ÚJ ATIPikus NEUROLEPTIKUS ARIPIPRAZOL (ABILIFY) - gyógyszeres távirat
Az atipikus neuroleptikumok állítólag kevesebb extrapiramidális tünetet okoznak - és kevésbé biztosak - jobban befolyásolják a skizofrénia negatív tüneteit, mint a hagyományos neuroleptikumok, például a haloperidol (HALDOL stb.). A maguk részéről azonban észrevehető zavarprofil van, kifejezett súlygyarapodással, fokozott cukorbetegséggel és kardiovaszkuláris kockázattal vagy életveszélyes vérkárosodással.1.2 Az újonnan bevezetett kinolonszármazék3 Az aripiprazolt (ABILIFY), amely hatásmechanizmusa szerint különbözik a korábbi neuroleptikumoktól, "a következő generáció első atipikusaként" hirdetik.4 Az aripiprazolról azt mondják, hogy "kiváló tolerálhatóság"4 megkülönböztetni.
JELLEMZŐK: A korábbi neuroleptikumok dopamin antagonistaként receptor blokkoláshoz és csökkent jelátvitelhez vezetnek. Az aripiprazol egy úgynevezett részleges agonista, amelynek állítólag antagonista hatása van, ha a dopaminfelesleg van, és agonista, ha hiányos.5. Azt mondják, hogy az aripiprazolnak részben agonista hatása van a szerotonerg 5-HT1A receptorokra és antagonista a szerotonerg 5-HT2A receptorokra. Ez állítólagos szorongásoldó hatással függ össze.1 A pontos hatásmechanizmus - hasonlóan más neuroleptikumokhoz - ismeretlen.6.
A felezési idő 75 óra, az egyensúlyi állapot 14 nap múlva érhető el. Az aripiprazol metabolizálódik többek között a CYP2D6 és a CYP3A4 révén, így figyelemmel kell lenni a karbamazepinnel (TEGRETAL és mások) vagy a fluoxetinnel (FLUCTIN és mások) való kölcsönhatásra, és az úgynevezett gyenge metabolizálók csökkenő lebomlására. Az optimális dózist nem sikerült meghatározni.3 Az ajánlott kezdő és fenntartó adag naponta egyszer 15 mg; a magasabb dózisok (maximum 30 mg/nap) nem jelentenek további előnyöket.7.
KLINIKAI HATÉKONYSÁG: Az összesen 1638, többnyire fiatalabb beteggel végzett öt négy-hathetes vizsgálatból csak három, amelyek alapját képezik a skizofrénia akut kezelésének Egyesült Államok általi jóváhagyásához, azt mutatja, hogy az aripiprazol felülmúlja a placebót. Csak az 50 évesnél fiatalabbak részesülnek előnyben, az idősebb betegek számára ez nem garantált. A résztvevőknek előzőleg reagálniuk kellett az antipszichotikus gyógyszerekre, és semmilyen kórtörténetük sem volt függőségről vagy öngyilkosságról.5.
A tanulmányok informatív értékét, amelyek közül csak kettő van teljes egészében publikálva, erősen korlátozza a magas, 38–66% -os lemorzsolódás. A COCHRANE felülvizsgálata szintén kritizálta az olyan gyógyszerek jóváhagyását, mint az aripiprazol, amelyek esetében az adatok 40-60% -a feltételezéseken alapul, mivel a lemorzsolódás nagy arányát nem követték nyomon. A placebokontrollált rövid távú vizsgálatok mellett a metaanalízis öt másik, szintén többnyire nem teljesen publikált tanulmányt tartalmaz, amelyekben az aripiprazolt összesen 4125 betegnél hasonlították össze placebóval vagy más neuroleptikumokkal, 52 héten keresztül. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a hatóanyag hatékonysága és tolerálhatósága tekintetében nem tér el szignifikánsan a tipikus és atipikus neuroleptikumoktól.2
Részleges agonisztikus hatása miatt az aripiprazol súlyosbíthatja a pszichózisokat is, egyes jelentések szerint, különösen az előkezelt betegek átállításakor. A szerzők hatásmechanizmusként feltételezik többek között a dopamin receptorok ellenszabályozásának növekedését neuroleptikus terápia alatt, amely ha váltják, az aripiprazol agonisztikus hatását kedvezheti a pszichózis súlyosbodásával.8.
