Zsírmáj nagy probléma PTA fórum
Nicole Schuster/Túl sok kalória, túl kevés testmozgás: A következmények a legfontosabb anyagcsere-, tároló- és méregtelenítő szervekben, a májban is észrevehetők. Ha nem kezelik, a betegség a máj cirrhosissá válásával fenyeget. Növekszik a rák kockázata, csakúgy, mint a halálozás. Az életmód megváltoztatása elengedhetetlen a kezeléshez.
A zsírmáj (steatosis hepatis) előfordulása világszerte növekszik. Ez több, mint a túlfogyasztás ártalmatlan mellékhatása, különösen az iparosodott országokban. "A hepatocitákban, azaz a májsejtekben található zsírlerakódások jelentik a szerv károsodásának első jeleit" - mondja dr. Elke Roeb, gasztroenterológus, hepatológus és intenzív terápiás orvos, valamint a giesseni Justus Liebig Egyetem gasztroenterológiai vezetője a PTA-fórummal szemben.
"width =" 550 "height =" 250 "/>
A fáradtságot "májfájdalomnak" tekintik
Sok ember a májkárosodást elsősorban a túlzott alkoholfogyasztással társítja. Becslések szerint az alkoholfüggők tízből kilenc esetben szenvednek alkoholos zsírmájbetegségben (AFLD), amelyet kábítószer-használatuk okoz. De az elhízásnak más okai is vannak. A szakértők megkülönböztetik az alkoholmentes zsírmájbetegséget (NAFLD) az AFLD-től. Metabolikus szindróma májkiáltásaként is ismert.
A NAFLD kifejezés magában foglalja a steatosis hepatis-ot, az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) és más progressziókat, mint például a NASH májfibrózis, a NASH májcirrhosis és végül a zsírmáj alapján történő hepatocelluláris carcinoma (HCC). Annak megkülönböztetésére, hogy AFLD vagy NAFLD van-e, az orvosok meghatározott küszöbértéket alkalmaznak az alkoholfogyasztáshoz. Ha a nők naponta több mint 10 g alkoholt fogyasztanak, a férfiak pedig 20 g-ot, ez alkoholos zsírmájat jelez.
A máj elhízása
Az iparosodott országokban a legelterjedtebb májbetegség gyakran szenved olyan betegektől, akiknek testalkata inkább hasonlít az "alma típushoz", vagyis kedvezőtlen központi zsírfelhalmozódást mutatnak. A német lakosság körülbelül 20-30 százaléka - beleértve egyre több gyereket és fiatalt - érintett. A férfiak és a fiúk nagyobb eséllyel betegednek meg, ami valószínűleg az anyagcsere jellemzőinek és a zsigeri elhízásra való hajlamnak tudható be. A betegek többsége 60 év feletti.
Szoros kapcsolat áll fenn olyan anyagcsere-paraméterekkel, mint a derék kerülete, a testtömeg-index és a vér trigliceridjei, valamint a metabolikus betegség 2-es típusú diabetes mellitusával (perifériás inzulinrezisztencia). A metabolikus szindróma tekinthető a NAFLD kiváltó okának; a betegség tehát szorosan összefügg az elhízással. Az interdiszciplináris S2k irányelv »Az alkoholmentes zsírmájbetegségek« az elhízást a NAFLD és a 2-es típusú cukorbetegség közös rizikófaktoraként írja le. Ha a kalóriabevitel túl magas, a test a felesleges zsírt raktározza a májban, elsősorban trigliceridek formájában. A lipidek felhalmozódása a szervben máj inzulinrezisztenciához vezet, és megnő a 2-es típusú diabetes mellitus kockázata. „A klinikai gyakorlatban bebizonyosodott, hogy sok cukorbeteg is szenved májzsírtól anélkül, hogy tudna róla. Ezzel szemben a zsírmájnak magas prediktív értéke van a később kialakuló 2-es típusú cukorbetegségre vonatkozóan ”- mondja a szakember.
Túl sok szénhidrát
A megnövekedett szénhidrátbevitel, különösen glükóz, szacharóz és különösen fruktóz formájában, nyilvánvalóan hozzájárul a patogenezishez. Az orvosok ezért a magas cukortartalmú üdítők túlzott fogyasztását az elhízás egyik fontos okának tekintik - a gyermekeknél is. A NAFLD kockázati tényezőként szintén kevés fizikai aktivitást igazoltak. A családi és ikertanulmányok, valamint az interetnikus kutatások genetikai hajlamra utalnak.
