A bőr diszbiózisa - az atópiás dermatitis kulcsfontosságú tényezője
A megváltozott bőr mikrobiota - kulcsszerep az atópiás dermatitisben?
Első közzététele: 2018. április 24
Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA
KETTŐ: 10.26416/Inf.53.1.2018.1607
Absztrakt
Az atópiás dermatitis gyulladásos bőrbetegség, amelyet súlyosbodási és remissziós periódusok jellemeznek, amely a gyermekek 15-30% -át és a felnőttek 2-10% -át érinti. Ismeretes, hogy az atópiás dermatitist a rendellenes bőrgát (fizikai, kémiai és immunológiai) okozza. Ezenkívül új tanulmányok kimutatták, hogy az atópiás dermatitis patofiziológiájában fontos szerepet játszik a megváltozott bőr mikrobiota. Ez az áttekintés kiemeli az atópiás dermatitiszben a bőr mikrobiomjának változásával és a betegség lehetséges terápiás lehetőségeivel kapcsolatos legújabb megfigyeléseket.
Összegzés
Az atópiás dermatitis gyulladásos bőrbetegség, amelyet súlyosbodási és remissziós periódusok jellemeznek, a gyermekek 15-30% -át és a felnőttek 2-10% -át érinti. Ismeretes, hogy az atópiás dermatitist a rendellenes bőrgát (fizikai, kémiai és immunológiai) okozza. Ezenkívül új tanulmányok kimutatták, hogy a bőr diszbiózisa fontos szerepet játszik az atópiás dermatitis patofiziológiájában. Ez a cikk összefoglalja a legfrissebb információkat az atópiás dermatitis bőr mikrobiomjának változásairól és a patológia lehetséges terápiás lehetőségeiről.
Az atópiás dermatitis jelentős közegészségügyi probléma, amelynek jelentős pszichoszociális és pénzügyi hatása van. Ez a krónikus gyulladásos bőrbetegség leggyakrabban gyermekkorban kezdődik, és bőr xerosisban és erythemás, vezikuláris, intenzíven viszkető elváltozásokban nyilvánul meg, amelyek a választott régiókban helyezkednek el, gyakran hajlítóak (1). Világszerte a vizsgálatok azt mutatják, hogy körülbelül kétmillió gyermek szenved atópiás dermatitiszben, a fejlett országokban gyakoribb az előfordulás. Fontos társítani más allergiás betegségekkel, például asztmával vagy allergiás náthával (1) .
Az atópiás dermatitis etiológiája multifaktoriális: genetikai fogékonyság, amely hibás bőrzáródáshoz, a veleszületett és megszerzett immunrendszer rendellenességeihez vezet, az antigén ingerekre adott válasz fokozódásával (2). Genomikai vizsgálatok kimutatták az atópiás dermatitis patogenezisében szerepet játszó specifikus genetikai mutációk létezését. Az 1q21 kromoszómán elhelyezkedő gén azon mutációját, amely az epidermális gát részét képező fehérje, a filagrin funkciójának elvesztését idézi elő, az atópiás dermatitis kialakulásának fő hajlamosító tényezőként írták le (2). Az epidermális intercelluláris csomópontok integritásában részt vevő génekben és a SPINK5 génben (5. típusú Kazal szerin proteáz inhibitor) is mutációk mutatkoznak, amelyek a felszíni epidermiszben expresszálódnak, és szerin proteáz gátlót kódolnak, a sikkasztásban és a gyulladásban szerepet játszó molekulák (1) . A filagrin funkció elvesztése, a keramidok mennyiségének csökkenése, az endogén proteolitikus enzimek fokozott szintje és a transzepidermális vízveszteség a bőr gátfunkciójának károsodásához vezet (2) .
Ezenkívül az immunológiai faktor is részt vesz az atópiás dermatitis etiopatogenezisében. Az akut atópiás dermatitisz a T helper 2, IL-4 és IL-13 limfociták fokozott citokintermelésével jár, ami serkenti az IgE termelést és növeli a molekulák expresszióját a sejtek kimerítésére. endoteliális (2). Ezenkívül az antigént bemutató dendritikus sejtek két típusa, a Langerhans-sejtek és a gyulladásos epidermális dendritikus sejtek a felületen magas Fc ε R1 receptorok titrát fejezik ki, nagy affinitással az IgE iránt (2). Tehát, amikor az allergének az antigént bemutató sejtek felületén expresszálódó Fc ε R1-IgE komplexhez kötődnek, aktiválódnak, a T-limfociták koordinált immunválaszának súlyosbodásával (2) .
