Vastag; bél; rák; beteg; kungen poli; posis Mamma Mia! Online - A mellrák magazin

A polipózis szindrómák (FAP, AFAP, MAP, ...)

A gyomor-bél traktus örökletes polipbetegségei bármely korcsoportban előfordulhatnak, és néha kifejezett változékonyságot mutatnak a betegség folyamán - akár családon belül is.

A korai és helyes diagnózis fontossága

A felismerés és a helyes diagnózis nagy jelentőséggel bír, mivel a legtöbb formát egyrészt a korai rákos formák magas életkori kockázata jellemzi a gyomor-bél traktuson belül és kívül, másrészt az első fokú rokonoknál a megismétlődés magas kockázata, másrészt a rendszeres megelőző ellátás (különösen a kolonoszkópia) és a A polipok, bár a rák megelőzésének hatékony eszköze rendelkezésre áll. Mivel ezek ritka betegségek, speciális interdiszciplináris központokat (lásd a mellékletet) be kell vonni a diagnózis felállításába, a korai felismerés és a kezelés koordinálásába.

Örökletes gyomor-bélrendszeri polipózis szindrómák

Csillapított FAP (AFAP) | APC | | Kr. U 10–100 | Adenomas | 80–100% | ritkán | áramló átmenetek a klasszikus FAP-hoz

Peutz-Jeghers-szindróma (PJS) | STK11 | 1: 150 000 | Kr. U | Peutz-Jeghers polipok 40% | Pigmentfoltok az ajkakon és az arcnyálkahártyán, petefészekdaganatok (SCTAT), emlőrák | A pigmentáció az élet folyamán gyakran elhalványul; A vastagbél adenómái is gyakran jelen vannak

Családi fiatalkori polipózis (FJP) | SMAD4, BMPR1A | 1: 16 000 - 1: 100 000 | Kr. U

5-től százig | fiatalkori polipok 20–70% | a gyomorpolipok, a gyomorrák és az érrendszeri rendellenességek fokozott kockázata (Osler-kór) Néha nehéz diagnosztizálni a polip típusát, kétség esetén referencia patológus

* kezeletlen; AD = autoszomális domináns öröklődés; AR = autoszomális recesszív öröklődés

Mi a polyposis coli?

A polip egy jóindulatú szöveti képződés a nyálkahártyában, amely a polipok típusától és számától függően másfajta degenerációval rendelkezik. Az egyetlen vastagbél-polip megjelenése gyakori és életkorfüggő jelenség. A vastagbél polipbetegsége (polyposis coli) számos polip egyidejű kialakulására utal. A polipózis diagnosztizálásához szükséges minimális polipszám nincs egyértelműen meghatározva, és függ a polip típusának gyakoriságától az általános populációban, a polipok elhelyezkedésétől és az életkoruktól.

A polipózisnak sokféle formája van (lásd 1. háttérmagyarázat), amelyek többsége a felső gasztrointesztinális traktus polipképződésével is összefügg. A polipok száma és eloszlása mellett a polip típusa (pl. Adenoma, juvenilis polip, hiperplasztikus polip) meghatározó a pontos diagnózis szempontjából. Ezeket a szövettani eredményeket a patológus végzi a polipok mikroszkópos vizsgálatával. A családban előforduló polipózis kezdeti diagnosztizálásához általában kolonoszkópia és több ablált polip szövetvizsgálata szükséges.

Fokozott rák kockázat és megelőzés

Kezelés nélkül sok polipózis szindróma társul a vastagbélrák kialakulásának nagy kockázatával (1. háttérmagyarázat); bizonyos formákban a vastagbélen kívüli jóindulatú és rosszindulatú daganatok kockázata is megnő. A veszélyeztetett személyek korai azonosítása és a megelőző vizsgálatok megkezdése azonban gyakran hatékonyan megakadályozhatja a rák kialakulását, és ezáltal jelentősen javíthatja a betegség prognózisát. Ezért speciális korai felismerési programokat hoztak létre a gyakoribb polyposis szindrómákra (lásd: Korai felismerés/megelőzés).

Genetikai alap/öröklés

Az örökletes polipózis formák ritka betegségek, amelyek az egyes örökletes tényezők (gének) genetikai változásain (mutációin) alapulnak, és a közeli rokonoknál nagy a betegség kockázata. A MUTYH-asszociált polipózis (MAP) kivételével az összes gyakoribb polipózis szindróma az autoszomális domináns öröklődést követi. Ez azt jelenti, hogy egy beteg ember gyermekeinek 50 százalékos a kockázata annak, hogy az alapmutáció is bekövetkezik, majd az élet folyamán megkapják a betegséget (1. ábra). Ezért az autoszomális domináns betegségek gyakran több családtagot is érintenek.

Autoszomális domináns öröklődésű polipózis

Jellemző, hogy az érintettek a család több generációjában fordulnak elő. A nyíllal jelölt személyek 50% -os betegség kockázattal rendelkeznek (kockázati személyek).
A kitöltött szimbólumok betegséget jelentenek, a „J” betűvel való megjelölés a megjelenés korát jelenti.

Genetikai diagnosztika

Molekuláris genetikai diagnosztikát alkalmaznak a polipózist okozó mutáció felkutatására. A mutációk felkutatását a családban mindig először egy olyan emberrel kell elvégezni, aki határozottan beteg. Vérminta szükséges ehhez; A genetikai anyagot (DNS) ezután izolálják a vérből, és specifikusan megvizsgálják a megfelelő gént.

