5-hidroxi-triptofán
rosszul oldódik vízben
1708 mg kg −1 [3] (egér, orális),
285 mg kg −1 [2] (nyúl, orális)
5-hidroxi-triptofán (5-HTP), pontosabban az 5-hidroxi-L-triptofán egy nem proteinogén aminosav, lipofil aromás oldallánccal. Ez egy köztes termék a szerotonin L-triptofánból való szintézisében az organizmusokban.
További ajánlott szakismeretek
A pipetták gyors ellenőrzése?
8 lépés egy tiszta skálán - és 5 megoldás a tisztaság megőrzéséhez
Biztonságos mérési tartomány a pontos eredmények érdekében
Tartalomjegyzék
Esemény
Az L-triptofánhoz és a szerotoninhoz hasonlóan az 5-hidroxi-L-triptofán különféle banánokban és az afrikai fekete bab magjaiban fordul elő (Griffonia simplicifolia).
Kivonás és bemutatás
Ipari szintézis
Az 5-hidroxi-triptofánt kereskedelmi forgalomban az afrikai fekete bab (Griffonia simplicifolia) amelyben bőséges.
használat
Drog
hatás
Az 5-hidroxi-triptofán (valamint az L-triptofán) hatásait gyakran hangulatjavító, nyugtató és súlycsökkentőnek írják le. Az 5-HTP hangulatjavító hatása valószínűleg azon alapul, hogy az emberi testben szerotoninná alakul. Úgy gondolják, hogy a megnövekedett szerotoninszint javíthatja a hangulatot és enyhítheti a depressziót. A nappali álmosság, szédülés és fejfájás mellékhatásként jelentkezhet. Az antidepresszáns hatást azonban a vizsgálatok gyenge minősége miatt nem lehetett minden kétséget kizáróan bizonyítani. [4]
Alkalmazás
Az 5-HTP-t kombinációs készítményként egy "perifériás" dekarboxiláz inhibitorral (PDI) együtt (lásd a fibrózis elméleti veszélyét) depresszió elleni gyógyszerként alkalmazzák, és ebben a formában (a prekurzor L-triptofán mellett) "természetes antidepresszánsnak" tekintik [ 5]. A kombinációs készítményről azt mondják, hogy egyszerre hatékony alacsony depressziós depressziós betegségek kezelésében. Ez utóbbi nem vonatkozik az 5-HTP-re mint monopreparátumra, mivel (Nagy mennyiségű) 5-HTP lenyelése után hányingerről, hányásról és kölcsönhatásokról számoltak be az általános táplálékfogyasztással, és emellett elméletileg előfordulhat az alábbiakban említett károsodás. [6]
Eleinte lényegtelen, hogy L-triptofánt vagy 5-HTP-t szednek-e. Az 5-HTP azonban sokkal hatékonyabban metabolizálódik szerotoninná; Tehát ugyanolyan szerotonerg hatást érhet el az L-triptofán kisebb mennyiségű 5-HTP-vel. (Lásd még a triptofán adagolását)
Jogi helyzet
Az 5-hidroxi-triptofán már nem elérhető a németországi piacon. Az L-triptofán recept nélkül kapható Németországban a gyógyszertárakban. Azonban nem hangulatjavító, hanem enyhe alvó és nyugtató hatású (adag: kb. 500 mg L-triptofán tablettánként).
Az L-triptofánt az Egyesült Államokban 1996 januárjáig tiltották. Az amerikai tiltásnak köze lehet a szennyezett L-triptofán esetéhez is, amelyet a japán Showa Denko vállalat az 1980-as években géntechnológia segítségével állított elő, és amely kiváltotta az olykor halálos kimenetelű vérbetegséget (EMS) (eozinofil myalgia szindróma).
Biológiai jelentőség
Anyagcsere (emberi)
Az 5-hidroxi-triptofánnak nincs saját biológiai funkciója az emberi testben, de az emberi testben a szerotonin szintéziséhez (és következésképpen a melatonin szintéziséhez) alkalmazzák. Kémiai prekurzorával, az L-triptofánnal ellentétben nincs más jelentős metabolikus útja, vagyis teljesen átalakul szerotoninná. Ezenkívül az 5-HTP átalakulása szerotoninná sokkal gyorsabb, mint az L-triptofáné 5-HTP -vé. E két okból az 5-HTP hatása a szerotonin egyensúlyra gyorsabb és erősebb, mint az L-triptofáné.
Az étkezés útján elfogyasztott 5-HTP nagy része a májban metabolizálódik, és szerotonin formájában szabadul fel a vérben, ahol részben a vérlemezkék, részben a bélsejtek szívják fel, részben pedig a tüdő monoamino-oxidáz rendszere által ismét gyorsan lebontják. Egy másik rész a vér-agy gáton keresztül jut el az agyig, és ott a szerotonerg idegsejtek használják fel a szerotonin szintéziséhez.
