Új gyógyszerek a glaukóma ellen

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

szögű glaukómában

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 46/2016
  • Új hatóanyagok ellen .

Gyógyszerek és terápia

Folyamatban: Rho kináz inhibitorok, adenozin utánzó szerek és prosztanoidok

Az utóbbi időben alig történt fejlődés a gyógyszeres glaukóma terápia területén - jelentette ki Prof. Dr. med. Lutz E. Pillunat, a drezdai Carl Gustav Carus Egyetemi Kórház szemklinikájának igazgatója a német Szemészeti Társaság (DOG) idei éves találkozóján Berlinben. A legutóbbi új bevezetésre, a prosztaglandin analóg Tafluprostra (pl. Taflotan ®) 2008-ban került sor. Ezzel szemben néhány új gyógyszer várható a glaukóma és a megnövekedett intraokuláris nyomás (IOP) kezelésére a következő években. Jelenleg a Rho kináz inhibitorok, a szelektív adenozin utánzók és az NO-kibocsátó prosztanoidok hatóanyag-csoportjába tartozó számos anyag van folyamatban. Ezenkívül a szem hatóanyagokat tartalmazó implantátumai gazdagíthatják a terápiát.

Rho-kináz inhibitorok (RKI)

A Rho-kinázok egy szerin-treonin-kináz-család, amely foszforilezéssel más enzimeket képes aktiválni. Jelátvitelként sok fiziológiai folyamatban játszanak szerepet, pl. B. a simaizomsejtek összehúzódásában.

Korábban azt feltételeztük, hogy a szem vizes humor kiáramlását a csillóizom (a csilló testben) szabályozza, változóan a trabekuláris hálózat (TNW) szélességén (1. ábra). Időközben kiderült, hogy maguk a TNW sejtek is kontraktilis tulajdonságokkal bírnak, ezért Rho-kinázok vagy inhibitoraik befolyásolhatják őket.

A szem Rho-kináz-gátlóinak (RKI) hatásmechanizmusa nemcsak a vizes humor trabekuláris hálózaton keresztüli kiáramlásának növekedésén alapul, hanem a noradrenalin transzporter blokkolásával a vizes humor képződésének csökkenésén is. Csökkentik az episzklerális vénás nyomást is, amely egészséges embereknél az intraokuláris nyomás körülbelül felét teszi ki. Az RKI különlegessége, hogy a kezdeti IOP-tól függetlenül, azaz alacsony nyomáson is működnek. Ez ideális jelöltté teszi őket a normál nyomású glaukóma kezelésében. Még a glaukóma ezen formája esetén is, amelyben az IOP-értékek a normál tartományban vannak, körülbelül 21 Hgmm-ig, csökkenteni kell a nyomást - egy egyedi célértékig.

Hét új RKI-n folynak klinikai vizsgálatok Japánban, az Egyesült Államokban és Európában. A legfejlettebb a Netarsudil (javasolt kereskedelmi név az Egyesült Államokban: Rhopressa TM), amelynek jóváhagyása várhatóan 2017-ben várható. Ezt az RKI-t a prosztaglandin-analóg latanoprosttal kombinációban is tesztelik a III. Fázisban (tervezett Rocklatan TM kereskedelmi név). A Netarsudil monoterápiaként valamivel kevésbé volt hatékony, mint a latanoprost. Egy rövid távú, 300 beteggel végzett vizsgálatban a latanoprost-kombináció erősebb hatást fejtett ki, mint a két különálló anyag.

Minimálisan invazív glaukóma műtét (MIGS)

A legtöbb esetben a glaukómát először gyógyszeres kezeléssel kezelik. Ha ez a terápia nem működik, lézeres kezelést vagy műtéti beavatkozást hajtanak végre. Egy ideje már rendelkezésre állnak mini-implantátumok (mini-sztentek) is, amelyeket egy kis bemetszéssel helyeznek be a dermis alatt vagy a szem kötőhártyája alatt. 0,1-0,5 milliméter átmérővel nem vastagabbak, mint az emberi haj. Rajtuk keresztül a túlterhelt vizes humor kiürülhet a szemből. Ezek a beavatkozások sokkal kevesebb időt vesznek igénybe, mint a hagyományos glaukóma műtétek. További előny: a vágás olyan kicsi, hogy nincs szükség varrásra. A MIGS különösen alkalmas közepesen súlyos glaukómában szenvedő betegek számára, akiknél a látómező vesztesége alig vagy egyáltalán nincs. Az első vizsgálatok azt mutatják, hogy a mini-sztentek tartósan csökkenthetik az intraokuláris nyomást és jelentősen csökkenthetik a szemcsepp szükségességét. Előrehaladott glaukóma vagy különösen magas IOP-szint esetén továbbra is nagy műtétre van szükség.

Szelektív adenozin utánzó szerek

A trabodenozon (INO-8875) jelenleg a II. Fázisú klinikai vizsgálatokban vesz részt. Ez egy szelektív adenozin-receptor agonista, amely az A1 altípushoz kötődik a TNW sejtekben, hogy fokozza anyagcseréjüket. Ennek célja a vizes humor elvezetésének javítása a trabekuláris hálózaton keresztül. Korábbi vizsgálatokban a Trabodenoson hipotenzív hatása hasonló volt a prosztaglandin analógokéhoz, ha naponta kétszer adták be. Hosszabb adag (két-három hét alatt) után az anyag még erőteljesebben hatott.

