A görény hiperadrenokortikizmusa nem Cushing-kór!
A görény hiperadrenokortikuma nem Cushing-kór!
A cikk szerzője: Dr. Ana Boncea
hiperadrenokortikizmus a görények egyik leggyakoribb betegsége (Mustela putorius furo). Ez a betegség gyakoribb a 3 év feletti görényeken, és a klinikai tünetek közé tartozik a letargia, az alopecia, a női vulva ödémája, az agresszió és a kasztrált férfiaknál a szexuális viselkedés visszanyerése. (1)
A görényeknél a hiperadrenokortikizmus eltér a kutyáknál, macskáknál vagy az embereknél tapasztaltaktól. Kutyáknál, macskáknál és embereknél a hyperadrenocorticismus a kortizolszint emelkedésével jár együtt Cushing-szindrómában. Ebben az esetben a hyperadrenocorticizmus leggyakrabban az agyalapi mirigy daganataival társul. A görényekben a hyperadrenocortismust a nemi hormonok koncentrációjának növekedése fejezi ki, amelyet a daganatos mellékvesék szintetizálnak, vagy akik noduláris hyperplasiaban szenvedtek. Néhány európai cikkben megemlítik, hogy a görényeknél a hyperadrenocorticismus endokrinopathiával társulhat. (1)
A görények körében megnövekedett előfordulásra számos hajlamosító tényező van:
- Korai sterilizálás
- Genetikai tényezők
- Étel
- A nappali-éjszakai ciklus és az ultraibolya mennyiségének változása, amelynek a görény természetes környezetben van kitéve (1)
A megnövekedett előfordulási gyakoriság a 3 évesnél idősebb görények körében fordul elő. (3)
STERILIZÁLÁS: Az Egyesült Államokban a sterilizálást 6 hetes kor körül végezzük (ilyen korú sterilizálás nem jellemző a világ más részein). Hollandiában a hyperreadrecorticismus ép görényben történő kimutatására végzett vizsgálatok 0,55% -os prevalenciát mutattak, amely összefüggést mutat e betegség és az idő előtti sterilizálás között. (1)
Az embrionális fejlődés során a mellékvesék elrendeződhetnek a nemi mirigyek közelében, így bizonyos differenciálatlan nemi sejtek a mellékvesékkel együtt az embrióba vándorolhatnak. Ezek a differenciálatlan sejtek később funkcionálisan szteroidogénekké válhatnak. Jelenlegi kutatási tanulmányok szteroid gonadal sejteket azonosítottak mellékvese daganatokban, olyan markerek alkalmazásával, mint az inhibin-α, GATA-4 és az ösztrogén. (1)
Az ivarmirigyek műtéti eltávolítása szükséges a hipotalamusz-hipofízis tengelyén keletkező negatív visszacsatolás kockázatának csökkentése érdekében; a nemi sejtek felesleges hormonokat választanak ki, és idővel negatív visszacsatolásos kontroll és az LH (luteinizáló hormon) koncentrációjának növekedése hiányában kiváltja ezen aberráns sejtek neoplasztikus átalakulását a mellékvesékben. (1)
GENETIKA: Egyes tanulmányok nem mutatják a hiperreadrenokortikumok gyakoribb előfordulását az idő előtt sterilizált görényeknél, azt állítva, hogy ennek a betegségnek az etiológiája genetikai okon alapul. A görények szintén korlátozott genetikai háttér miatt beltenyésztésnek vannak kitéve. (1)
ÉTEL: Az értékelt másik hajlamosító tényező az étrend: az Egyesült Államokban, hasonlóan Romániához, a görényeket speciális, macskáknak szánt, vagy vadászgörényeknek szánt ipari ipari táplálékkal etetik. Más országokban a görényeket élő állatokkal (egerek, madarak) etetik. (1)
Számos, a hiperadrenokortikizmusra hajlamos tényezőt inkriminálnak, de nem bizonyították, hogy kiváltó tényező lenne; feltételezzük, hogy ezen tényezők kombinációja jelentené a görényekben a hyperadrenocorticizmus előfordulását. (1)
A görény hyperreadrenocorticismusával kapcsolatos fő jelek az alopecia, a letargia, az izomsorvadás és a vulva ödéma a nőknél.