A genetikai diagnosztika több okból is hasznos lehet: a) ha a klinikai eredmények nem egyértelműek, segíthet a polipózis formájának osztályozásában, vagy genetikailag megerősítheti a feltételezett diagnózist; b) Az öröklés tisztázásával a betegség kockázata a beteg hozzátartozói esetében jelezhető; c) egy betegséget okozó mutáció kimutatása lehetővé teszi a családban azonosított mutáció kockázatának kitett (még) egészséges emberek előrejelzését. Ezzel a befektető korán és megbízhatóan bizonyítható vagy kizárható. Ha a mutáció kizárható a veszélyeztetett személyeknél, akkor ennek a személynek nincs nagyobb kockázata a betegségben; Így mentálisan megkönnyebbült, és már nem kell részt vennie az intenzív megelőző programban.

Emberi genetikai tanácsadás

Örökletes polipózis szindrómában vagy genetikailag megerősített polipózisban gyanús betegek és családjaik számára fel kell ajánlani a genetikai tanácsadást, hogy részletes információkat szerezhessenek a klinikai képről, annak genetikai alapjairól, a többi családtag megismétlődésének kockázatáról és a genetikai tesztek informatív értékéről. A német genetikai diagnosztikai törvény (GenDG) szerint a prediktív vizsgálatokat mindig emberi genetikai tanácsadás részeként kell elvégezni. Ez rendszeres, törvényben előírt egészségbiztosítási szolgáltatás. Az otthon közelében lévő tanácsadó központok címei megtalálhatók az interneten, például a Német Emberi Genetikai Társaság honlapján: www.gfhev.de/de/beratungsstellen/beratungsstellen.php.

Klasszikus családi adenomatózus polipózis (FAP)

A családi adenomatózus polipózis (FAP) a leggyakoribb vastagbél-polipózis. Néha (családi) polyposis coli, multiplex adenomatosis vagy familial adenomatosis coli néven is emlegetik. A klasszikus (tipikus) formát több száz, néha akár ezer adenomatózus polip korai megjelenése jellemzi a vastagbélben (2. ábra).

Az adenoma növekedése tizenéves korban kezdődik, és gyakran kényelmetlen; Az első tünetek - különösen a székletben lévő vér és nyálka - általában az élet harmadik évtizedében jelentkeznek. Ha nem kezelik, egy vagy több ilyen polip rákos daganattá válik egy olyan időben, amelyet nem lehet pontosan megjósolni.

Ezért e polipok korai felismerése és kezelése megelőző kolonoszkópiákkal kulcsfontosságú (lásd: Korai felismerés/megelőző ellátás). Ha nagyon sok polip van, ha vannak degenerált polipok, vagy ha a vastagbél körülményei más okokból zavarossá válnak a vizsgáló számára, akkor a vastagbelet általában műtéti úton eltávolítják (colectomia) (lásd a műveleteket). A megmaradt béldarab rendszeres tükrözése egész életen át tartó megelőző vizsgálat.

FAP-jellegzetes változások a vastagbélen kívül

A gyomor jóindulatú mirigyes cisztái (3. ábra) a betegek több mint 50% -ában találhatók. A gyomorrák azonban nagyon ritkán fordul elő, ezért nincs szükség megelőző gyomor műtétre. A duodenum adenomáit a betegek akár 90 százalékánál is megfigyelhetik, és jelentős rákkockázattal járnak (az életre szóló kockázat körülbelül 5 százalék); A gyomor és a nyombél rendszeres reflexiói ezért szükségesek az élethez.

A gyomor-bél traktuson kívüli daganatok (3. ábra) olyan jóindulatú elváltozásokat tartalmaznak, mint a csontdaganatok (osteomák) - különösen az állkapocs területén, a rosszul beállított fogak, a bőrzsákok (epidermoid ciszták) és a bőr kötőszöveti daganatai (fibromák). Ezenkívül kötőszöveti daganatok (desmoidok) is előfordulhatnak a hasban, amelyek nagyon nagyok lehetnek, és néha nehezen kezelhetők. A máj rosszindulatú daganatai (hepatoblastomák, körülbelül 1%), az agy rosszindulatú daganatai (medulloblastomák, kevesebb mint 1%) vagy - lehetőleg fiatal felnőttkorú nőknél - pajzsmirigyrákok (körülbelül 1-2%) fordulhatnak elő gyermekeknél és serdülőknél . A betegek nagy részén ártalmatlan, veleszületett, barnás pigmentfoltok vannak a retinán (CHRPE), amelyek nem rontják a látást. A Gardner-szindróma vagy a Turcot-szindróma kifejezés az FAP különböző formáit jelöli, és nem önálló klinikai képeket.

Az 5. kromoszómán található APC tumor gátló gén okozati mutációja a családok körülbelül 80 százalékában kimutatható. A betegek egy részében új a mutáció, ami azt jelenti, hogy a mutációt nem az egyik szülő örökölte, hanem egy újat a páciensnél.

Csillapított FAP (AFAP)

Az enyhe FAP-tanfolyamokat általában gyengített FAP-nak (AFAP) nevezik, de ha nem kezelik, a vastagbélrák kockázata nagyon magas. A diagnosztikai kritériumok a polipok alacsonyabb száma (

PD Dr. med. Stefan Aretz
Az "Örökletes polipózis szindrómák" munkacsoport vezetője
Humángenetikai Intézet
Orvosbiológiai Központ (BMZ)
Bonni Egyetemi Kórház