2 - Antivitaminok K

A VKA-t a DVT primer és szekunder megelőzésében, valamint a szisztémás embólia megelőzésében alkalmazzák. Az AVK-k a következő okok miatt nehezen használható molekulák:

• a terápiás ablak keskeny;
• a genetikai és környezeti tényezők miatt az egyéni válasz nagy változékonyságot mutat;
• sok a gyógyszer- és élelmiszer-interferencia;
• a biológiai védekezési módszereket nehéz szabványosítani;
• Az egyensúlyi zóna fenntartásához jó együttműködésre van szükség a beteg és az orvos között, és a betegnek meg kell értenie a kezelést.
  

2. 1 - Az AVK hatásmechanizmusa

Az AVK-k a máj szintjén zavarják a K-vitamin ciklust és megakadályozzák négy koagulációs faktor (II, VII, IX és X faktor) és két fiziológiai inhibitor (C és S fehérje) biológiailag aktív formává történő átalakulását, ezáltal csökkentve a ezek a fehérjék.

2. 2 - Gyógyszerformák

Két AVK család áll rendelkezésre Franciaországban:
• indándion-származékok: fluindion (Previscan®);
• kumarinok: acenokumarol (Sintrom®) és warfarin (Coumadine®).
Ezeknek a különböző molekuláknak különböző a hatása és időtartama, és a 3. táblázat.

A cselekvés időtartama	DCI	Kereskedelmi név	Felezési idő (h)	A cselekvés határideje (h)	Dózis tablettánként (mg)	Átlagos dózis (mg/nap)
Rövid	Acenocoumarol	Sintrom ®	8.	18–24	4	4–8
Acenocoumarol	Minisintrom ®	1
Átlagos	Fluindione	Previscan ®	31	24–48	20	20–40
Hosszú	Warfarin	Coumadine ®	35–45	36	2 vagy 5	4–10

2. 3 - A VKA farmakokinetikája és farmakodinamikája

Az AVK-k az emésztőrendszeren keresztül felszívódnak. A plazmában erősen kötődnek az albuminhoz (90-99%). Csak a szabad forma aktív és metabolizálódik a májban. Eliminációja vizelettel történik, inaktív metabolitok formájában. A VKA felezési idejét a 3. táblázat mutatja. A hatás kezdete a gátolt faktorok felezési idejétől függ, és 6 óra (VII. Faktor és C-fehérje) és 2-3 nap (X és II. Faktor) között változik. Így az AVK-kezelés egyensúlya átlagosan 8 nap után érhető el.

2. 4 - Az AVK-kezelés biológiai monitorozása

A biológiai megfigyelés az INR (nemzetközi normalizált arány) = (a beteg gyors ideje/a kontroll gyors ideje) ISI alapján történik, ISI = a nemzetközi érzékenység indexe, amelyet a tromboplasztin gyártója határoz meg, amely reagens lehetővé teszi az idő megértését Gyors (4. táblázat). Az INR monitorozás lehetővé teszi az eredmények összehasonlítását a különböző laboratóriumok között, különböző automatizált rendszereket és reagenseket használva.

INR cél
DVT, tüdőembólia	2–3
Pitvarfibrilláció tromboembóliás rizikófaktorokkal	2–3
Miokardiális infarktus, amelyet fali thrombus, súlyos bal kamrai diszfunkció vagy embológ diszkinézia bonyolít	2–3
Mitralis szelep betegség	3–4,5
Mechanikus szelepprotézis *	2,5–4,5 *

---