[Lauren W. Johnson, DVM]
Egyéb jelentett jelek: agresszió, viszketés, ivartalan viselkedés helyreállítása kasztrált férfiaknál és fojtás férfiaknál. Ezek közül csak egy vagy ezek kombinációja fordulhat elő ugyanazon az egyénen. (1)
ALOPECIA> a vadászgörényeknek főként szimmetrikus kétoldali alopecia van a csomagtartóban, de leggyakrabban a farokban, a proximális részben vagy a végtagokon (dorzális) található alopecia. Az alopecia mindenesetre a görény testének bármely felületét beboríthatja. A viszketés alopeciával társulhat. (1)
[Lauren W. Johnson, DVM]
A vadászgörények általában a vedlési szezon végén vedlik, ebben az esetben differenciáldiagnózisra van szükség. Hiperadrenokritikával rendelkező görényekben az alopecia másodlagos a keringő hormonok (ösztradiol és más androgének) megnövekedett koncentrációja miatt, amely elnyomja a haj anagén fázisát. Azonban csak a telogén fázisban lévő tüszők maradnak épek. (1)
- A szexuális magatartás helyreállítása kasztrált férfiban> ezek a férfiak kasztrált nőstényekkel vagy más hímekkel próbálnak párosodni.
- A furcsa a kasztrált hímek esetében prosztata- vagy periurethralis cisztákkal társul, amelyek összenyomják a húgycsövet. Az érintett görényeknek gyakran akut húgycsőelzáródása van, valamint a húgycsövet körülvevő prosztata szövet érzékeny lesz a nemi hormonok hatására és hozzájárul a ciszták kialakulásához. A nőknél a vulva duzzadt a nemi hormonok megnövekedett koncentrációja miatt a vérben; ezen a szinten olyan környezetet teremt, amely elősegíti a baktériumok fejlődését, és ezért fokozza a húgyúti fertőzések kockázatát. (1)
- HIPERAKTIVITÁS> ritkán fordul elő (3)
- TRANSABDOMINÁLIS PALPÁCIÓ> Változásokkal rendelkező mellékveséket ritkán észlelnek fizikális vizsgálat után: tapintás. Ehelyett a splenomegalia az összes érintett görényben megtalálható. (1)
A hiperadrenokortikalizmus feltételezhető diagnózisa alapulhat kórtörténeten, klinikai tüneteken és fizikális vizsgálat után. Fontos megjegyezni, hogy a nem sterilizált nőstények a betegség jeleit mutathatják az ivarzás idején. A hyperadrenocorticismusban a határozott diagnózist laboratóriumi vizsgálatok, hasi ultrahang, endoszkópia, feltáró laparatomia és szövettani vizsgálatok alapján állapítják meg. (1)
HEMOLEUCOGRAM ÉS A VÉR BIOKÉMIAI PROFILJA: orientálódhat a hiperadrenokortikizmus diagnózisára; vérszegénységet, pancytopeniát tapasztalhatunk. Ha vérszegénység van jelen, akkor az ösztrogén toxicitás miatti myelosuppressziót tárgyalják. A megnövekedett alanin-aminotranszferáz (ALT) fokozott hepatocelluláris permeabilitást mutat. Az ACTH stimulációt és a dexametazon szuppressziós teszteket alkalmazzák a hiperadrenokortikális betegség diagnosztizálásában kutyáknál, de a görényeken való alkalmazásuk hatástalan, mert esetükben a hiperadrenokortikizmus ritkán jár együtt a kortizol szint emelkedésével. (1)
HORMONÁLIS ADAGOLÁS: Az ösztradiol, az androsztén-dion és a 17-hidroxi-progeszteron, a görények hyperadrenocorticizmusának kialakulásában szerepet játszó hormonok koncentrációja tesztelhető.
