5. Gyermekkori hiperkoleszterinémia
Kiadta: Arwed Müller Több mint 4 éve módosítva
Hasonló előadások
Előadás a következő témáról: "Hypercholesterolemia in Childhood 5. Brandenburger Nephrology College Hypercholesterolemia in Childhood 5. Brandenburg Nephrology College", 2015. június 18. "- Előadás átirat:
1 Hiperkoleszterinémia gyermekkorban 5. Brandenburger Nephrology College Hypercholesterolemia gyermekkorban 5. Brandenburgi Nephrology College 2015.06.18. PD Dr. med. Skadi Beblo Egyetemi Gyermek- és Serdülőkori Klinika, Lipcse
2 B. Koletzko, Dt. Ärzteblatt 1996 „A családi hiperkoleszterinémia 500 újszülöttből körülbelül 1-ben heterozigóta. Az elsősorban genetikai hiperkoleszterinémia súlyos formáit már gyermekkorban és serdülőkorban kell diagnosztizálni és kezelni, mivel az érrendszeri elváltozások már ebben a korban kialakulnak ... Nyilvánvaló okokból azonban évtizedek óta nincsenek hosszú távú tanulmányok, amelyek bemutatnák a gyermekkorban kezdődő koleszterinszint-csökkentő terápia előnyeit. Mutassa be a szívrohamok előfordulását a későbbi életben. A célzott diagnosztika és terápia megvalósítása azon közvetett bizonyítékokon alapul, amelyek bizonyított összefüggést mutatnak az LDL-koleszterin szintje és a serdülőkori érelváltozások mértéke között, valamint a felnőtteknél a megnövekedett LDL-koleszterinszint hatékony csökkentésének bizonyított előnyein. "
3 Chourdakis et al., S2k irányelvek a hiperlipidémia diagnosztizálására és kezelésére gyermekeknél és serdülőknél, frissített verzió: 2015 Növekedett: P95; Margosan emelkedett: P75 * Ha nem HDL 45 (1,17) 35-45 # (0,9-1,17) - Apolipoprotein A-1 120115-120 - Apolipoprotein B - 30
1000 ismert mutáció, autoszomális domináns heterozigóta: 1: 500, az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcserezavar Az LDL receptor funkciójának csökkentése a hiperkoleszterinémia kb. "> 4 formájával, elsősorban genetikai: LDL receptor gén:> 1000 ismert mutáció, autoszomális domináns heterozigóta: 1: 500, az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcserezavar Az LDL receptor funkciójának csökkentése kb. 50% Ges-Chol> 300 mg/dl (> 7,8 mmol/l), LDL> 200 mg/dl (> 5 mmol/l) ) Korai érkárosodás, a korai szívrohamok kockázata Homozigóta: 1: 250000 - 1: 1000000 Az LDL-receptor funkció elvesztése Ges-Chol> 600 mg/dl (> 15,5 mmol/l) Xantómák és arcus lipoidok 10 éves kor előtt Miokardiális infarktus 20 éves kor előtt kor
5 A családi apolipoprotein B-hiba egyéb elsődleges genetikai formái A hiperkoleszterinémia poligén formái Családi hipertrigliceridémia és családi kombinált hiperlipidémia Családi dysbetalipoproteinémia (az apolipoprotein E szerkezeti rendellenességei), hiperkilomikronémia (lipoprotein lipáz vagy lipoprotein II hibája)
6 Másodlagos dyslipidemia: nagyon gyakran endokrin-metabolikus: hipo-/hipertireózis, D.m., porphyria, pancreatitis Nefrológiai: krónikus vesebetegség, nephroticus szindróma, HIV, sepsis Máj: hepatitis, cholestasis, hepatoma, Alagille-szindróma Gyulladásos: SLE, rheumatoid arthritis; Limfóma, plazmocitoma tároló betegségek: glikogenózisok, Cushing-kór, felszívódási zavar, alultápláltság Exogén: alkohol, nikotin, immunszuppresszánsok (CyA, FK 506), gestagének, neuroleptikumok, valproát