INTERFERENCIA: A pszichózis a leggyakoribb mellékhatás, amely rövid távú vizsgálatokban az aripiprazol-kezelés abbahagyásához vezet (placebo 6,1%, aripiprazol 3,6%, haloperidol 1,5%).1 Fejfájás (32%), álmatlanság (24%), hányinger (14%), hányás (12%), aluszékonyság (11%), akathisia (10%), remegés (hosszú távú vizsgálatban akár 8,5%), kiütés ( 6%) és homályos látás (3%) szintén gyakori.1,5,6,9 A receptorprofilon alapuló várakozásokkal ellentétben a szorongás nem ritkábban fordul elő aripiprazolnál, mint a placebónál (25% vs. 24%).1.5.6 Az öngyilkosságra vonatkozó korlátozott adatok alapján úgy tűnik, hogy az aripiprazol valamivel kevésbé kedvezõen teljesít, mint a haloperidol, és nyilvánvalóan nem jobb, mint a placebo.5.10
Egy éven át tartó hosszú távú összehasonlításban az extrapiramidális motoros panaszok (27%) ritkábban fordulnak elő, mint a haloperidollal (58%).10. Ezzel szemben a tardív dyskinesiák hasonló gyakorisággal fordulnak elő (0,6% vs. 0,9%). A potenciálisan életveszélyes, rosszindulatú neuroleptikus szindrómát 4000 beteg közül egynél írják le.5.
Úgy tűnik, hogy a legalább 7% -os súlygyarapodás egy év alatt gyakrabban fordul elő aripiprazol 20% -kal szemben, szemben 13% -kal, mint a haloperidol esetében,10. két féléves összehasonlítás után 6% vagy 13%, szemben 25% vagy 33%, de ritkábban, mint az ismert olanzapinnal (ZYPREXA).5. Ezen vizsgálatok egyike 0,8% -os cukorbetegség előfordulást írt le mind az aripiprazol, mind az olanzapin esetében.5. A szorongás, az álmatlanság és az émelygés ebben a vizsgálatban lényegesen gyakoribb volt az újítással, mint az olanzapinnal.2 Az aripiprazol alatt a prolaktinszint jelentős változásait nem írják le.3.5.6
Terápiás dózisok esetén nincsenek utalások a QTc idő meghosszabbítására, de napi 75 mg és 90 mg nagy dózisok esetén.5. A rossz metabolizálók veszélybe kerülhetnek - részben a hosszú felezési idő miatt. Rövid távú vizsgálatokban az ortostatikus hipotenzió okozta panaszok gyakrabban fordulnak elő aripiprazollal, mint haloperidollal (12%).5. Az alfa-blokkolók, például a doxazozin (DIBLOCIN stb.) Hatása fokozható.11.
Egy idős demenciás betegekkel végzett tíz hetes vizsgálatban a súlyos mellékhatások 15% -kal, míg 9% -kal gyakoribbak voltak, mint a placebo esetén. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) különösen tudatában van az aluszékonyságnak, az (aspirációs) tüdőgyulladásnak és a szer véletlen sérülésének. A risperidonhoz (RISPERDAL; a-t 2002; 33: 130) és az olanzapinhoz (a-t 2004; 35: 36) hasonlóan az aripiprazol is növelheti ezeknél a betegeknél a mortalitási kockázatot (a mortalitás kontrollált összehasonlításban az aripiprazollal 3,8%, míg a placebóval 0,0%).5.
Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében túlérzékenységi reakciók voltak a kinolonokkal szemben, kizárják a hosszú távú aripiprazol-vizsgálatból.9. A termékinformációban nincs figyelmeztetés a kinolonallergiában szenvedő betegekre.12.
A majomokban a normál szérumszint mellett a szulfatált aripiprazollal történő epeutódások fokozott előfordulásának jelentősége5. az emberek számára nem világos. Klinikai vizsgálatokban a beteg poszt-traumás tüdõelégtelenségben hal meg, amely epekõvel összefüggõ hasnyálmirigy-gyulladás után következik be.5. Mellékvese kéreg daganatok3 és a retina degenerációja13. patkányok innovációja további pontosítást igényel.
KÖLTSÉGEK: 15 mg napi dózis esetén az aripiprazol (ABILIFY) havi 177 euróba kerül, ami a napi 10 mg haloperidol (HALDOL; havi 11 euró) napi adagjának 14-16-szorosa. 10 mg napi dózisnál az olanzapin (ZYPREXA) csaknem 10% -kal drágább, havi 194 euró.
Az új "atipikus" neuroleptikus aripiprazol (ABILIFY) nem jobb, mint más neuroleptikumok skizofrén betegeknél. Az 50 éven felülieknek nyújtott ellátás nem garantált.
Úgy tűnik, hogy az extrapiramidális tünetek ritkábban fordulnak elő, mint a haloperidollal (HALDOL stb.), De a rettegett tardív dyskinesia nem.
A súlygyarapodást gyakrabban írták le aripiprazollal, mint haloperidollal, de kevesebbet, mint olanzapinnal (ZYPREXA).
Ellentétben azzal, amit a receptorprofil sugall, az aripiprazol egyáltalán nem csökkenti a szorongást, mint a placebo. Az olanzapinnal összehasonlítva a szorongás és az álmatlanság lényegesen gyakoribb.
A klinikai előnyökre vonatkozó bizonyítékok hiánya és összességében a jobb tolerálhatóság miatt nem látunk jelzést a drága aripiprazolra.
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.