A mellékvesék vizsgálata mellett figyelmet fordítanak más szervekre is, főleg a hasnyálmirigyre, a lépre és a nyirokcsomókra, a különféle endokrinopátiákat fejlesztő görényekre vagy a neoplasztikus betegségre párhuzamosan. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy az echogenitás és az ökostruktúra nem elegendő kritérium a mellékvese károsodásának kimutatására. A mirigy mérete azonban döntő tényező abban, hogy a mellékvese megváltozik-e vagy sem. A hossza és vastagsága normálisnak tekintett értékek a következők: 5,4-9,8 mm 2,3-3,6 mm-nél a bal mellékvese és 5,8-10,5 mm-2,2-3,8 mm a jobb oldalon. Általában úgy vélik, hogy a 4 mm vastagságot meghaladó mirigy érintett. (1) A hiperadrenokortikális görények statisztikailag 84% -a az érintett mellékvese csak az egyiket mutatta, és a leggyakoribb a bal oldalon. A mellékveséből származó hisztopatológiai diagnózis leggyakrabban: adrenokortikális adenoma volt. Hyperplasia vagy adrenocorticalis carcinoma is megtalálható. (1)
ENDOSKÓPIA, FELTÁRÓ LAPARATOMIA ÉS HISTOLÓGIAI VIZSGÁLAT
[A bal vese retroperitoneális zsírpárnába van ágyazva. Jegyezze fel a vese kis, mellékvese szövetét caudolateralisan. (Mike Murray jóvoltából.)]
Az endoszkópia vagy a laparatomia makroszkóposan kimutatható változást mutathat ki a mellékvesékben, de a diagnózishoz biopsziát és az azt követő szövettani vizsgálatot alkalmaznak. Szövettani értékelés szükséges a mirigy változásainak osztályozásához és típusához, a hiperplasztika megkülönböztetéséhez a daganatos elváltozásoktól és a jóindulatú és rosszindulatú daganatok megkülönböztetéséhez. A görények mellékveseiben talált elváltozások sokkal változatosabbak, mint más fajokban, és általában a legjobb patológusok számára is kihívást jelentenek. Az immunhisztokémia továbbra is előnyt jelent a rosszindulatú daganatok diagnosztizálásában. (1)
RÁDIÓGRAFIA> haszontalan a diagnózis irányításában; legfeljebb splenomegalia detektálható, nem specifikus jel.
- letargia, hipersaliváció, paraplegia a hátsó vonaton általában hasnyálmirigy-daganattal (insulinoma) társul.
- Légzési elégtelenség, köhögés, letargia, hasi duzzanat klinikai kép, amely szívbetegséggel jár .