8 Egyéni diagnózis A teljes koleszterin, pozitív családi kórtörténettel (1. és 2. fokú rokonok) hiperkoleszterinémia vagy korai szív- és érrendszeri betegségek esetén P 90: a szívinfarktus 3–4-szer nagyobb kockázata Homocisztein> 10-12 µmol/l Meta-elemzés: A homocisztein 5 µmol/l = az infarktus kockázatának növekedése 60% -kal (férfiak) vagy "> 9 további kockázati tényező lipoprotein (a)> P 90: 3-4-szer nagyobb a miokardiális infarktus kockázata. Homocisztein> 10-12 µmol/l Meta-analízis: A homocisztein növekedése 5 µmol/l-rel = az infarktus kockázatának növekedése 60% -kal (férfiak) vagy 80% -kal (nők) Apolipoproteinek: A gyermekkori hatás a későbbi élet kardiovaszkuláris eseményeire nem egyértelműen bizonyított! A megnövekedett apo B jellemző a családi kombinált hiperlipidémiára
10 kockázati tényező Pozitív családi kórelőzmény: miokardiális infarktus, angina pectoris, szívkoszorúér bypass/stent/angioplasztika, hirtelen szívhalál szülőknél, nagyszülőknél, nagynéniknél, nagybátyáknál 30 mg/dl magas kockázatú állapotok közepes kockázati állapotok 1. vagy 2. típusú diabetes mellitus Kawasaki-szindróma Aneurizma regresszióban Krónikus vesebetegség, veseelégtelenség, vesetranszplantált krónikus gyulladásos betegség Kawasaki-szindróma, aneurizmával (friss) HIV-fertőzés Nephroticus szindróma Gyógyszer
Az energia 10% -a) és többszörösen telítetlen FA (az energia 7-10% -a). A koleszterin bevitelének korlátozása mg/nap szitosztanollal dúsított margarinra (szitosztanol bevitel 1-5 g/d) Konkrét tanácsok és edzés Hypertriglyceridemia: A mono- és Disaccharidok és telített FS Az elhízás súlycsökkenése Bizonyítási fok AC "> 11 Étrendmódosítás 2 éves kortól korlátozzák a telített és transzizomer zsírsavakat (az energia 8-12% -a). Cseréljék egyszeresen telítetlen FS-re (az energia> 10% -a) és többszörösen telítetlen FS-re ( Az energia 7-10% -a) A koleszterin bevitelének korlátozása 200-250 mg/nap-ig Sitostanol-dúsított margarinra (szitosztanol-bevitel 1-5 g/d) Különleges tanácsok és edzés Hypertriglyceridemia: A mono- és diszacharidok és a telített FS bevitelének korlátozása Súlycsökkentés elhízás esetén Bizonyítási fokozat AC
12 Étrend előtti táplálkozási terv Reggeli: Narancslé Kenyérvajlekvár Reggeli tojás Ebéd: Alma spritzer Kínai zöldséges rántás Délután: 1 darab csokoládétorta Vacsora: Sertésnyereg rizskrém brulée-vel
13 250 mg koleszterin naponta? Élelmiszer-koleszterin (mg) 1 csirke tojás289 tojáshelyettesítő 0 20 g vaj48 50 g tejszínhab 55 50 g majonéz 80% 36 30 g Gouda 45% 34 30 g szalámi25 100 g Wiener100 hatás: az LDL érték csökkentése max. 10-20% -os költség-haszon számítással?
190 mg/dl (4,9 mmol/L) pos. Nélkül>> 14 Gyógyszeres kezelés ≥ 8 év Legalább 3-6 hónapos étrend előtt LDL> 190 mg/dl (4,9 mmol/L) poszt FA nélkül,> 160 (4,1) pozitív FA-val ≤ 8 év, magas a korai érelmeszesedés kockázata Cél: LDL
15 1. választott sztatinok A HMG CoA reduktáz gátlása (koleszterin bioszintézis), az LDL receptor felszabályozása Az LDL csökkenése 20-60% ≥ 8 év pravasztatin, ≥ 10 év egyéb dózis kezdetben 10 mg, ha szükséges 10 mg-mal növeli minden alkalommal Barlangizom károsodása esp ha citokróm P450 információval metabolizálódik/anamnézis kontroll Ck, ALAT, ASAT kölcsönhatás fibrátokkal, antimikotikumokkal, makrolidokkal, antiaritmiákkal, proteázgátlókkal
16 2. választás Ezetimibe (monoterápia vagy kiegészítés) A koleszterinfelvétel gátlása a szterin transzportjának gátlásával az ecset határán. LDL csökkenés 15-20% ≥ 10 év Statinnal kombinálva, lényegesen erősebb hatás, mint a statin monoterápia
17 Cserélő gyanták A koleszterin és az epesavak felszívódásának gátlása. Az epesav szintézisének növekedése a máj koleszterinjéből. Betartás rossz LDL-csökkentő 15-20% Barlang: gátolja más anyagok felszívódását (gyógyszerek, zsírban oldódó vitaminok) Székrekedés, puffadás, kellemetlen lenyelés