NO-felszabadító prosztanoidok

A prosztanoidok csoportjából például egy NO-kibocsátó prosztaglandin F2α analóg (Latanoprostene Bunod) fejlesztés alatt áll. Intraokuláris beadás után a szaruhártyában gyorsan metabolizálódik latanoprost és butándiol-mononitráttá. Kettős hatás van: míg a latanoprost növeli az uveosclerális kiáramlást, a butándiol-mononitrát növeli a trabekuláris hálózat és a Schlemm-csatorna NO-tartalmát, és a kapott izomlazítás révén növeli a trabekuláris kiáramlást. Klinikai vizsgálatokban a latanoprostene bunod egyenértékű vagy magasabb volt, mint a béta-blokkoló timolol.

Új alkalmazási formák a nagyobb betartás érdekében

A glaukómás betegek helyi gyógyszerekhez való ragaszkodása sok kívánnivalót hagy maga után. Mint számos tanulmány kimutatta, több mint a fele nem használja az előírt szemcseppet, vagy nem használja rendszeresen, vagy néhány hónap múlva már nem használja a vényköteles készítményeket. Ezért számos szempont megfontolásra kerül, hogyan lehetne ezt a nem kielégítő helyzetet javítani. Az egyik lehetőség a hatóanyagokat tartalmazó implantátumok lehet, amelyeket például a szem elülső kamrájába (intrakamerális) vagy a könnycsatornákba (intrakanalikulárisan) helyeznek be. Korábbi vizsgálatok szerint az ilyen implantátumok a szemcseppekéhez hasonló nyomáscsökkenést eredményezhetnek négy-hat hónapos időszak alatt (lásd 1. táblázat). |

A Német Szemészeti Társaság (DOG) honlapja, www.dog.org

Rhopressa - A glaukóma kezelése. Az Aerie Pharmaceuticals benyújtja az NDA-t az Egyesült Államoknak FDA Rhopressa esetében (netarsudil szemészeti oldat) 0,02%; www.drugs.com/nda/rhopressa_160906.html, értesítés 2016. szeptember 6-tól

Nordstrom BL és mtsai. Kitartás és betartás a helyi glaukóma terápiával. Am J Ophthalmol 2005; 140 (4): 598.e1-598.e11

Williams RD és mtsai. Az AR-12286 Rho kináz gátló szemnyomáscsökkentő hatása glaukómában és okuláris magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Am J Ophthalmol 2011; 152 (5): 834-841

Lewis RA és mtsai. Az AR - 13324 és a latanoprost fix dózisú kombinációja: kettős álarcú, 28 napos, randomizált, kontrollált vizsgálat nyitott szögű glaukómában vagy okuláris magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Br J Ophthalmol 2016; 100 (3): 339-344

Bacharach J és mtsai. Kettős álarcú, randomizált, dózis-válasz vizsgálat az AR-13324 és a latanoprost ellen magas intraokuláris nyomású betegeknél. Szemészet 2015; 122 (2): 302-307

Laties A és mtsai. Véletlenszerű 1. fázisú dózis eszkalációs tanulmány a trabodenozon biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges felnőtt önkéntesekben. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 548-554

Myers JS és mtsai. Dózis-eszkalációs tanulmány a napi kétszeri és kétszeri szemtrabodenozon 2 és 4 hete biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére okuláris hipertóniában vagy primer nyitott szögű glaukómában szenvedő felnőtteknél. J Ocul Pharmacol Ther 2016; 32 (8): 555-562

Szentmiklosi AJ et al. Az adenozin Janus-arca: antiaritmiás és proarritmiás akciók. Curr Pharm Des 2015; 21 (8): 965-976

Weinreb RN et al. Latanoprostene Bunod 0,024%, szemben a timolol-maleáttal, 0,5% nyitott szögű glaukómában vagy szemészeti hipertóniában szenvedő betegeknél: Az APOLLO-tanulmány. Szemészet 2016; 123 (5): 965-973

Medeiros FA és mtsai. A Latanoprostene Bunod 0,024% és a 0,5% timolol-maleát összehasonlítása nyílt szögű glaukómában vagy okuláris hipertóniában: A LUNAR-tanulmány. Am J Ophthalmol 2016; 168: 250-259

Liu JH és mtsai. A Latanoprostene Bunod hatékonysága 0,024%, összehasonlítva a 0,5% -os timolollal az intraokuláris nyomás 24 órás csökkentésében. Am J Ophthalmol 2016; 169: 249-257

Kawase K és mtsai. A Latanoprostene Bunod hosszú távú biztonságossága és hatékonysága 0,024% japán szubjektumokban nyílt szögű glaukómában vagy szemészeti hipertóniában: A JUPITER-tanulmány. Adv Ther 2016; 33 (9): 1612-27