkori ajánlás már nem alkalmazható
Deuschl esetében már nem érvényes az ajánlás, hogy fiatalabb betegeknél dopamin agonistákkal kezdjék, idősebb betegeknél pedig L-Dopával. "Ennek az ajánlásnak már nincs tartalma, és minden bizonnyal megvitatja a következő iránymutatás-módosítás."
Számára az életkor már nem játszik szerepet a terápiás döntés meghozatalában: „Kizárólag az fog irányítani, hogy a beteget milyen súlyosan érinti. Ha a kevésbé hatékony szerek két hónapos kipróbálása után a beteg nem elégedett, vagy orvosként nem vagyok elégedett, mert úgy látom, hogy ez az ember mégis elmehetne a hegyekbe, teljes körűen elvégezheti a munkáját vagy kocoghatna, de azért a betegsége már nem, akkor azt mondanám: Téged nem kezeltek optimálisan, javaslom, hogy most L-Dopával kezeljünk! "
Az orvosoknak azonban fontolóra kell venniük a MAO-B inhibitorok és a dopamin agonisták kipróbálását, amennyiben a betegek jól érzik magukat. "Azonban sok beteg nem veszi azonnal észre, ha állapota kissé romlik" - magyarázta a neurológus.
Itt az orvosoknak többször ellenőrizniük kellene, hogy a funkcionális szint nem lehet-e jobb az L-Dopa alatt, és ezt például megbeszélni a pácienssel: „Erős és gyenge terápiánk van. Az erõssel még lehet síelni, de a gyengénél nem fog olyan jól menni. Az erős terápiával azonban idővel néhány problémája lesz, amelyeket majd meg kell oldanunk. Önnek azonban nincsenek hosszú távú hátrányai ”- mondja Deuschl.
Rövidítések:
LEAP: Levodopa a korai Parkinson-kórban
UPDRS: A Parkinson-kór egyesített osztályzata (0-176 pont)