A Bardet-Biedl-szindróma (BBS) orvosi vonatkozásai PRO RETINA Deutschland e

Orvosi szempontok

A Laurence és Moon orvosok, majd később Bardet és Biedl által leírt klinikai kép egy olyan szindróma, amelyben a retina dystrophia fordul elő fő jellemzőként bizonyos egyéb tünetekkel együtt. Mivel a tünetek különböző kombinációkban és változó intenzitással jelentkezhetnek, a pontos diagnózis gyakran nagyon nehéz. Ezért a következő szöveg betegtájékoztatónak szolgál az érintettek és szüleik számára.

A pontokra kattintva azonnal eljut a megfelelő szöveges szakaszhoz!

Tartalomjegyzék:

  • 1.1. Történelmi áttekintés
  • 1.2. Diagnosztikai kritériumok
  • 1.2.1. Retina dystrophiák
  • 1.2.2. Elhízottság
  • 1.2.3. Polydactyly
  • 1.2.4. Fejlődési késedelem és viselkedés
  • 1.2.5. Hipogenitalizmus/nemi szervek
  • 1.2.6. Vesebetegség
  • 1.3. Öröklés és gyakoriság
  • 1.4. Megkülönböztető diagnózis
  • 1.5. Terápiás megközelítések

1.1. Történelmi áttekintés

1.2. Diagnosztikai kritériumok

A Bardet-Biedl szindrómát (BBS) hat fő tünet jellemzi, de nem mindig jelennek meg együtt. A BBS klinikai diagnózisának mérlegeléséhez legalább négy fő tünetnek, vagy három fő és kettő másodlagos tünetnek jelen kell lennie. A fő tünetek a következők:

  • Retina dystrophiák
  • Elhízás (kóros túlsúly)
  • Polydactyly (felesleges ujjak és/vagy lábujjak)
  • Mentális retardáció (mentális fejlődés retardációja)
  • Hypogenitalizmus (a nemi szervek fejletlensége)
  • Vesebetegség

Egyéb, alacsony gyakoriságú tüneteket (ezért itt másodlagos tünetekként említenek) az orvosi szakirodalom említi:

1.2.1. Retina dystrophiák

Az örökletes retina dystrophiák olyan gyűjtőfogalom, amely leírja a fotoreceptorok funkcióvesztését és az azt követő degenerációját. A vizuális funkció progresszív (progresszív) elvesztése jellemzi őket.

Bardet-Biedl-szindróma esetén a gyorsan előrehaladó látászavarok általában az óvodában vagy az általános iskolás korban kezdődnek. Attól függően, hogy mely fotoreceptorok érintettek, különböző módon érzik magukat. A retinitis pigmentosa (RP) tipikus lefolyásával járó rúd-kúp degenerációként a betegség a retina perifériáján kezdődik, és a látómező növekvő vesztesége révén a makulába fejlődik.

A kúp-rúd disztrófia esetén a központi fotoreceptor sejtek és ezáltal a nagy felbontású látás kezdetben érintett. Mindkét forma a látás teljes elvesztéséhez vezethet. A betegség súlyossága és előrehaladásának sebessége (további fejlődés) a retina dystrophia speciális altípusának okaitól függ.

Megnövekedett tükröződésérzékenység és nehéz alkalmazkodás a változó fényviszonyokhoz a fejlődés különböző szakaszaiban és a retina dystrophia okaitól függően fordulhat elő. Az éjszakai látással vagy akár az éjszakai vaksággal kapcsolatos problémák jellemzőek a retina betegségeire, amelyek elsősorban a rudakat érintik. A kúp által közvetített retina betegségek a színlátás rendellenességével és a látásélesség korai romlásával járnak (a látásélesség a maradvány látás körülbelül 10% -ára csökken és rosszabb).

Strabismus (kancsalság) és nystagmus (szemremegés) gyakran fordul elő a retina dystrophiák bizonyos formáinak és fejlődési szakaszainak összefüggésében és jellemzőjeként.

Az élet második és harmadik évtizedétől a látásélesség szinte minden érintettnél 10% -ra vagy kevesebbre romlik. A látómező korlátozásait általában 10 éves kortól észlelik. 17 éves koráig általában csak egy központi látósziget megőrződik.

A szemészeti jellemző leletek közé tartozik a rövidlátás (rövidlátás) és az asztigmatizmus (asztigmatizmus vagy asztigmatizmus) és a szemlencse elhomályosodása (szürkehályog) a szem elülső szegmenseiben. A szem hátsó részén a megállapítások attól függenek, hogy melyik receptor sejttípust (rudakat vagy kúpokat) zavarják meg először. Ha a rudak kezdetben jobban érintettek, mint egy tipikus RP-ben, akkor csak a retina középső peremterületén tapasztalhatók változások: lerakódások (úgynevezett csonttestek), a látóideg fejének regressziója (sápadtság) és az erek összehúzódása a retinában. Ha először a kúpok érintettek, az előtérben a retina közepén bekövetkező változások vannak: többek között pigmenteltolódások és rendellenes fényvisszaverődések a retina felületén.

