Viszlát, loperamid! Hatékony és biztonságos gyógyszer kezelni fogja a hasmenést és

Tartalomjegyzék: Mit fog megtudni ebben a cikkben.

Közel tíz éve írok itt a blogon és szakfolyóiratokban, vagy a kapcsolódó YouTube-csatornán, mindenről beszélek, ami valahogy kapcsolatban áll a mikrobiómával összefüggő betegségek spektrumával. Számos életmód-téma és saját tapasztalatunk mellett elsősorban a klinikai kutatások aktuális fejleményeiről szól, és arról, hogyan lehet ezeket átültetni a ránk, betegekre vonatkozó iránymutatásokba. Az elmúlt években a világ modellegyetemeinek ismert kutatócsoportjai ígéretes publikációinak összefoglalása alapján többször találkoztam ugyanazzal a kürtjel: a tudomány még soha nem foglalkozott olyan intenzíven a betegségeinkkel, mint manapság, és ilyen grandiózus eredményeket hozott. aminek ismét bátorságot kell adnia minden érintett számára: széklettranszplantáció, bélgát és LPS, hízósejtek, enterokromaffin sejtek, gyomor-bélrendszeri őssejtek stb. Ha átnézem a blogbejegyzéseket, vagy megnézem a régi videókat, akkoriban a lelkesedés és egy kis naivitás jellemezte a dolgokat.

Mert az igazság az: A gyógyszergyárak lassan őrlődnek, és a "padtól az ágyig" út - a laboratóriumtól az orvos szobájáig vagy akár a beteg lakásáig - több mint rögös, ami jól leírja a német ajkú országok helyzetét . Mint valaki, aki naponta foglalkozik a bél egészségével, a bélbetegségekkel és a táplálkozással kapcsolatos új tanulmányokkal, nagyon felháborodom, amikor sok olvasóm tapasztalatát hallom kezelőorvosaikkal vagy elismert klinikákon. Sok beteg bánatára úgy tűnik, sok orvosi szakember továbbra is az elmúlt évszázad ismeretein nyugszik. Már 2015-ben írtam az irritábilis bélgyógyszerek új generációjáról, és arról, hogy előrelépésük a német piacon nem várhat sokáig. De messze van tőle! Tehát hagyd mindkettőt Ramosetron (az eredményességre és biztonságra vonatkozó metaanalízishez lásd pl. Qi et al., 2018) is Eluxadoline (lásd a biztonságosságot és a felsőbbrendűséget a loperamiddal szemben, pl. Brenner et al., 2019) még mindig hosszú idő vár erre a pillanatra.

A tünetkezelés ezen újabb megközelítései helyett, amelyek ténylegesen beavatkoznak az irritábilis bél szindróma patomechanizmusaiba, amelyek mára beigazolódtak - például a Ramosetron mint szerotonin 5-HT3 antagonista megakadályozza a bélben lévő neurotranszmitter szerotonin patofiziológiai hatásait, amelyek megváltozott koncentrációban vannak jelen az irritábilis bélben - a kezelő emberek elhagyják Az orvosok (természetesen a szabály kivételével pozitívan!) Inkább a régen elavult, pusztán "tüneti terápiaEz utóbbi olyan gyógyszeres beavatkozásokat ír le, amelyek nem specifikus hatásokkal próbálják visszatartani a tüneteket. Ezek a terápiás stratégiák nem avatkoznak be az irritábilis bél szindróma patomechanizmusaiba vagy okaiba, hanem enyhítik az ebből eredő hasmenést, például agonistaként (a jól ismert loperamid esetében). A mu-opioid receptorok hatnak, és ezáltal csökkentik a vékonybél hosszanti és kör alakú simaizomizmainak aktivitását (. Ez megnöveli a béltartalom vékonybélben maradásának idejét: Helló, a vékonybél túlnövekedése, különösen folyamatos használat esetén!).

Miért nincs értelme a loperamid és Co. alkalmazásának a hasmenés típusú irritábilis bél szindrómában szenvedő betegek számára

Orvosom azonban jóhiszeműségből, tudatlanságból vagy időhiányból elhallgatott tőlem néhány fontos tényt:

Ezen csúnya mellékhatások mellett véleményem szerint a legsúlyosabb érv a loperamid és Co. rendszeres alkalmazása ellen az irritábilis bél szindróma tüneteinek enyhítésére az, hogy, hogy ez a gyógyszer nem avatkozik be oksági okokból a betegség folyamatába, vagy legalábbis konkrétan befolyásolja a bélbetegség központi mechanizmusát. Tehát a beteg - legalább néhány évig - "biztonságban érezheti magát" ("jobban érzem magam, és a véremben lévő loperamiddal és mebeverinnel bizonyos mértékig újra élvezhetem az ünnepeket, a vakációkat stb.")) A betegség folyamatában észrevétlen marad az érintettek körében, irgalmatlanul halad előre, depresszióban, izom- és ízületi fájdalmakban, valamint hatalmas kimerültségben nyilvánulhat meg. Ezzel a progresszióval a "dysbiosis menetelésről" beszélünk, egy olyan eszkalációs eseményről, amelytől a betegek csak akkor menekülhetnek meg, ha a A betegség okai és mechanizmusai irritábilis bél szindróma és más mikrobiómával összefüggő betegségek.

