Transzplantáció és köszvény - Svájci Orvosi Szemle
összefoglaló
A hiperurikémia és a köszvény előfordulása magas a transzplantált betegek körében, és 50-80%, illetve 2-13%. Elsősorban azzal magyarázható, hogy az anticinineineket elkerülhetetlenül alkalmazzák immunszuppresszív kezelési módokban. A rendelkezésre álló adatok elsősorban a vesetranszplantáció során alkalmazott ciklosporinra vonatkoznak. A ciklosporin a glomeruláris filtráció és a tubuláris szekréció csökkentésével csökkenti a húgysav renális clearance-ét. A transzplantált betegek köszvényének klinikai képe általában súlyosabb és fiatalabb betegeknél fordul elő, mint az általános populációban. A rohamokkal járó morbiditás és a krónikus köszvényes arthropathia kockázata miatt megfelelő kezelésre van szükség. A gyógyszer felírását egyedileg kell meghatározni, és figyelembe kell venni a komédiákkal való kölcsönhatásokat, a különféle szervek működését és a beteg sajátosságait.
Bevezetés
Az 1970-es évek végi ciklosporin alkalmazása jelentősen javította a szilárd szervátültetések prognózisát azáltal, hogy csökkentette az akut kilökődés előfordulását.
A ciklosporin az anticalcineurin osztályba tartozó immunszuppresszáns, akárcsak a takrolimusz. Az anticinurinek a transzplantáció során a standard immunszuppresszív kezelés részét képezik; a kémiai szerkezetükben különbözõ ciklosporin és takrolimusz mind a T sejtek aktivációjának blokkolásán keresztül a sejt kalcineurin gátlásán keresztül gátolják. Biztonsági profiljuk összehasonlítható; a fő káros hatások a nephrotoxicitás, a neurotoxicitás és az artériás hipertónia. A ciklosporin és a takrolimusz a hyperuricaemia fokozott kockázatával jár. 1 Míg a köszvény és a ciklosporin kombinációja jól ismert az irodalomban, a takrolimusszal való kombináció még nem bizonyított, talán viszonylag friss bevezetése és kevésbé terjedelmes vény miatt.
Ez a cikk a köszvény klinikai megjelenésének és kezelésének gyakoriságára, okaira és sajátosságaira összpontosít transzplantált betegeknél ciklosporin alatt.
Hyperuricemia és köszvény a transzplantált betegeknél
A hiperurikémiát a húgysavszint határozza meg, amely meghaladja a premenopauzás nőknél 360 mikromol/l-t, a férfiaknál pedig 420 mikromol/l-t. Legklasszikusabban az ízületi köszvény kockázatához kapcsolódik, vagyis akut vagy krónikus gyulladásos mikrokristályos ízületi gyulladáshoz az urátkristályok intraartikuláris kicsapódásakor vagy az uratikus nephropathiához. Hyperuricemia nélkül nincs köszvény, bár a húgysav értékek egy roham során átmenetileg a normán belül lehetnek. Azonban nem minden hyperuricaemiás betegnél alakul ki szisztematikusan köszvény, és a kockázat nagyrészt a hyperuricaemia súlyosságával és időtartamával függ össze (kumulatív kockázat).
Ha az általános populációban a hyperuricaemia prevalenciáját körülbelül 18% -ra becsülik, 2 akkor a csoportoktól függően a ciklosporin alatt átültetett transzplantáltaknál 51-84% -ot ér el. 3,4,5,6 Noha a témával kapcsolatos adatok többsége vesetranszplantáltakra vonatkozik, ezek az adatok a szívtranszplantációnál 3 találhatók, míg az antikalcineurin-kezelés nélküli transzplantáltaknál 19-30% 4,5,6 prevalenciáról számoltak be.
A köszvény prevalenciája a ciklosporint szedő betegeknél a becslések szerint 2–13% 7, míg az általános férfi populációban kevesebb, mint 1%, a nőknél pedig kevesebb, mint 0,5%. 8.
Okai és mechanizmusai
A húgysav a nukleoprotein katabolizmus végterméke. A vesék eliminálják glomeruláris szűréssel és proximális tubuláris szekrécióval. A hiperurikémia leggyakrabban a húgysav elégtelen kiválasztásával járó megnövekedett termelés következménye.
A genetikai tényezők, az alkohol, a purinokban gazdag étrend, bizonyos gyógyszerek, veseelégtelenség, magas vérnyomás, elhízás és inzulinrezisztencia hozzájárulnak vagy gyakran társulnak a hiperurikémiával, 9 nem beszélve a nukleinsavak hiperkatabolizmusának eredetéből eredő patológiákról ( hemopátiák és rosszindulatú daganatok, krónikus hemolízis.).
A transzplantált betegek számára gyakran felírt hurokdiuretikumok, tiazidok, ciklosporin és takrolimusz hyperuricaemiával járnak. A diuretikumok fokozzák a húgysav tubuláris visszaszívódását, és versenyképes mechanizmus révén csökkentik annak szekrécióját is. A ciklosporin csökkenti a húgysav clearance-ét azáltal, hogy csökkenti a glomeruláris szűrést és a tubuláris szekréciót. 7
Noha a transzplantált betegeknek általában több kockázati tényezőjük van, különösen a magas vérnyomás, a veseelégtelenség és a diuretikumok bevitele, összehasonlító tanulmányok kimutatták, hogy a ciklosporin a hiperurikémia és így a köszvény fő kockázati tényezője ebben a populációban. 7
Klinikai előadás
A hiperurikémia általában nem sokkal a transzplantáció után következik be; tanulmányok kimutatták, hogy a ciklosporint szedő vesetranszplantált betegek 30-75% -ánál már két évvel a transzplantáció után hyperuricaemia volt. 10.11
A köszvény, amely a transzplantált betegek 2–13% -ánál fordul elő ciklosporin alatt, a hyperuricaemia kimutatása után csak néhány hónappal figyelhető meg.
Ha az átültetett köszvény klasszikus köszvény formájában nyilvánulhat meg, az agresszívebb formák azonban nem kivételesek. Jellemzőik gyakori támadások, poliartikuláris érintettség, atipikus lokalizáció és korai tophaceae-érintettség (tophaceae köszvény), 12 tophi potenciálisan mindenütt jelenlévő urátkristályok (csont, ina, bőr alatti szövet) lerakódása. Ezek a klinikai képek jelentős morbiditással társulnak, és destruktív arthropathiákká válhatnak.
Terápiás ellátás
A köszvény terápiás kezelését transzplantált betegeknél mindenekelőtt a jelenlegi kezelésekkel, különösen az immunszuppresszánsokkal történő gyógyszerkölcsönhatások és az esetleges szervi elégtelenség, különösen a veseelégtelenség bonyolítja, amelyek előfordulási gyakorisága magas a ciklosporint és a veseátültetett betegeknél. akinek vesefunkciója gyakran tökéletlen.
Ne feledje, hogy nincsenek kontrollált vizsgálatok, amelyek összehasonlítanák a különböző köszvényes kezelések hatékonyságát és toleranciáját ebben a populációban.