A fotoreceptorok fényérzékenysége az érintett receptor sejt típusától függ, és csökkent válaszként mutatható ki a Ganzfeld elektroretinogrammban (ERG). A betegség előrehaladott stádiumában a szkotóp (rúdfüggő) és a fotopikus (kúpfüggő) válaszok olyan mértékben károsodnak, hogy a kimutatási határ alatt vannak, és már nem vezethetők le.

1.2.2. Elhízottság

Bardet-Biedl-szindrómában elsősorban az elsődleges elhízásról számolnak be. A zsírpárnák egyre inkább megjelennek a hason, a csípőn, a mellkason, valamint a felkaron és a combon. Az elhízás szinte minden BBS-betegnél nagyon különböző formában van jelen. Főleg a csecsemőkorban észlelhető, de csak később érhet el erős súlygyarapodást. Kevés BBS-beteg képes elérni a normális súlyt alacsony kalóriatartalmú étrenddel és testmozgással, ami azonban még ezen keveseknél is állandó erőnlétet igényel. T. gyakran csak időben korlátozott.

A testzsír-eloszlást itt egy négy hónapos hím csecsemő példáján szemléltetjük. A testzsír főleg a csomagtartóban található, vagyis a törzs és a lábak, különösen a combok viszonylag vastagok.

1.2.3. Polydactyly

Ez az észrevehető tünet a Bardet-Biedl-szindróma kulcsfontosságú mutatója. A diagnózist azonban gyakran megnehezítik, mivel a kezdetleges polidaktilia korai csecsemőkorban gyakran korrigálódik, és így elfelejtődik. A röntgensugarak további információkat nyújthatnak. A polidaktilia nagyon változó lehet, például kezdetleges ujj- vagy lábujj-függelékként (egy további, csak részben kifejlesztett ujj vagy lábujj), egyoldalú hexadaktiliaként a kézen és/vagy a lábon (teljesen kifejlődött hatodik ujj, lábujj) vagy kétoldali hexadaktiliaként a kezeken és/vagy Lábak. Syndactyly (ujjaival vagy lábujjaival, amelyek összenőttek) vagy brachydactyly (egy vagy több ujj vagy lábujj rövidítése) szintén a BBS jele. Ritkán fordul elő, hogy mind a négy végtag érintett. A polydactyly-t műtéti úton korrigálják egészen csecsemőkoráig.

Itt látható egy példa a polidaktilia kialakulására egy éves gyermeknél:

deutschland

A bal oldalon a kisujj mellett kívül egy működőképes ujjcsonk található.

Mindkét lábán kívül van még egy kis lábujj a kis lábujj mellett. A lábujj lábközépcsontja elülső részén Y alakú, és két kis lábujjat képez.

1.2.4. Fejlődési késedelem és viselkedés

A Bardet-Biedl szindrómában bekövetkező mentális fejlődés késése súlyossága széles skálán mozog. Csak egy kisebbség mutat súlyos mentális retardációt, és normális intelligencia-fejlődés is megfigyelhető.

A fejlődés késése már korán megjelenhet: a fejlődés különböző szakaszai, például a gyaloglás és a beszéd csak később érhető el. Az érintettek többségének nyelvi fejlődési rendellenességei vannak. Itt is a tünetek és formák széles skálája van. A viselkedési rendellenességek közül a szorongásos rendellenességek leggyakrabban gyermekkorban fordulnak elő, a későbbi életben ezeket gyakran visszatérő pszichoszomatikus tünetekkel kombinálják. Az autista és kényszeres viselkedés kialakulását is gyakran leírják. A jól ismert viselkedési folyamatokat részesítik előnyben, és a változásokat gyakran elutasítják. Alacsony frusztrálási küszöb és instabil érzelmesség (hangulatváltozások) is ismertek.

A depresszió a későbbi életben ritkábban fordul elő. Összességében a leírt tünetek súlyossága az egyes esetekben eltér, ezért beszámolnak a hajtóerő hiányáról, valamint a hiperaktivitásról. A leírt viselkedési problémákat mennyiben határozza meg a betegség genetikai háttere (elsődleges csillós defektus), vagy a gyermekkor során olyan fizikai tünetek, mint az elhízás és a látásvesztés alakulnak ki, elsőre nem világos.

Néhány BBS-ben szenvedő gyermek részleges teljesítményszintjeiről, például a kifejezett matematikai készségekről és a kiváló hosszú távú memóriáról is csodálkozva számolnak be, és ez a szindróma összetett képét egészíti ki. További kutatási erőfeszítések segíthetnek a háttér tisztázásában, és az érintett gyermekek szüleinek fejlődésük megerősítésében.

1.2.5. Hipogenitalizmus/nemi szervek

A külső és belső nemi szervek rendellenességeit nagyon gyakran a Bardet-Biedl szindrómában szenvedőknél (pl. Kicsi pénisz) találják. További lehetséges változások a hasi vagy inguinalis herék, hypospadias (az urethralis nyílás nem a pénisz elején van, hanem fent vagy alatt), a fityma összehúzódása, a húgycső összehúzódása és a hátsó húgycső szelepei. Egy tanulmány kimutatta, hogy a BBS-ben szenvedő fiúk 31% -ának késik a pubertás.