Hízósejtek és hatásuk az irritábilis bél szindrómára

Hosszú évek óta a hízósejtek effektorként működnek az allergia és az anafilaxia összefüggésében. Például a bronchiális asztma vagy az allergiás rhinitis betegségben való részvétele ma már jól ismert.

De az immunsejtek számos más funkcióját, például az agyban vagy a gyomor-bél traktusban, nem vizsgálták jól. Csak a gyomor-bél rendszerben a hízósejtek messzemenő fontos feladatokat látnak el, beleértve a .

1. ér- és hámpermeabilitás
2. Ionszekréció
3. Az erek növekedése a belekben
4. A bél izomaktivitása (perisztaltika)
5. Fibrózis és szövetjavítás
6. veleszületett és szerzett immunválasz
7. mikrobiális védekezés
8. Chemotaxis (bizonyos sejttípusok vonzódása a gyulladás helyéhez)
9. Fájdalom ingerek észlelése (nocicepció)
10. Paraziták és egyéb kórokozók elleni védekezés
11. Élelmiszerallergiák közvetítése

Ha közelebbről megvizsgáljuk ezt a rengeteg feladatot, amelyet egyedül a belekben vállaltak, akkor durva képet kapunk arról, mi történhet, ha ez az irányító központ kiszabadul. De pontosan ez történik az irritábilis bél szindróma, a krónikus fáradtság szindróma, a fibromyalgia stb. Összefüggésében, mert a kutatók tanulmányai most azt mutatják, hogy ezekben a betegségekben megnő a hízósejtek száma (hiperplázia), és hogy a jelenlévő immunsejtek túlaktiválódnak és további messenger anyagokat szabadítson fel (hízósejt-aktiválás). A hízósejtek ezen megnövekedett aktivitása korrelál az irritábilis bél tüneteinek súlyosságával (Barbara és mtsai, 2004).

Az irritábilis bélbetegek fokozott túlérzékenysége, vagyis a fokozott fájdalomérzékelés e modell összefüggésében három központi mechanizmussal magyarázható:

1. A közvetlen hatás az idegvégződésekre a hízósejt-mediátorokon keresztül (a hisztamint, a triptázt és a szerotonint kutatták most a legjobban), amelyek a gerincvelőn keresztül közvetítve fájdalom ingereket generálnak az agyban.
2. A közvetett hatás bizonyos molekulák szaporodásával, amelyek fájdalomérzékelőként működnek, beleértve a TRPV1, TRPV4 és TRPA1 tranziens receptor potenciális csatornákat.
3. A A második közvetett hatás a fent említett TRP csatornák szenzibilizálásával jön létre különféle hízósejt-mediátorok, például hisztamin révén. Bockxtaens professzor szerint ez a folyamat összehasonlítható egy "leégés ingerrel"

Mi hozza ki a hízósejteket az irritábilis bél szindrómától, a krónikus kimerültségtől stb.?

De mi váltja ki hízósejtjeinket, hogy "kitörjenek a végtagból"? Miért kell eljátszaniuk a nemkívánatos csőcseléket egy egyébként szép partin?

A fő hipotézis jelenleg az, hogy az irritábilis bél szindrómában szenvedő betegek fokozott emésztőrendszeri permeabilitásban szenvednek (Zhou és mtsai, 2009). Az egészségünk szempontjából nélkülözhetetlen bélgátnak ezt a megzavarását a betegek és a természetgyógyászatban gyakran "szivárgó bél szindrómának" vagy "szivárgó bélnek" nevezik, és számos negatív következménnyel jár. Ez utóbbi magában foglalja az élelmiszerfehérjék, baktériumok és endotoxinok (lipopoliszacharidok) átjutását a bélsorompó védőszűrőjén keresztül szervezetünkbe. Ez heves immunválaszsal reagál az exogén fehérjék jelenlétére, és az immunrendszer krónikus aktiválása az alacsony fokú szisztémás gyulladásban lévő hízósejtek részvételével történik, ami viszont számtalan más betegség alapja és kockázati tényezője.

Valójában a hízósejtjeink által szervezett bábszínházat nyugati életmódunk tipikus következményeként írhatnánk le, mert különböző tényezők, amelyek közvetlenül kapcsolódnak modern "eredményeinkhez", időközben összefüggésbe hozták az immunsejtek szaporodását és túlaktiválódását:

1. Rosthiány (Folkerts et al., 2018)
2. Szénhidrát túlkínálat (Zhou és mtsai, 2017)
3. A nyugati mikrobiom/bélflóra kimerülése és elmozdulása (de Zuani és mtsai, 2018)
4. krónikus stressz (Kempuraj et al., 2019)
5. Ülő életmód és elhízás (Wang & Shi, 2011)
6. Alváshiány, rossz alvási minőség, zavart cirkadián ritmus (Christ et al., 2018)

Tehát, ha az irritábilis bélbetegek azon alcsoportjába tartozik, akiknél a hízósejt-aktiváció jelei mutatkoznak (immunológusok számára: triptáz a szérumban, metil-hisztamin a vizeletgyűjtésben, heparin provokáció után, kromogranin A, esetleg biopszia hízósejtfestéssel endoszkópia után), mindenképpen megéri a fentieket említett tényezők, például meditáció/bélhipnózis, prebiotikumok, étrendváltás, fokozatos testmozgás és alváshigiéné révén.

Ha hiányzik egy progresszív szakember a területéről, akkor otthonról megközelítheti a hipotézist a laboratóriumi paraméterekkel:

---