Végül, de nem utolsósorban a külső tényezőknek, például az étrendnek, a vegyi és fertőző ágenseknek való kitettségnek (higiéniai hipotézis) és az antibiotikumok használatának, jelentős szerepük van a patológia súlyosbodásában.
A túlzott higiénia hipotézise alátámasztja a mikroorganizmusoknak a korai gyermekkorban a lehető legváltozatosabb expozíció fontosságát, ami oktatáshoz és az immunrendszer szabályozásához vezetne (3). Ezért a legújabb kutatások a bőr mikrobiómájának tanulmányozására összpontosítottak, annak szerepére a bőr egészségének fenntartásában, de a különféle bőrgyógyászati patológiák kialakulásában is. A cikk célja bemutatni a bőr mikrobiomjának szerepét az atópiás dermatitis kialakulásában és evolúciójában, valamint a bőr diszbiózisának szabályozásával a betegség megelőzésének vagy kezelésének jelenleg rendelkezésre álló módjait.
Normál bőr mikrobioma
A bőr mikrobiomja, amely minden ember számára egyedi, a bőr szintjén létező mikroorganizmusok összességét képviseli, genomikus vizsgálatokkal azonosítva. Az emberi mikrobiom vizsgálata a közelmúltban hozzáférhetővé vált, új molekuláris taxonómiai osztályozási technikák alkalmazásával, a riboszomális 16s RNS elemzésén alapulva (3) .
A bőr mikroorganizmusainak sűrűsége 10 7/cm 2 nagyságrendű (3). A bőr megtelepedése közvetlenül a születés után kezdődik, és ezután befolyásolja az immunrendszer fejlődését. A riboszomális RNS 16s gén elemzése feltárta a változatos bőrmikrobióm létezését, amelyet főként a következő családokba tartozó baktériumok képviselnek: Actinobacteria, Firmicutes, Proteobacteria és Bacteroidetes (4). Nemzetségi szinten a legtöbb mikroorganizmus Propionibacterium (32%), Streptococcus (17%), Staphylococcus (8%), Corynebacterium (4%) és Lactobacillus (3%) volt (3). Az uralkodó gram-negatív faj a Roseomonas mucosa volt (3). Az Egyesült Államokban 2016-ban végzett tanulmány kimutatta, hogy a gram-negatív baktériumok gyakoriak egészséges egyénekben, és szerepet játszanak a Staphylococcus aureus (S. aureus) növekedésének gátlásában (5). Újabb fajokat is leírtak, mint például a Dietza maris (3) .
Gombáik sokfélesége a bőrön is nagy. Hasonló molekuláris módszerekkel több mint 150 gombás taxonómiai egységet azonosítottak, a Malassezia nemzetségek (a M. globosa, a M. restricta és a M. sympodialis fajokkal), a Penicillium és az Aspergillus túlsúlyban. A Malassezia lipidek növekedését igényli, ezért a gyarmatosított régiók faggyúban gazdagok, például a fejbőr, az arc és a nyak (3). Egy Japánban 770 egészséges alanyon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a Malassezia fajok száma az életkor előrehaladtával növekszik (férfiaknál 16-18 évig, nőknél 10-12 évig) és fokozatosan csökken mindkét nemnél öregedésig (6). A Candida nemzetség szintén jelen volt, de alacsony szinten (3) .
A bőr mikrobioma egyénenként változik, sőt ugyanabban az egyénben, mind időben, mind a vizsgált anatómiai régiótól függően. Például a kezekben nagyobb a baktériumok sokfélesége a gombákhoz képest, szemben a lábakkal, ahol arányuk megfordul. Ugyanakkor, a helytől függően, láthatunk: staphylococcusokat és Propionibacteriumokat a seborrheás régiókban (glabella, külső hallójárat, presternalis, dorzális mellkas), Corynebacteriumokat az izzadt régiókban (axilláris, inguinalis), β -Proteobacteriumokat és Flavobacterialeseket (alkarok, fenékrész (3) .
A bőr mikrobiomját az egyén születésének módja is befolyásolja: a hüvelyi úton született gyermekeket a laktobacillusok gyakrabban telepítik meg, míg a császármetszéssel születetteknek staphylococcusok vannak (3,4). Sőt, egy Japánban végzett tanulmány kimutatta, hogy az újszülött bőr mikrobiómáját nagymértékben befolyásolja az anya mikrobioma, a kettő közötti hosszan tartó fizikai érintkezés miatt (6) .
