2-es típusú cukorbetegség kezelése qu; elvárják a GLP-1 analógokat és a DPP-4 inhibitorokat
összefoglaló
A GLP-1 analógok és a DPP-4 inhibitorok két új típusú gyógyszerek a 2-es típusú cukorbetegséghez: stimulálják az inzulin szekréciót és gátolják a glükagon szekréciót a hipoglikémia veszélye nélkül. A glikált hemoglobinszint körülbelül 1% -os csökkenésére lehet számítani monoterápiában és szokásos orális antidiabetikumokkal kombinálva. A GLP-1 analógok szintén kedvezően hatnak a testsúlyra, emésztési mellékhatások és szubkután beadás árán. A DPP-4 inhibitorokat egyidejűleg veszik be, nagyon jól tolerálják, de súlyra gyakorolt hatásuk semleges. Megfelelő időtartamú vizsgálatok hiánya miatt hosszú távú hatékonyságuk jelenleg nem ismert, valamint egyéb potenciálisan kedvező hatások, például a b-sejt védelme klinikai jelentősége.
Mi az inkretin hatás ?
Étkezés közben az endokrin sejtek sok hormont választanak ki a gyomor-bél traktus bélésében. Emésztési és metabolikus hatásai közül az inzulin szekréciójának stimulálását az étel elfogyasztására válaszul inkretin hatásnak nevezik. Orális glükózterhelés után tehát szignifikánsan nagyobb inzulinszekréciót mutattak ki, mint intravénás úton ugyanazon terhelés után. 1 Ezt az 1960-as évek elején végrehajtott kísérleti bemutatót követte az inkretin-hatásért felelős két peptid, a GIP (gyomor-gátló polipeptid) és a GLP-1 (glükagonszerű peptid 1) azonosítása, amelyeket az úgynevezett bél endokrin sejtek választanak ki. K-sejtek (GIP) és L-sejtek (GLP-1). Számítások szerint az orális glükóz terhelésre adott inzulin válasz 50-70% -a az inkretin hatásnak tulajdonítható. 2
Az inkretinek hatása egészséges egyénekben és 2-es típusú cukorbetegekben
Glp-1 analógok és dpp-4 inhibitorok: a rendelkezésre álló adatok áttekintése
Ami az új terápiás osztályokat illeti, a forgalomba hozatalát közvetlenül megelőző időszakig közzétett adatok nem teszik lehetővé számunkra, hogy végleges elképzelést alkossunk arról, hogy ezek az új gyógyszerek milyen helyet foglalnak el a diabétesz kezelésének repertoárjában. Ezért meg kell különböztetni a jól bevált klinikai jellemzőket és azokat az adatokat, amelyek klinikai jelentősége bizonytalanabb és értelmezhetőbb. A 2. táblázat súlyozott áttekintést nyújt a két terápiás osztály különféle tulajdonságaira vonatkozó adatokról. A legújabb áttekintő cikkek összefoglalják a publikált tanulmányokat. A glikémiás kontrollra gyakorolt hatásuk globálisan összehasonlíthatónak tűnik a meglévő orális antidiabetikus gyógyszerekkel (ADO) monoterápiaként a rendelkezésre álló randomizált vizsgálatokban, amelyek időtartama néhány héttől egy évig terjed. A DPP-4 inhibitoroknál valamivel erősebbek, a GLP-1 analógok (AGLP-1) közvetlen agonista hatást gyakorolnak a GLP-1 receptorokra Langerhans szigeteiben és más érzékeny szervekben (1. ábra).
A peptidek esetében szubkután beadás szükséges. A jelenleg forgalmazáshoz közel álló két képviselő, az exenatid és a liraglutid, rövid hatású első generációs molekulák, amelyek napi 1-2 szubkután injekciót igényelnek (1. táblázat). Hosszú hatású vagy nagyon hosszú hatású formákat (hosszú hatású felszabadulású LAR) azonban tanulmányoznak, ami hosszú távon heti vagy akár havi injekciós gyakoriság mérlegelését teszi lehetővé. Meg kell jegyezni, hogy az exenatid és a liraglutid keringő szintje hatékony dózisokban megegyezik a GLP-1 szuprafiziológiai szintjével. Mivel az inzulinszekréció stimulálása a vércukorszinttől függ, nincs hipoglikémia veszély. Másrészt ez segít megmagyarázni mind a gyomor ürítésére, a jóllakottságra, a fogyásra gyakorolt kedvező hatásokat, mind a leggyakoribb mellékhatást, a hányingert, amely a kezelés kezdetén a betegek 15-30% -ánál jelentkezik. kezelés).