A cukorbetegség elhízása mint promóter
Hauner, Hans
Az inzulinrezisztencia és a krónikus gyulladás kombinációja túlsúly esetén ma már a civilizáció számos betegségének ideális táptalaja.
A 2-es típusú cukorbetegség terjedése nem magyarázható az elhízás növekedése nélkül (1). A háború utáni időszakban, amikor a lakosság nagy része évekig alultáplált, a cukorbetegségnek ez a formája szinte teljesen eltűnt. Csak a hatvanas évek gazdasági fellendülésével nőtt folyamatosan a lakosság súlya, és gyakrabban diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget. Számos ázsiai ország (Kína, India) jelenleg hasonló fejlődésben van a gyors mozgásban; nekik is szembe kell nézniük az elhízás arányának drámai növekedésével. Innen a 2-es típusú cukorbetegség elterjedtségéről riasztó adatokat közölnek, amint azt a Nemzetközi Diabétesz Szövetség (IDF) atlasza nemrégiben megmutatta (2).
A zsigeri zsírlerakódások erősen befolyásolják a cukorbetegség kockázatát
A testtömeg és a cukorbetegség kockázata közötti szoros kapcsolat nem új keletű, és számos kohorszos tanulmány jól dokumentálja Európában és Észak-Amerikában. Kimutatták, hogy a 10 kg-os súlygyarapodás megháromszorozta a cukorbetegség kockázatát férfiaknál és nőknél (3, 4). Még normál testsúlyú emberek körében is megfigyelhető volt a cukorbetegség kockázatának mérhető növekedése kis súlygyarapodás mellett. Az EPIC potsdami kohorsz * adatainak elemzése kimutatta, hogy egy BMI egység 25 és 40 év közötti súlyának növekedése körülbelül 25 százalékkal növeli a cukorbetegség relatív kockázatát (5). A 2-es típusú cukorbetegség kockázata az elhízás időtartamával is növekszik. Érdekes megjegyezni azt is, hogy a testtömeg csökkenése jelentősen csökkenti a cukorbetegség kockázatát (3, 4, 6).
Ebben az összefüggésben fontos szerepet játszik a zsíreloszlás mintázata. Ez nagyjából mérhető a derék kerületének mérésével vagy kvantitatív módon mágneses rezonancia képalkotással. A növekvő derékkörfogat (a csomagtartóban hangsúlyozott zsíreloszlás mércéjeként) és a zsigeri zsírlerakódások növekedésével a cukorbetegség kockázata exponenciálisan növekszik (7). Meg kell jegyezni, hogy még normál testsúlyú embereknél is klinikailag releváns kockázati konstelláció van, amikor a zsigeri zsírlerakódások megnagyobbodnak.
Azok a mechanizmusok, amelyek magyarázzák az egyrészt a zsírtömeg vagy a zsírszövet-eloszlás és a cukorbetegség kockázata közötti kapcsolatot, még mindig nem teljesen ismertek. Különböző mechanizmusokról folyik most vita. Ez magában foglalja azt a hipotézist, miszerint a zsírszövet számos olyan tényezőt, úgynevezett adipokint szabadít fel, amelyek anyagcserezavarokhoz és inzulinrezisztenciához vezetnek, és ezáltal növelik a cukorbetegség kockázatát (8). Ide tartoznak különösen a gyulladásgátlók, például a tumor nekrózis-faktor alfa (TNF-alfa) (9, 10).
Egy másik magyarázat az, hogy a megnövekedett zsigeri zsírlerakódások metabolikusan különösen aktívak és több zsírsavat szabadítanak fel. A zsírszövet korlátozott tárolókapacitása esetén a méhen kívüli lipidek tárolása, például az izmokban, a májban vagy a hasnyálmirigyben, később inzulinrezisztenciát eredményezhet.