A bélben lévő speciális sejttípus itt is különleges enterokromaffin sejtek megemlítve, amelyek köztes formát képviselnek az idegsejtek és az egyszerű bélsejtek között, és szerotonint is használnak a jelátvitelhez. Mivel ezek a sejtek rendelkeznek a hidroxi-triptofán-dekarboxiláz enzimmel, de a triptofán-hidroxiláz nem, ezért normálisan maguk sem tudnak szerotonint előállítani az élelmiszerből; mert ételeink általában csak L-triptofánt tartalmaznak, és nem (vagy alig) 5-HTP-t. Ezért függenek az 5-HTP-től, amelyet a májban termeltek az L-triptofánból, és még nem alakult át szerotoninná. Ha az 5-HTP-t most közvetlenül étellel vagy étrend-kiegészítőként szedik, akkor az 5-HTP mennyisége, amely eléri ezeket a sejteket, általában jóval nagyobb, mint általában, és sok szerotonint kezdenek termelni belőle. Az eredmény az 5-HTP néhány olyan mellékhatása, amelyek az L-triptofánnak nincsenek, nevezetesen - az adagtól függően - étvágytalanság, hányinger és hányás.
5-HTP/szerotonin szintézis (humán)
Az L-triptofánt a triptofán-hidroxiláz (TPH) enzim átalakítja 5-hidroxi-triptofánná (5-HTP). A triptofán-hidroxilázt számos tényező gátolhatja, például: B. B6-vitamin/B3-vitamin hiány, inzulinrezisztencia, magnéziumhiány, de stressz által is. Mivel az L-triptofánról az 5-HTP-re történő átmenet a szervezet saját szerotoninszintézisének sebességmeghatározó lépése, a triptofán-hidroxiláz fontos szabályozó szerepet játszik ebben a szintézisútban.
Az 5-HTP-t a hidroxi-triptofán-dekarboxiláz (pontosabban: aromás L-aminosav-dekarboxiláz, AADC) enzim alakítja serotoninná. A B6-vitamin-származék piridoxal-foszfát kofaktorként működik, és jelenlététől függően növeli (vagy csökkenti) a hidroxi-triptofán-dekarboxiláz aktivitását. [7] [8]
biztonsági utasítások
A fibrózis elméleti kockázata
Elméletileg fennáll annak a lehetősége, hogy az 5-HTP hosszú távú és/vagy nagy dózisú bevitel esetén súlyos egészségkárosodást okoz, mivel az L-triptofánnal ellentétben viszonylag kontrollálatlanul alakul át szerotoninná, és ezáltal a vér túlzott szerotoninszintjéhez vezethet. Ilyen vérértékek a rák bizonyos formáival (karcinoid) vagy szerotonin-mérgezéssel kapcsolatban is előfordulnak a szerotonintartalmú banán fogyasztása révén. Jellemző károsodás a jobb szív endocardialis fibrózisa, amely szívelégtelenséghez, tricuspid regurgitációhoz és pulmonalis stenosishoz vezethet (a szívbillentyűk károsodásának két utóbbi formája) (vö. Hedinger-szindróma, NET tünetek). Ezek azonban csak akkor fordulnak elő, ha a vér szerotoninértéke hosszú ideig nagyon magas vagy nagyon magas. Egészségkárosító hatás tehát előfordulhat az 5-HTP legalább néhány hétig tartó és napi több száz milligrammos dózisú szedésével, de mérsékelt dózisokkal is, amint azt a hagyományos étrend-kiegészítők gyakran tartalmazzák (pl. 50 mg vagy 100 mg). ), ha sokáig (valószínűleg több hónapig) szedik. [7]
Míg a szerotonin jótékony hatását az agyban fejtheti ki, magas szintet eredményez vérEzen elmélet szerint a koncentrációk hosszú távon fibrotizációhoz vezetnek, és ezáltal károsítják a különböző szöveteket. Ez különösen igaz az ajánlott napi adagot jelentősen meghaladó megnövekedett B6-vitamin bevitel kapcsán, mivel ez tovább növeli az 5-HTP szerotonintermelését. Ezenkívül a vérben lévő szerotonin nem jut át az agyba, így már nem áll rendelkezésre semmilyen hangulatjavító vagy antidepresszáns hatásra. [7]
A vér szerotonin koncentrációjának az itt említett káros hatásokra való vizsgálatakor meg kell jegyezni, hogy a vizsgálathoz csak a májból a szíven keresztül a tüdőbe áramló vér használható. A vér csak ezen a területen tartalmazza az összes szerotonint, amelyet a máj az étellel bevitt 5-HTP-ből termel, mivel a szerotonin nagy része már a tüdőben lebomlik, és ezért a test többi részén már nem áll rendelkezésre mérésre. . Ez az oka annak is, hogy az itt feltételezett szerotonin károsodás csak ezeken a területeken fordulhat elő. (Lásd még az 5-HTP metabolizmusát (emberek).)