Az epidermisz szerepe a bőrgát integritásának fenntartása fizikai és immunológiai szempontból a potenciálisan patogén organizmusok elleni folyamatos védekezés révén. Ez úgy lehetséges, hogy keratinociták termelik az antimikrobiális fehérjéket, amelyek közül a legfontosabbak a β-defenzin 2 és a katelicidin, amelyek bakteriosztatikus és baktericid hatásúak. Annak ellenére, hogy ezek a fehérjék konstitutív módon expresszálódnak, termelésüket a bőr mikrobiómájába tartozó bizonyos baktériumok, például az S. epidermidis és a Propionibacterium spp. Szabályozhatják, amelyeknek neutrofilek toborzása és kórokozók, például S. aureus ( 7). A kommenzális bőrbaktériumok az allergiás patológiáért felelős T helper 1 limfociták stimulálásával és a T helper 2 limfociták gátlásával befolyásolják az immunrendszert (8). Továbbá kimutatták, hogy a S. epidermidis lantibiotikumokat, más néven baktericideket termel, és további védő szerepet játszik a kórokozók ellen (8) .
A bőr mikrobioma atópiás dermatitisben
Ezenkívül egy, az Egyesült Királyságban végzett, 50 gyermekkel végzett tanulmány megállapította, hogy a 12 hónapos atópiás dermatitiszben szenvedők két hónapos korban jelentős különbségeket mutatnak a bőr mikrobiómájában (a kommenzális staphylococcusok csökkenése), összehasonlítva a kontroll csoporttal, ami arra utal, védelmet nyújthat az atópiás dermatitis további kialakulása ellen (13) .
A bőrgyulladás elnyomása atópiás dermatitisben az IL-10 T helper 2 proliferáció gátlásától függ, amelyet a szabályozó T limfociták és antigént bemutató sejtek szintetizálnak. Ezenkívül a legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a kommensális S. epidermidis baktérium védelmet nyújthat a S. aureus ellen olyan proteoglikánok szekréciója révén, amelyek antigént bemutató sejtek révén előidézik az IL-10 szintézisét. Így a kommenzális baktériumok kulcsszerepet játszhatnak az atópiás dermatitis bőrgyulladásának szabályozásában (8). Egy 2016-ban Hongkongban végzett tanulmány azonban a S. epidermidis nagyobb sűrűségét mutatta ki, mint a S. aureus a leginkább érintett területeken, ami arra utal, hogy az S. epidermidis független tényező lehet a betegség súlyosságában (14 ) .
A riboszomális 16s RNS szekvenálásának módszerei nemcsak a S. aureus növekedését, hanem a kommenzális mikrobiális sokféleség csökkenését is kimutatták (11). Ezenkívül úgy tűnik, hogy a kommenzális flóra sokféleségének csökkenése összefüggésben áll az exacerbáció periódusával, mivel a Streptococcus, a Propionibacterium és a Corynebacterium kommenzális nemzetségek nagyobb számban jelennek meg a kezelés után. Így a gyulladáscsökkentő és bőrpuhító terápia a mikrobiális sokféleség növekedésével jár (11), amely ismételten megmutatja a bőrsorompó helyes működésének fontosságát a normális bőrmikrobioma fenntartásában.
Más vizsgálatok kimutatták, hogy a gombák változatossága növekszik, az M. atrica, M. globosa és a M. dermatis az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek körülbelül 90% -ában mutatható ki, ezáltal kiemelve a gombák lehetséges patogén szerepét. Sőt, felfedezték az M. globosa atópiás dermatitiszre jellemző genotípusait (3). Az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek szérumában specifikus anti-M IgE antitesteket is azonosítottak. gömbölyű, egészséges egyénekben nincs. Másrészt számos tanulmány a M. sympodialis fajt írta le a legelterjedtebbnek az atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél, és annak együttélésének lehetőségét egy nem Malassezia fajjal, az úgynevezett Cryptococcus diffluens-szel (15). .
Anaerob baktériumfajokat, például Clostridiumot és Serratiát is leírtak. Az arcon az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek magas szintű Stenotrophomonas maltophilia-t, alacsony P. acnes commensal fajokat és koaguláz-negatív staphylococcusokat azonosítottak (3). Ez arra utal, hogy bizonyos mikrobiális fajok hiánya ugyanolyan fontos, mint mások jelenléte.