A hüvelyi atresia (egy nem áthaladó hüvely), a csökkent belső szeméremajkak és a hiányzó húgycsőnyílások eseteit női BBS-ben szenvedő nőknél írták le. Nem ritka, hogy a BBS-ben szenvedő nőknél szabálytalan menstruációs ciklusok vannak. Olyan eseteket is leírtak azonban, amikor a BBS-ben szenvedő nők egészséges gyermekeket születtek.

1.2.6. Vesebetegség

Bardet-Biedl-szindrómában gyakoriak a veseváltozások. A változások kimutatása attól függ, hogy mennyire jól vizsgálták a beteget, különösen a vese és az alsó húgyúti ultrahanggal.

Egy 1999-es tanulmányban az alaposan megvizsgált, BBS-ben szenvedő betegek 52% -a mutatott rendellenességeket a vesében. Egy 2005-ös vizsgálatban ez minden olyan esetben fennállt, akinek vese ultrahangvizsgálatot végeztek.

A Bardet-Biedl-szindrómában leírt veseelváltozások olyan súlyosak lehetnek, hogy a vesék egy bizonyos életkor után már nem működnek megfelelően. Ezután a test különböző funkciói károsodnak (vér tisztítása, víz és elektrolit egyensúly, vérképződés, növekedés). Különösen súlyos esetekben a BBS-betegek dialízist (vesepótló eljárást), majd vesetranszplantációt igényelnek.

1.3. Öröklés és gyakoriság

A Bardet-Biedl szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik, vagyis a BBS gén mindkét kópiájának (sugárútjának) mutációval (változással) kell rendelkeznie. Az érintett személy szülei "vegyes fajtájúak", ezért mindegyiküknek az érintett gén változatlan és megváltozott allélje van, ezért egészségesek. A betegség csak akkor fordul elő, ha mindkét szülő átadja az érintett BBS gén megváltozott alléljét. Az ismétlés valószínűsége más gyermekeknél 25%.

A BBS a ciliopathiák csoportjába tartozik, amelynek alapja a test sejtjeiben található cilium meghibásodása. Jelenleg több mint 20 gént írtak le a BBS-re. Legtöbbjük azonban csak kis százalékban fordul elő. A BBS1 és a BBS10 a leggyakrabban érintett gének. E két gén mutációi a BBS által érintettek mintegy 40% -ában találhatók meg. Ennek körülbelül a fele a két „hotspot” mutáció (különösen gyakran előforduló mutációk), az M390R a BBS1-ben és a C91fs a BBS10-ben. Bár az említett BBS1 mutáció Európán kívül gyakorlatilag nem fordul elő, a fentiek azt mutatják. A BBS10 mutáció világszerte fordul elő.

Eddig a betegség konkrét tünetei nem rendelhetőek meggyőzően az egyes génváltozásokhoz. A tünetek és súlyosságuk egészen más is lehet az érintett testvérek között. Ismert, hogy vannak átfedések más csillóbetegségekkel (pl. Alström-szindróma, nephronophthisis és Joubert-szindróma).

A jelentős genetikai és klinikai heterogenitás (diverzitás) különös kihívást jelent a genetikai diagnosztikában és tanácsadásban. Bár valószínű, hogy a módosító (változó) gének befolyásolják a BBS változó expresszióját, a jelenlegi eredmények összhangban vannak az autoszomális recesszív öröklődéssel. Cáfolják a triallelikus (2 génen 3 mutáció) vagy az oligogén öröklődés (több, de kevés génhez kapcsolódó öröklődés) korábbi feltételezéseit. Ezek az új felfedezések elengedhetetlenek a genetikai tanácsadáshoz. Ez vonatkozik mind az érintett párokra, a 25% -os megismétlődés kockázatának konkrét jelzésével (lásd fent), mind a betegek egészséges testvéreinek tanácsadására a családtervezés részeként, valamint a BBS-ben szenvedő saját gyermekeik kockázatának jelzésére.

A betegség gyakoriságára (prevalenciára) vonatkozó információk a szakirodalomban a szerzőtől és a népességcsoporttól függően eltérnek. Európában Svájc esetében a BBS gyakorisága 1: 160 000, Norvégiában 1: 128 000, Dániában pedig 1: 59 000. Németországból származó adatok nem állnak rendelkezésre.

1.4. Megkülönböztető diagnózis

Mivel a Bardet-Biedl szindróma jellegzetes teljes képe ritkán fordul elő, különösen kisgyermekeknél, a klinikai diagnózis gyakran nagyon nehéz. A gyakran előforduló oligó tünetektől, vagyis nagyon kevés, csak enyhén kifejezett vagy atipikus tünetektől még számos más klinikai képet kell megvitatni a differenciáldiagnózisban:

1.5. Vizsgálati javaslatok a diagnózishoz és a terápiához

A GPN által támogatott BBS vizsgálatból származó tesztajánlások itt találhatók