Az elmúlt években a genom egészére kiterjedő társulási vizsgálatok nagyszámú olyan lokuszt (meghatározott kromoszómaszegmenseket) írtak le, amelyek a 2-es típusú cukorbetegség fenotípusához kapcsolódnak (12). A közelmúltban új bioinformatikai megközelítést tettek közzé, amely lehetővé teszi a betegség szempontjából releváns génvariánsok jobb azonosítását ezeken a kromoszómaszegmenseken (13). Ez közelebb hozza a betegség genetikai alapjainak megértését. Feltételezhető, hogy e kockázati helyek többsége a béta sejtek működéséhez kapcsolódik, és ez magyarázza a 2-es típusú cukorbetegség genetikai fogékonyságát. Ezenkívül olyan lokuszokat is találtak, amelyek az inzulinrezisztencia paramétereihez kapcsolódnak. Az elhízás mindenekelőtt inzulinrezisztenciát vált ki, de a zavart lipid-anyagcsere miatt jelentős stressztényezőt jelent a béta-sejtek számára. Az elhízás tehát - fennálló genetikai hajlam mellett - a legerősebb promóter e betegség klinikai megnyilvánulásában.
Sok szempontból jelentős egészségügyi veszély
A zsírszövet tágulása szinte minden szervrendszert és funkciót érinthet. A zsírlerakódások növekedése együtt jár a hormonális szabályozás változásaival. A felesleges zsírtömeg hosszú távon túlterheli a szervezet alkalmazkodóképességét. A test központi mechanizmusa az anyagcsere-stressz kezelésére a fokozott gyulladásos aktivitás, amely hatással van magára a zsírszövetre, de az egész szervezetre is (8, 10, 14). Ez az immunsejtek, különösen a monociták/makrofágok és a limfociták felhalmozódásához vezet a zsírszövetben, és fokozza az előgyulladásos fehérjék, például a TNF-alfa, az interleukinek, az MCP-1 és még sok más szekrécióját. A TNF-alfának különféle katabolikus hatásai vannak, amelyek feladata lehet, hogy megakadályozzák a zsírszövet további tágulását az inzulinrezisztencia árán (9). Ugyanakkor a gyulladásgátló fehérjék, például az adiponektin szintézise csökkent.
Ez az elhízás esetén jelentkező szisztémás inzulinrezisztencia jól követhető a bazális és az étkezés utáni inzulinszintek alkalmazásával. Ezek többszörösen magasabbak lehetnek a túlsúlyos embereknél. A megnövekedett éhomi inzulinszintet az inzulinrezisztencia jelzőjének tekintik. Úgy gondolják, hogy ezek kompenzálják a hormon glükóz-anyagcserére gyakorolt csökkent hatását. Csak akkor fordul elő végül a 2-es típusú diabetes mellitus klinikai megnyilvánulása, ha ez a mechanizmus már nem tartható fenn (15).
Ez azt is jelenti, hogy az intakt béta-sejt funkciójú elhízás önmagában nem elegendő a cukorbetegség kiváltásához. Sok olyan súlyos elhízással küzdő ember él, aki normális glükóz- és lipid-anyagcserét folytat egy életen át. Epidemiológiai eredmények szerint az érintettek csupán 30–40 százalékánál alakul ki 2-es típusú cukorbetegség, ami nagyjából megfelel ennek a betegségnek az életében fennálló kockázatának.
Az inzulinrezisztencia és a krónikus gyulladás kombinációja ma már a civilizáció számos betegségének ideális táptalaja. A metabolikus betegségek mellett ide tartoznak a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek, bizonyos daganatos betegségek, például a vastagbél- vagy emlőrák, valamint a neurodegeneratív betegségek, például az Alzheimer-kór. Az átmeneti fázis a metabolikus szindróma, amelyben az anyagcsere és a szív- és érrendszeri rendellenességek a csomagtartó által hangsúlyozott elhízás hatására jelentkeznek, amelyek aztán erősen aterogén, magas kockázati potenciállal rendelkező csillagképet eredményeznek. A specifikus genetikai hajlamtól függően a civilizáció különböző betegségei kialakulhatnak ebből önmagában vagy együttesen. Ami a megelőző stratégiákat illeti, az elhízás elkerülése és kezelése központi jelentőségű. Ezt az elmúlt években a bariatrikus műtétek alkalmazása is lenyűgözően bizonyította (6). ▄
Prof. Dr. med. Hans Hauner
A Klinikum rechts der Isar, Else Krцner-Fresenius-Táplálkozási Orvostudományi Központ
@ Irodalom az interneten:
www.aerzteblatt.de/lit2014
* A potsdami EPIC és a Heidelberg EPIC tanulmányok
- német hozzájárulás az Európai EPIC - hez (European Prospective
Rák és táplálkozás vizsgálata) tanulmány