A 2-es típusú cukorbetegség növekedése az inkretin utánzó szerekben PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Sven Siebenand |
| 2018.11.21 15:38 |
Az exendin-4 anyag az észak-amerikai Gila rákfélék nyálában fordul elő. Úgy működik a szervezetben, mint a GLP-1 bélhormon. Az Exendin-4 szintetikus egyenértéke az exenatid. Ez volt az első inkretin utánzó szer. Most számos más GLP-1 receptor agonista létezik. Ennek az osztálynak a legújabb tagja a szemaglutid. Fotó: Shutterstock/Kris Wiktor
A diéta és a fokozott fizikai aktivitás mellett a szemaglutid más készítményekkel kombinálva is alkalmazható 2-es típusú cukorbetegeknél. Monoterápia akkor is lehetséges, ha a metformin hatóanyagként ellenjavallt, vagy ha intolerancia áll fenn. A szemaglutidot hetente egyszer szubkután kell beadni. A kezdő adag 0,25 mg hatóanyag. Négy hét elteltével az adagot hetente egyszer 0,5 mg-ra kell növelni. Még legalább négy hét elteltével az orvos utasíthatja az adag heti 1 mg-ra emelését a vércukorszint szabályozásának elősegítése érdekében. Heti 1 mg-nál magasabb dózis nem ajánlott.
Amikor az Ozempic-et hozzáadják a metforminhoz, a meglévő metformin-dózis változatlan maradhat. Ha az új gyógyszert hozzáadják a meglévő szulfonilkarbamidhoz vagy inzulinterápiához, az orvosnak mérlegelnie kell a szulfonilurea vagy az inzulin adagjának csökkentését a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében.
A szemaglutidot szubkután kell beadni a hasba, a combba vagy a felkarba. A heti alkalmazás napja szükség esetén megváltoztatható, amennyiben a két adag közötti idő legalább három nap. Az új beadási nap kiválasztása után a heti adagolást folytatni kell.
A GLP-1 számos funkcióval rendelkezik
A szemaglutidnak ugyanolyan hatása van, mint a bélben termelődő endogén inkretin hormon glükagonszerű peptid-1-nek (GLP-1), ezért inkretin-utánzónak nevezik. A GLP-1 receptor agonisták osztálya olyan gyógyszereket is tartalmaz, mint az exenatid, a liraglutid és a dulaglutid. A bél az étkezés után azonnal felszabadítja a GLP-1-et. A peptid hormon kötődik a receptorához, aminek következtében a hasnyálmirigy béta sejtjei inzulint bocsátanak ki. A vércukorszint ezután csökken. Ezenkívül a GLP-1 egyéb feladatokat is vállal: Csökkenti a glükagonszintet, fojtja a gyomor ürítését és csökkenti az étvágyat. Maga a hormon nem használható hatóanyagként, mert nagyon gyorsan lebomlik a szervezetben. Csak megváltozott szerkezetük miatt érhetik el az inkretin-utánzók lényegesen hosszabb hatásidőt. A szemaglutid a hosszú hatású GLP-1 receptor agonisták egyike, így a dulaglutidhoz vagy az exenatid hosszú hatású készítményéhez hasonlóan csak hetente egyszer kell beadni.
Átfogó tanulmányi program
A heti egyszeri 0,5 mg és 1 mg szemaglutid hatékonyságát és biztonságosságát számos randomizált, III. Fázisú vizsgálatban vizsgálták, amelyekben több mint 7000 2. típusú cukorbeteg vett részt. Öt vizsgálatban (SUSTAIN 1-5) a glikémiás hatékonyság értékelése volt az elsődleges cél. 10-13 hónap alatt a szemaglutid csoportokban a HbA1c értéke 1,2 - 1,8 százalékponttal csökkent, a vizsgálattól függően. Ez nagy különbség volt a placebo kezeléshez képest, ami nem vezetett a HbA1c érték észrevehető javulásához. A SUSTAIN-2 vizsgálat a szitagliptint (100 mg/nap) hasonlította össze a DPP-4 inhibitorral. Ezzel a HbA1c értéke 0,5 százalékkal csökkent. Előnyt jelentett a szemaglutid előnye a hosszú távú vércukorszint csökkentésében, összehasonlítva a SUSTAIN-3-ban (-0,9%) és a SUSTAIN-4-ben található glargin inzulinnal (-0,8%) szemben a hosszú hatású exenatiddal (-0,9%).
Különösen érdekesek a placebo-kontrollos SUSTAIN-6 vizsgálat eredményei is, amelynek elsődleges célkitűzése a kardiovaszkuláris végpontok voltak. Ebben a vizsgálatban több mint 3000, magas kardiovaszkuláris kockázattal járó, 2-es típusú cukorbeteggel vettek részt, és kimutatták, hogy a nem fatális myocardialis infarctus, a nem fatális stroke vagy az általános kardiovaszkuláris halál együttes elsődleges végpontja ritkábban fordult elő semaglutiddal, mint placebóval: az aktív csoportban A betegek 6,6 százaléka és a placebót kapó betegek 8,9 százaléka. Az összetett elsődleges végpont kockázatának csökkenését a stroke és a szívrohamok számának csökkenése vezette, de a szívproblémákból eredő halálozási arány mindkét csoportban hasonló volt. Osztályozáshoz: A közelmúltban egyre több antidiabetikus gyógyszer mutatott előnyt a kardiovaszkuláris kimenetel-vizsgálatokban, beleértve az SGLT-2 inhibitorok, valamint a liraglutid és az albiglutid, két másik GLP-1 receptor agonista csoportjának képviselőit.
Mellékhatások és figyelmeztetések
A szemaglutid leggyakoribb mellékhatásai közé tartozik - hasonlóan ennek az osztálynak a többi képviselőjéhez - a gyomor-bélrendszeri panaszok, például hányinger, hasmenés és hányás. Hipoglikémia is lehetséges. Ezek azonban csak akkor fordulnak elő, ha a GLP-1 receptor agonistát kombinálják például inzulinnal vagy szulfonilkarbamiddal. Az Ozempic szakorvosi tájékoztatása az akut hasnyálmirigy-gyulladás kérdésével is foglalkozik. Ezt GLP1 receptor agonisták alkalmazásával figyelték meg. Ezért ha hasnyálmirigy-gyulladás gyanúja merül fel, a betegeknek tisztában kell lenniük a jelekkel, és abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését. Egy másik figyelmeztetés diabéteszes retinopathiában szenvedő betegekre vonatkozik, akiket inzulinnal és szemaglutiddal kezelnek egyidejűleg. A diabéteszes retinopathia szövődményeinek kialakulásának fokozott kockázatát figyelték meg ebben a betegcsoportban. Ezért ezeknél a betegeknél óvatosság szükséges. A többi GLP-1 receptor agonistához hasonlóan a szemaglutid is jótékony hatással lehet a testtömegre. Azonban a liraglutidhoz hasonlóan az új hatóanyagot sem engedélyezik túlsúlyos emberek súlyszabályozására.
A szemaglutid nem alkalmazható terhesség alatt. A szoptatás sem érheti el. A fogamzóképes nőknek javasolniuk kell a fogamzásgátlást a GLP-1 receptor agonista szedése alatt.
A Novo Nordisk gyártó egyébként a szemaglutid orálisan elérhető formuláján is dolgozik, ami azt jelenti, hogy egy napon lehetnek GLP-1 receptor agonisták tabletta formában is.