2-es típusú ketonurikus cukorbetegség és 8. típusú emberi herpeszvírus gyógyszerkutatások
Saint-Louis Kórház, 1., avenue Claude Vellefaux, 75010 Párizs, Franciaország
Inserm UMR-S 872, 8. csapat, Cordeliers Kutatóközpont, Párizs, Franciaország
2-es típusú ketonurikus cukorbetegség
8. típusú emberi herpeszvírus (HHV-8)
A HHV-8 endémiás Afrika szubszaharai országaiban, ahol a felnőttek 30-60% -ánál vannak HHV-8 fertőzés markerei, anélkül, hogy klinikai megnyilvánulásai voltak volna a HHV-8 vírus fertőzésében, az inzulin szekréció átmeneti hiányában szerepet játszó tényező lehet. A HIV-t nem vették figyelembe, mert az Afrikában leírt első típusú 2-es típusú ketonurikus cukorbetegségről az 1960-as évektől számoltak be, jóval a HIV-fertőzés megjelenése előtt. A hepatitis C vírust, amely időnként társult a 2-es típusú cukorbetegséggel, szintén nem vették figyelembe, mivel az inzulinrezisztenciával és nem az inzulinszekréció hiányával jár [10, 11].
A HHV-8 fertőzés markerei 2-es típusú ketonurikus cukorbetegségben
Hipotézisünk teszteléséhez egyrészt az anti-HHV-8 antitestek jelenlétét kerestük a felnőttkorban Franciaországba vándorló cukorbetegeknél, másrészt a kórházi betegeknél a teljes vérben vírus DNS jelenléte a cukorbetegség inaugurációs vagy nem hiperglikémiás dekompenzációja.
Az anti-HHV-8 antitestek jelenlétét kerestük szubszaharai afrikai származású cukorbetegeknél, akiket terápiás kiigazítás, cukorbetegség felmérés vagy oktatás céljából kórházba szállítottak; 187 egymást követő beteget láttak ebben az időszakban (81 beteg 2-es típusú diabetes mellitus ketonuriában és 106 beteg klasszikus 2-es típusú cukorbetegségben). Ezeket a betegeket összehasonlítottuk 90 normoglikémiás, hasonló korú és nemű afrikával. Az anti-HHV-8 antitesteket a 2-es típusú ketonurikus betegek 87,7% -ánál találták, a 2-es típusú nem-ketonurikus betegeknél pedig csak 15% -nál és a kontrollalanyok 40% -ánál. (1.ábra).
Az anti-HHV-8 antitestek előfordulása 2-es típusú diabetes mellitus ketonuriában (KPD), 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő betegeknél és kontroll alanyokban
Kimutathattuk a vírus DNS-ét (amely a fertőzés aktív állapotát jelzi) azoknak a betegeknek a teljes vérében, akiket ketózis-epizód miatt hospitalizáltak 6/13 2-es típusú cukorbetegben, tesztelt ketonuria mellett. Ezzel szemben a hiperglikémia miatt kórházba került 9 nem ketonuri 2-es típusú diabéteszes beteg közül egyikben sem találtak vírus-DNS-t.
A HHV-8 megfertőzheti a tenyésztett humán β-sejteket in vitro
A St-Louis Kórház szigetecske-transzplantációs programjának részeként sikerült egy agyhalott donortól izolált Langerhans-szigeteket beszerezni. Négy napos HHV-8 tartalmú felülúszó jelenlétében végzett tenyésztés után konfokális mikroszkóp alatt megfigyeltük immunfestés után az inzulinnal és a HHV-8 vírusfehérjével jelölt sejteket. Ezeknek a "kettősen jelölt" sejteknek a megléte azt jelzi, hogy a vírus képes behatolni az inzulint szekretáló β sejtekbe.