A bél vírusfertőzése kiválthatja a lisztérzékenységet
2017. április 7., péntek
Chicago - Az ártalmatlan bélvírussal történő fertőzés okozhatja a celiaciát. A Science egyik tanulmánya (2017; doi: 10.1126/science.aah5298) szerint a reovírusok megakadályozzák a gluténfehérjékkel szembeni immun tolerancia kialakulását az élet első évében.
A glutén, mivel a glutén, amely meghatározza a gabonalisztek sütési képességét, az étel alkotórészei közé tartozik, amelyeket a belek nehezen emészthetnek meg. Ez problémát jelent az immunrendszer számára. Az allergiás vagy autoimmun reakciók elkerülése érdekében a belekben az élet korai szakaszában immun tolerancia alakul ki.
A lisztérzékenységben szenvedőknél ez a természetes védőmechanizmus megszakad, anélkül, hogy ennek okait tudnák. A legtöbb beteg gyermekkorában komplex immunbetegségben szenved, amely autoantitestek képződésével jár együtt, és a vékonybél nyálkahártyájának súlyos károsodásához vezet. A malabszorpciós szindróma ezután súlyos fejlődési rendellenességekhez vezethet a gyermekeknél.
A betegség túlnyomórészt genetikai hajlamú embereknél fordul elő (HLA DQ2 vagy DQ8), de egyértelmű környezeti összetevője van. Látható például abban, hogy a finnországi Karélia gyermekei több mint tízszer nagyobb eséllyel betegednek meg, mint a szomszédos oroszországi Karélia gyermekei. A múltban számos vírusfertőzésről (adenovírus, enterovírus, hepatitis C vírus és rotavírus) volt szó, de a mechanizmusok nem voltak ismertek.
A Chicagói Egyetem Bana Jabri vezette csapat által végzett kísérletek most új betekintést nyújtanak. A kutatók reovírusokkal kísérleteznek. Ez egy nagyobb víruscsalád, amelyek közül egyesek, például a TIL reovírus ("1-es típusú Lang") megfertőzik a beleket (anélkül, hogy akut megbetegedést okoznának), de mások, például a T3D (3. típusú kedvesek) nem . Jabri genetikailag módosított T3D az emlősök belének megfertőzéséhez, mint a TIL.
A bél TIL-vel történő fertőzése nem volt következménye az egerekre, mindaddig, amíg az állatokat egyidejűleg nem tették ki gliadinnek, az egyik gluteninnek. A gliadin-expozíció az anti-gliadin antitestek jelentős növekedéséhez vezetett, amelyek szintén jellemzőek az emberi celiakia betegségre. Ezek az anti-gliadin antitestek T3D-vel fertőzve nem fordultak elő.
A kutatók a különbségeket a szabályozó T-sejtek csökkent képződésének tulajdoníthatták. Ezek a védekező sejtek felelősek az immun toleranciáért, amely lehetővé teszi az egészséges emberek számára, hogy glutént tartalmazó ételeket fogyasszanak. Celiaciában szenvedő betegeknél ez az immun tolerancia hiányzik. A kutatók tisztázni tudták a patogenezis további lépéseit, amelyek magukban foglalják a megnövekedett TH1 aktivitást és az IRF1 gén csökkent expresszióját, amelyről úgy gondolják, hogy transzkripciós faktorként szerepet játszik az immun tolerancia elvesztésében.
A tanulmány arra utal, hogy a TIL (vagy más vírus) fertőzés kiválthatja a lisztérzékenység kialakulását. A szakasz különösen kritikus lehet, amikor a kisgyermekek az elválasztás (vagy a palackkal történő etetés leállítása) után először kapnak szilárd ételt, amely a nyugati országokban gyakran tartalmaz gabonatermékeket. Ha a gyermekek egyidejűleg reovírussal fertőződtek meg, ez egy kóros immunreakció kezdetét jelentheti, amelynek következményei csak évek múlva jelentkeznek.