De még azoknak is kialakulhat zsírmáj, akik nem alkoholfogyasztók és nem is a metabolikus szindróma alkotóelemei. Bizonyos gyógyszerek, például tamoxifen, metotrexát és glükokortikoidok, vagy kemoterápia, mint például az 5-fluorouracil (5-FU) vagy az irinotekán az ilyen másodlagos steatosis lehetséges okai. Azoknál, akik specifikus májbetegségekben szenvednek, például réz tárolási betegségben, a Wilson-kórban vagy a vírusfertőzésben, a hepatitis C-ben, a másodlagos steatosis kockázata is fokozottabb. A gyulladásos bélbetegség, a teljes parenterális táplálkozás, a lisztérzékenység és paradox módon az alultápláltság szintén kiválthatja a zsírmáj betegségét. „Éhezéskor a szervezetben hiányoznak az aminosavak, amelyekre többek között szüksége van a zsíranyagcseréhez szükséges enzimek és transzporterek felépítéséhez. A lebonthatatlan zsírt ezután a májban tárolják ”- magyarázza a gasztroenterológus. Ezenkívül a lipidanyagcsere genetikai rendellenességei, például az abetalipoproteinémia, a családi hiperlipidémia vagy a koleszterin-észter tároló betegség (CESD) zsírmájbetegséget okozhatnak. Az akut terhességi zsír formái, amelyek veszélyesek az anyára és a gyermekre, szintén ismertek.
A máj fájdalma
A zsírmáj kezdetben nem okoz tüneteket. Az idő múlásával azonban a szerv megnagyobbodik és hízik. Ennek eredményeként olyan nem specifikus tünetek jelentkezhetnek, mint az étvágycsökkenés, a fáradtság vagy a gyomor-bélrendszeri problémák meteorizmus, émelygés vagy teltségérzet formájában, valamint nyomásérzet a jobb has felső részén. Még akkor is, ha a zsírmáj gyulladása már fennáll (steatohepatitis), gyakran tünetmentes, vagy csak nem specifikus jelek révén nyilvánul meg. "Ha egy beteg azt panaszolja, hogy állandóan fáradt, akkor ez májkárosodást jelezhet" - mondja Roeb szakértő. "Ezért a fáradtságot a máj fájdalmának is nevezzük."
"width =" 330 "height =" 303 "/>
Jó hír: az egészséges életmód megfordíthatja a máj elhízását. A mediterrán modellen alapuló étrend ajánlott.
Az orvos által a zsírmáj diagnózisa gyakran esélyt jelent a has ultrahangvizsgálata során. Egyrészt a szerv megnagyobbodása jelzi a betegséget az ultrahang képen, másrészt a tárolt zsír miatt könnyebbnek is tűnhet. A rutin vérvizsgálatok általában normálisak. Ha azonban a szerv már gyulladt, vagyis az úgynevezett zsírmáj hepatitis (steatohepatitis), akkor megemelkedhet a transzamináz szint. Mivel a transzaminázok megnövekedhetnek különböző májbetegségek esetén, a zsíros máj egyértelmű azonosításához specifikusabb vizsgálatokra van szükség. A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és a speciális "átmeneti elasztográfia" ultrahang módszer nem invazív módszereként állnak rendelkezésre a májsejtek zsírszövetének és a fibrózis mértékének meghatározására. Az orvos biopsziával ellenőrizheti, hogy a steatohepatitis előrehaladt-e. Ehhez szövetmintát vesz, amelyet mikroszkóp alatt vizsgálnak.
Az alkohol mellett a másodlagos okokat és az ezzel járó májbetegségeket is ki kell zárni a NAFLD diagnosztizálásához. Ehhez az orvosnak sok információra van szüksége az anamnézisből. Sok kérdést tesz fel a betegnek, például életmódjával és ivási szokásaival kapcsolatban.
A betegek ne vegyék könnyedén a máj steatosisát. Körülbelül 10-20 százalékban a máj a zsírszövet miatt gyullad, és kialakul az alkoholmentes steatohepatitis klinikai képe. Ha az ilyen zsíros májgyulladást nem ismerik fel és nem kezelik időben, fennáll a fibrózis előrehaladásának, a kötőszövet patológiás növekedésének a kockázata, egészen a cirrhosisig, vagyis a hepatociták elpusztulásáig és a máj működésének elvesztéséig. Ha a károsodás folytatódik, a máj egyre kevésbé tudja ellátni fontos feladatait a szervezetben. A betegek idővel függhetnek egy donor szervtől. Ezenkívül megnő a hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázata. Más másodlagos betegségek a 2-es típusú cukorbetegség, amely egyszerre lehet a steatosis egyik oka és egyik következménye. Szív- és érrendszeri betegségek, köztük szívrohamok is előfordulhatnak. A kutatások azt mutatják, hogy a szív- és érrendszeri betegségek, a tumoros megbetegedések és a májbetegségek miatt önmagában a NAFLD-ben nő a halálozás.
"A zsír raktározása a májsejtekben elvileg visszafordítható" - ez a Roeb jó híre. "Ha a máj steatosisát diagnosztizálják, ennek megfelelően fontos meghatározni az okokat és ezek alapján megfelelő terápiás koncepciókat alkalmazni." Ha a betegség vírusos, akkor a hepatitist kell kezelni. Ösztönözni kell a kivonást azoknál a betegeknél, akiknek a zsírmáj oka a túlzott alkoholfogyasztás. Ha a betegség gyógyszeres kezelés eredménye, az orvosnak alternatív hatóanyagokat kell keresnie. A szakértő tanácsot ad az inzulinkezelés ellen metabolikus szindrómában szenvedő betegeknél, akik szintén NAFLD-ben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek. „Az inzulin éhesnek érzi magát. Például a metformin itt jobban megfelel, mivel jótékony hatással van a meglévő elhízásra és a perifériás inzulinrezisztenciára. "
"width =" 330 "height =" 277 "/>
Mozgás közben: Valami történik a zsírmáj indikációjával. A speciális gyógyszereket hamarosan engedélyezhetik a kezelésre.