Az eczema herpeticum a Herpes simplex vírusfertőzés által okozott atópiás dermatitis életveszélyes szövődménye, és a szemfertőzés következtében torzuláshoz és vaksághoz vezethet. Ezeknek a betegeknek a szintje gyakran meghaladja az 1000 NE/ml IgE-t, S. aureus-szal kolonizálódnak, és súlyos atópiás dermatitiszük van. Mivel az atópiás dermatitiszben szenvedő betegek többségének magas IgG-titerje van a vírussal szemben, de a betegek 5% -ánál alakul ki az Eczema herpeticum, úgy gondolják, hogy a gazdaszervezethez kapcsolódó tényezők, például a genetika, ekcéma herpeticumra fogékony atópiás dermatitist okoznak (11) .
Terápiás módszerek, amelyek szabályozzák a dysbiosist atópiás dermatitisben
Úgy tűnik, hogy a normális mikrobiom fenntartása fontos szerepet játszik a bőr fiziológiájában. A hidratáló szerek visszatartják a vizet a corneumban, elősegítve a kommenzális baktériumok szaporodását, amelyek képesek versenyezni a potenciálisan patogén organizmusokkal (16). Az optimális hidratálás javítja a bőrgát funkcióját és csökkenti a xerosishoz társuló szúrást, viszketést, erythemát és eróziókat. Erre a célra bőrpuhító, hidratáló, hidratáló vagy okkluzív szerek használhatók, és egyes formuláknak prebiotikus hatása is van, elősegítve a normál bőr mikrobiómájának fejlődését. A bőrpuhító szerek növelik a bőr rugalmasságát a korneociták közötti terek kitöltésével; A nedvesítő és hidratáló szerek olyan anyagok, amelyek visszatartják a vizet és újra egyensúlyba hozzák a hidrolipid gátat, az okklúziós szerek pedig megakadályozzák a víz elpárolgását az epidermisz felszínéről. Ezenkívül a hidratáló szerek gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkeznek, szabályozva az immunválaszt (17) .
A hidratáló szerek ionmentesített vizet vagy termálvizet tartalmazhatnak. Kimutatták, hogy az 50% szelénben gazdag termálvizet tartalmazó bőrpuhító csökkentheti a betegség súlyosságát és növelheti a bőr mikrobiómájának sokféleségét az atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél, növelve a keratolitikus baktériumok számát a Xanthomonadaceae családban és csökkentve a Staphylococcus spp. (18) .
A prebiotikumokat kezdetben emészthetetlen összetevőként határozták meg, amelyek kedvezően befolyásolják a gazdaszervezetet azáltal, hogy szelektíven stimulálják egy korlátozott baktériumcsoport aktivitását. A helyi termékek tartalmazhatnak prebiotikumokat, amelyek szerepet játszanak a bőr normál mikrobiomjának fenntartásában.
A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a nem patogén Gram-negatív baktériumok lizátumának, a Vitreoscilla filiformisnak az alkalmazása hozzájárul a bőr mikrobiomjának helyreállításához atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél (19). Megfigyelték a gyulladás csökkentését, a β-defenzin termelésének stimulálását és más immunvédekezési mechanizmusokat, az V. ata Filiformis lizátum krém használatát követően az atópiás dermatitis súlyosságának és visszaesésének valószínűségének jelentős csökkenését (19). Sőt, az ezzel a lizátummal készített lágyítószerekkel és a szelénben gazdag termálvízzel jelentősen megnőtt a Xanthomonas nemzetség (19) .
Az orális probiotikákkal kapcsolatban számos tanulmány kimutatta hatástalanságukat az atópiás dermatitis megelőzésében vagy kezelésében (20) .
Az okkluzív szerek, például a keramidok szén- és nitrogénforrások lehetnek a baktériumok számára. Az atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél a ceramidok szintje a bőrben jelentősen alacsony, így a bőrben a keramidok növekedése fontos szerepet játszhat a bőr fiziológiájának fenntartásában (18) .
Kiemelték a niacinamid (B2-vitamin) szerepét a bőr normál mikrobiomjának fenntartásában is. Így különféle lágyítószerekkel kombinálva gátolhatja a meticillin-rezisztens S. aureus kialakulását (18) .
Bár az antibiotikumokat gyakran használják a S. aureus fertőzés kezelésére, mert megakadályozzák és csökkentik a gyulladást, ezeknek a gyógyszereknek az a hátrányuk, hogy nemcsak a S. aureust, hanem a hasznos baktériumokat is elpusztítják, és szelektálják az antibiotikumokkal szemben rezisztens mikroorganizmusokat, például az S meticillin-rezisztens aureus (9) .
Végül, de nem utolsósorban, valódi érdeklődés mutatkozik az egészséges egyének és az atópiás dermatitisben szenvedő betegek mikrobiom transzplantációs terápiája iránt (5,9) .
Összeférhetetlenség: A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.