A modern gyógyszerek tartalmaznak egy úgynevezett "kerületi D.ecarboxilase-ÉN.inhibitor ”vagy rövidítve aromás L-aminosav-dekarboxiláz inhibitor PDI, (pl. karbidopa), mivel a Parkinson-kór L-DOPA-val történő kezelésében is alkalmazzák annak érdekében, hogy ellensúlyozzák az L-DOPA perifériás átalakulását dopaminná. (A „perifériás” itt azt jelenti: „extracerebrális”, az agyon kívül vagy a vér-agy gáton túl; azaz a PDI maga válogatás nélkül gátolja az AADC-t, de nem lépi át a vér-agy gátat, és ezért nem tud működni az agyban .) Az ilyen PDI-k megakadályozzák az 5-HTP átalakulását az agyon kívüli szerotoninná, így ellensúlyozzák a túlzottan magas vér-szerotoninszint lehetséges nemkívánatos hatásait, és ugyanakkor csökkentik a megnövekedett "perifériás" szerotoninszint egyéb kellemetlen mellékhatásait, mint pl. B. emésztőrendszeri panaszok (lásd még az 5-HTP metabolizmusát (emberek)). Nem bizonyított azonban, hogy a (pozitív) hatáshoz szükséges 5-HTP dózisát PDI-k csökkenthetik [5]. A periférián a szerotonin bármilyen pozitív hatása szintén elvész, és a PDI-k lehetséges mellékhatásai lépnek át. [7]
Végül az itt említett kár bekövetkezése csak elméleti lehetőség, és mindeddig egyiket sem figyelték meg az 5-HTP fogyasztásával kapcsolatban a valóságban. [7]
A szerotonin prekurzorok által kiváltott EMS
Valóban, az eozinofília-myalgia szindróma (EMS) előfordulását ismételten megfigyelték mind az 5-HTP, mind az L-triptofán fogyasztás kapcsán. Ez a veszélyes és esetleg halálos betegség, amely súlyos izomfájdalommal, súlyos, scleroderma-szerű bőrelváltozásokkal és más, olykor visszafordíthatatlan szervi megbetegedésekkel jár együtt, volt az oka annak, hogy az L-triptofánt ideiglenesen betiltották mind az USA-ban, mind az EU-ban. [9]
1980-ban írták le először „pszeudoszklerodermával járó eozinofil fasciitis” -et [9], amelyet bebizonyosodott az 5-HTP/karbidopa kombinált bevitele. Azóta legalább két, az 5-HTP használatához kapcsolódó EMS-esetet jelentettek (egyet az Egyesült Államokban, egyet Olaszországban). 1989 novemberének utolsó hetében betiltották az 5-HTP elődjét, az L-triptofánt az Egyesült Államokban, miután több száz EMS-esetet jelentettek az L-triptofán lenyelésével kapcsolatban - amelyek közül legalább öt halálos kimenetelű volt. December 18-án ezt követte az L-triptofánt tartalmazó gyógyszerek értékesítésének felfüggesztése Svájcban, majd a vonatkozó tilalom Németországban ugyanazon hónap 28-án. - Az L-triptofán ma ismét kapható vény nélkül Németországban. (Lásd még a jogi helyzetet) [9] [10]
Az EMS általában az 5-HTP vagy L-triptofán abbahagyása után is fennáll, és csak nagyrészt a kortikoszteroidok beadása után regresszálódik. A betegség korábbi súlyosságától függően azonban maradandó károsodások maradhatnak. A kortikoszteroid terápia néha csak gyengén hat egyes tünetekre (jellemzően izomgyulladásra). [10] [11]
Az LS-triptofán vagy az 5-HTP szedése által kiváltott EMS még nem tisztázott. Ami az L-triptofán által kiváltott EMSe-t illeti, eredetileg egy multifaktoriális fejlődést feltételeztek az L-triptofán lenyelésével, az L-triptofánt lebontó triptofán-2,3-dioxigenáz enzimet aktiváló állapotok és az endokrin rendszer további rendellenességeinek egyidejű fennállásával. . Mivel az L-triptofán és a triptofán-2,3-dioxigenáz kölcsönhatása alapvető szerepet játszik, még nem világos, hogyan lehet ezt az elméletet összeegyeztetni azzal a ténnyel, hogy az 5-HTP kiválthatja az EMS-t is. - Az 5-HTP egyenesen megy Nem lebontja ez az enzim. Ebben a tekintetben bármilyen interakció csak közvetett módon valósulhat meg. - Összességében valószínűnek tűnik, hogy a két szerotonin-prekurzor csak bizonyos hajlamos embereknél képes kiváltani az EMS-t és/vagy csak bizonyos további feltételek fennállása esetén. [11]