A bélgomba flóra bevonása a Crohn-betegség kialakulásába
Gautier Hoarau 1, Jean Frédéric Colombel 2, Daniel Poulain 1 és Boualem Sendid 1 *
1 Inserm U995, Lille 2 egyetem, H. Warembourg Orvostudományi Kar, Kutatóközpont, Lille CHRU, Verdun hely, 59037 Lille, Franciaország
2 Gasztroenterológiai Tanszék, Icahn orvostudományi iskola a Sínai-hegyen, New York, USA
A Crohn-kór (CD) krónikus gyulladásos bélbetegség, főleg fiatal felnőtteket érint [1]. Elterjedtsége az iparosodott országokban magasabb, eredete továbbra sem ismert. A leggyakrabban elfogadott hipotézis azonban az, hogy a nyálkahártya immunreakciójának deregulációjához kapcsolódik egy kiegyensúlyozatlan bélmikrobiotához (dysbiosis) környezeti tényezők (dohány, étrend stb.) És genetikai hatására [1].
A bélflóra nagyon sokféle mikroorganizmust tartalmaz, és a homeosztázis fenntartásával jelentős szerepet játszik ebben az ökoszisztémában. Ennek a flórának a megváltozása felelős lehet a dysbiosis állapotáért [2, 18] - ami a védő flóra és a "patogén" növények közötti egyensúlyhiányra utal - ami elősegíti a Crohn-betegség kialakulását. A metagenomikai vizsgálatok lehetővé tették a teljes bélbaktérium mikrobiota, különösen a nem tenyészthető fajok jellemzését. Crohn-betegségben szenvedő betegeknél a baktériumok sokfélesége csökken [2] (phylum Bacteroidetes és Firmicutes), ami elősegítheti a'Escherichia coli AIEC (tapadó invazív Escherichia coli, E. coli LF82) [3].
A részvétel Candida albicans, Az emésztőrendszer kommensális élesztőjét és az opportunista kórokozót is javasolták a betegség kialakulásában, számos tanulmány alátámasztja ezt a hipotézist [19].
Klinikai bizonyítékok a gombaflóra Crohn-betegségben való részvételére vonatkozóan
A bél kolonizációja C. albicans [4] fontosabb a Crohn-betegségben szenvedő betegeknél és egészséges első fokú rokonaiknál [4]. A kolonizáció szintje a betegség akut fázisában is nagyobb [5]. Ezenkívül a gomba falának glikán fragmensei ellen irányított antitestek (anti-Saccharomyces cerevisiae, ASCA; anti-laminaribiosid, ALCA; anti-chitobioside, ACCA) vagy bizonyos bakteriális antigének (I2, OmpC, CBir1) emelkednek a Crohn-betegségben szenvedő betegek és egészséges rokonaik szérumában [4]. Ezeknek a biomarkereknek a száma és nagysága összefüggésben van a betegség súlyosságával [6, 7]. Ezenkívül van egy nyálkahártya immunitás (szekréciós IgA) ugyanezekkel a glikánfragmensekkel szemben [8].
Anekdotálisan a betegség tüneteinek javulását figyelték meg gombaellenes kezeléssel. Például Sámuel et al. [9] az emésztési tünetek javulásáról számolnak be Crohn-kórban szenvedő betegeknél, akiket histoplazmózis miatt itrakonazollal kezeltek. Ennek a hatásnak az eredete azonban még felderítendő: kapcsolódik-e a gombaflóra csökkenéséhez vagy más mechanizmushoz (gyulladáscsökkentő/anti-angiogén). Ezek az adatok legalább részben arról tanúskodnak, hogy a gombaflóra részt vesz az immunhiányban, ami kontrollálatlan gyulladásos reakcióhoz vezet.
Kísérleti bizonyítékok a gombaflóra Crohn-betegségben való részvételére vonatkozóan
A kemoindukált vastagbélgyulladás egérmodellje a gyulladáscsökkentő aktivitásra utal C. albicans, a bélbe való beültetéséhez kapcsolódik. Ezzel szemben a bélgyulladás növeli a kolonizációt C. albicans [10].
Ezenkívül a bél mycobiome és a gazda között a veleszületett immunitás révén erős összefonódás tapasztalható. Valójában a gazdaszervezet genetikai érzékenysége a C. albicans változó, ami az immunogenetikai egyenlőtlenség fogalmát sugallja. Különösen a lektinreceptorok (Dectin-1) hiánya kedvezne a vastagbélgyulladás kialakulásának egérmodellben, amelyet tovább javít egy gombaellenes kezelés beadása [11]. Más genetikai polimorfizmusokat azonosítottak Crohn-betegségben szenvedő betegeknél. Ezek elsősorban a PRR gének (kórokozó-felismerő receptorok) részt vesznek a PAMP-k elismerésében (kórokozóval összefüggő molekuláris minta), például az MBL (mannózmegkötő lektin), galektin-3, TLR-ek (Díjszerű receptorok) és antimikrobiális peptidek (β-defenzinek) [2]. Érdekes módon ezek közül a polimorfizmusok közül néhány az emésztőrendszeri kolonizációt is elősegíti C. albicans, különösen a génmutációk MBL-2 és TLR-1. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a gombaflóra és a gazda kölcsönhatása kiemelkedő szerepet játszik a krónikus gyulladásos bélbetegség kialakulásában.