De még a testsúlycsökkenés nélküli fizikai aktivitás is csökkenti a májsejtek zsírtartalmát. Az érintettek preferenciáiktól és fizikai képességeiktől függően állóképességi sportokat és/vagy erősítő edzéseket végezhetnek. "A zsírvesztés szempontjából hasznosnak bizonyult, ha 30–45 perc állóképességi sportot végeztek, legalább heti három-négy alkalommal” - mondja Roeb. Bármi, ami kevesebb, mint 30 perc, kevésbé hatékony, mivel a máj zsírvesztése nem akkor kezdődik. Több mozgás is beépíthető a mindennapi életbe. A PTA olyan tippeket adhat a betegnek, mint például a munkába járás, az autó kis feladatokra való otthagyása és a lépcső használata a lift helyett.
Még nincs gyógyszer
"A zsíros máj kezelésére még mindig nincs jóváhagyott gyógyszer" - jelentette az orvos. "Néhány hatóanyagot azonban jelenleg klinikai vizsgálatokban tesztelnek, és az ígéretes jelölteket jelenleg a III. Fázisú vizsgálatok során vizsgálják." A gyógyszerek használata ezért eddig elsősorban a kockázati tényezők csökkentésére korlátozódott, de nem magára a steatosis kezelésére.
A folyamatban
A jövőben a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor agonistái (PPAR agonisták) gyógyszeres lehetőséget jelenthetnek a NAFLD kezelésében.A PPAR aktiválása fontos szerepet játszik a lipid anyagcserében, gyulladáscsökkentő hatású és javítja az inzulinérzékenységet. Az Elafibranor ígéretes jelölt, jelenleg a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban vesz részt.
Zsíros máj alkoholfogyasztás során
A zsír felhalmozódása a hepatocitákban a megnövekedett alkoholfogyasztás következménye lehet. A szervezetben az alkohol-dehidrogenáz enzim az etanolt az acetaldehid köztitermékké alakítja. Az aldehid-dehidrogenáz 2 ezt acetáttá metabolizálja. Az A koenzimmel és az ATP-vel reagálva létrejön az acetil-CoA energiahordozó. Az alkohol lebontásakor sok NADH termelődik, amelynek feleslege azt jelenti, hogy a képződött acetil-CoA már nem használható. A szervezet zsírsavakat termel a májban az acetil-CoA feleslegéből. Az etanol bomlásának köztiterméke, az acetaldehid, károsítja a transzport rendszert, amely rendszerint a zsírsavakat szállítja a májból. A májban a trigliceridek, a zsírsavak raktározási formája jön létre a felhalmozódó zsírsavakból. Lerakódnak a májsejtekben, ami a zsírmáj klinikai képét eredményezi.
Kimutatták, hogy a Farnesoid X receptor (FXR) agonisták, például az epesav-analóg obetikolsav javítják a máj szövettanát és jótékonyan hatnak a fennálló májfibrózisra. Az atom FXR-t az epesav aktiválja, amely után az epesavak termelése leáll. Az FXR agonisták szintén növelik az inzulinérzékenységet. Az obeticholsavat már engedélyezték az elsődleges biliaris cholangitis kezelésére.
Egy másik nagyon ígéretes hatóanyag, amelyet a III. Fázisban tesztelnek, a kemokin receptor CCR2/CCR5 inhibitor cenicriviroc. Az antagonistának gyulladáscsökkentő és antifibrotikus hatása van, és emeli az inzulinérzékenységet is. A vizsgálatok megerősítették a fibrózis javulását a fibrózisos NASH-ban szenvedő betegeknél. A NASH klinikai képe nem romlott a vizsgálat során. A folyamatban lévő egyéb anyagok a szelonsertib és az aramchol. A Selonsertib az apoptózis szignálszabályozó kináz 1 (ASK1) inhibitora. Az ASK1 részt vesz olyan folyamatokban, mint a gyulladás, az apoptózis és a fibrózis, és így szerepet játszik a NASH patogenezisében. A vizsgálatok során antifibrotikus aktivitást mutatott. Az aramchol gátolja a sztearil-CoA deszaturáz 1 (SCD1) enzimet, amely szükséges a telített zsírsavak egyszeresen telítetlen zsírsavakká történő átalakításához. A telítetlen zsírsavaktól eltérően a test nem inkább a felgyülemlett telített zsírsavakat tárolja, hanem energiatermelésre használja fel őket. A vizsgálatok során az aramchol jótékonyan hatott a máj steatosisára, gyulladására és fibrózisára. /
A máj
Olvassa el a fő témával foglalkozó cikkeket