18 Egyéb fibrátok: a lipoprotein lipázszint növekedése Indikáció: súlyos hipertrigliceridémia, kombinált hiperlipidémia Ezetimibe n-3 zsírsavakkal kombinálva: a vér áramlási tulajdonságainak javítása, rossz tapadású niacin: nincs tapasztalat gyermekkori lipidfertézisben, plazmaferezisben: szükség esetén általános iskolás kortól, 1-2 hét Lerbertranszplantáció: a legsúlyosabb egyedi esetekben
20 első előadás 3 éves korban, klinikailag egészséges apa hiperkoleszterinémia, CHD (triple bypass, stentek), claudication, D.m. II, elhízás, ASA, klopidogrel, ß-blokkolók, ACE-gátlók, ezetimibe, sztatin, antidiabetikus szer, nagyapa vs idem koleszterin 275 mg/dl (7 mmol/l), LDL 210 mg/dl (5,3 mmol/l), HDL 70 mg/dl (1,8 mmol/l), biokémiai kockázati tényezők negatívak Az LDLR gén mutációanalízise: heterozigóta mutáció a 7. exonban: c.1054_1056delTGC (p. Cys352del). Még nem írták le. Az anyának nincs mutációja, de a súlyosan érintett apának igen. Első diétaterápia és rengeteg sport (foci 3x/hét, iskolai sport 3x/hét): nincs hatása 8 év: koleszterin 335 mg/dl (8,7 mmol/l), LDL 232 mg/dl (6 mmol/l), HDL 65 mg/dl (1,7 mmol/l)
21 A diéta módosításának folyamata nincs hatása, betartása? A 10 mg pravasztatinnal kezdve, 8 éves korban nincs hatás. Növelés 20 mg/napra, nincs hatás 10 év után az EZETROL további adagolása: 190 mg/dl (5,9 mmol/l) koleszterin, 150 mg/dl (3,9 mmol/l) LDL, 58 mg/dl (1,5 mmol/l) HDL l)
22 Obeldicks 1 év 6 szülői szeminárium Közös sportóra gyerekekkel 6 gyermek szeminárium Étkezési magatartás 6 táplálkozási edzés Sportterápia 1x/hét Szükség szerint pszichológus/orvos egyéni támogatása.
24 Első előadás 5 éves korban, klinikailag egészséges apa hiperkoleszterinémia, atorvastatin és ezetrol terápia, nagyapa 36 éves korában halt meg szívroham után Koleszterin 366 mg/dl (9,5 mmol/l), LDL 293 mg/dl (7,6 mmol/l) ), HDL 40 mg/dl (1,05 mmol/l), biokémiai kockázati tényezők negatívak Az LDLR gén mutációanalízise: heterozigóta mutáció, azonos mutáció az apában. Első diétaterápia és rengeteg testmozgás: nincs hatás 6 éves korban kezdje az Ezetrol 5 mg koleszterin 270 mg/dl (7 mmol/l), az LDL 212 mg/dl (5,5 mmol/l), a HDL 40 mg/dl (1,05 mmol/l) adagját l)
Stefanie tanfolyam következetes táplálkozásmódosítás, az Ezetrol 10 mg-ra emelése 10 éves korban: kézilabda 2x/hét, iskolai sport 3x/hét, futóedzés 1x/hét, egyetemi jégkorong 1x/hét Beleértve az LDL csökkenését 185 mg/dl-re (4.8 mmol/l) Ck 10 µkat/l-ig megismételve (N 26 Sportgymnasium 7. évfolyam 3x/hét kézilabda 3x/heti profi sportjáték a hétvégi HC Leipzigben
Összefoglalás A családi hiperkoleszterinémia szintén gyermekkori betegség. A hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekek gyakran nem elhízottak. A gyógyszeres kezelés megkezdése előtt mindig táplálkozási terápiát kell alkalmazni. Az atlétikai sugár tágulása pozitív hatással van a lipid állapotra. A gyógyszeres terápia lehetséges, és korai szakaszban mérlegelni kell, ha van megfelelő kockázati konstelláció. A hiperkoleszterinémia terápiájának jelenlegi irányelvei a www. aps-med.de
28 Kitekintés A statin terápia jelenleg az egyik legfontosabb orvosi eszköz a kardiovaszkuláris prevencióban. Minden 1 mmol/l-re (38,7 mg/dl), amellyel az LDL-C-t a sztatinok csökkentik, a teljes halálozási arány 10% -kal, a koszorúér-betegség halálozásának gyakorisága 20% -kal, a szív- és érrendszeri események gyakorisága pedig annyival csökken. 22%. Életkortól, nemtől és kiindulási LDL-C szinttől függetlenül az LDL-C szintjének 5 éven belüli 1 mmol/l-rel történő csökkentése ötödére csökkenti a kardiovaszkuláris események előfordulását. Ez alacsony kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező emberekre is vonatkozik.