- A hányás és a fogyás vírusfertőzésekkel, gyulladásos betegségekkel, krónikus gyomorbetegségekkel, limfómával társulhat (3)
Lehetőségek:
- Sebészeti terápia
- Drog terápia
- "Hanyagolás" jóindulatú daganatok esetén
- Eutanázia
A terápiát az egyes görények szerint, és természetesen a tulajdonos beleegyezése alapján választják meg. (3)
A műtét előtti első lépés teljes értékelést tartalmaz az együtt létező állapotok felderítésére. A szükséges vérvizsgálat, a vér biokémiai profilja és a mellkas röntgenvizsgálata. (3)
Az érintett mellékvese műtéti eltávolítása (1) lehet gyógyító terápia, ugyanakkor nagy posztoperatív kockázatnak van kitéve (3). A bal mellékvese anatómiai elhelyezkedése miatt könnyebben eltávolítható. Amikor a megfelelő mirigy érintett, a teljes kivágást nehéz elérni, mivel a vena cava közelében található; ami intraoperatív szövődményekhez vezethet (1), és néha szükség lehet a máj egy részének metszésére (3). Általánosságban elmondható, hogy a görény adrenalectomia esetén a prognózis kedvező, az adrenocorticalis carcinomában szenvedő görények esetében a távoli áttéteket ritkán tárgyalják, így a prognózis megegyezik a jóindulatú mellékvese daganatokkal. (1)
A műtét során a görények intravénás folyadékterápiát kapnak, a testhőmérsékletet a normális paraméterek mellett tartják, és különös gondot fordítanak az érzéstelenítésre és a fájdalomcsillapító beadásra. A véradó létezése ideális. (3)
Egy másik technika lehet a bilaterális subtotal adrenalectomia, amikor az egyes mellékvesék 50-60% -át eltávolítják, figyelembe véve a hipoadrenocorticizmus posztoperatív kockázatát (Addisson) (3)
A teljes adrenalectomia után a betegek 25-60% -ának szüksége lesz hypoadrenocorticismus kezelésére (a kezeletlen halálos kimenetelű lehet) (3)
A görények közül, amelyek nem jó jelöltek a műtétre, megemlítjük:
- 8 évesnél idősebb betegek, különösen szívbetegek
- Limfómás betegek
A gyógyszeres terápiát a következőképpen osztályozzák:
- Gonadotropin-felszabadító hormon blokkolók
- Androgén receptor blokkolók
- Antiandrogén faktorok
- Aromatáz inhibitorok
- melatonin (3)
A gyógyszeres kezelés sikeres lehet, de a költségek magasak, és a kezelés megismétlése szükséges egy bizonyos időtartamra. (3)
Krónikus betegségek, vérszegénység, immunhiány esetén, amelyhez húgycsőelzáródás társul, az eutanázia válhat opcióvá. (3)
A terápia megválasztása a következő tényezőktől függ:
- Kor
- A klinikai tünetek típusa
- Szex
- Kómás állapot jelenléte vagy hiánya
- Melyik mirigy érintett, vagy mindkettő érintett
- A korábbi műtétek száma és típusa
- A sebész tapasztalata
- Mikrosebészeti, szén-dioxid-lézeres, kriosebészeti műszerek, metszeti fémkapcsok a tumor izolálásához
- Vértranszfúzió> donorok létezése
- Az intraoperatív kockázat vállalása a jobb mellékvese eltávolítása esetén
- A postoperatív kockázat feltételezése mindkét mellékvese eltávolítása esetén (3)
Az agyból felszabaduló GnRH az agyalapi mirigyre hat azáltal, hogy stimulálja az FSH és az LH szintézisét és felszabadulását. Nem kasztrált nőknél és hímeknél az LH és az FSH elsődleges hatással van az ivarmirigyekre. Kasztrált nőstényeknél és hímeknél létezik egy elmélet, miszerint az LH és az FSH szteroidogén hatást gyakorol a mellékvese sejtekre (vagy a mirigy kapszulájához kapcsolódó differenciálatlan nemi sejtekre) és serkenti a nemi hormonok szekrécióját. Valójában az elmélet megmagyarázza, hogy a negatív visszacsatolással miként lehet megakadályozni az LH és FSH, valamint implicit módon ösztrogének vagy androgének túlzott szekrécióját. (3)
[A görény hasnyálmirigy, lép és petefészkek. (Howard Evans jóvoltából. 30. oldal)]
[Bal és jobb mellékvese összehasonlítva. (G. Rich jóvoltából.]
Egyetlen adag Lupron elegendő lehet a klinikai tünetek feloldására, de 30 naponta kell beadni. Ezt a fajta kezelést akkor alkalmazzák, ha el akarja kerülni az érzéstelenítést (életkor vagy más olyan állapot miatt, amely megakadályozhatja a műtétet). (1) Bebizonyosodott, hogy a Lupron idővel történő ismételt beadása az LH szekréciójának túlzott csökkenéséhez vezethet. Azokban az országokban, ahol a Lupron nem áll rendelkezésre, más analógokkal lehet helyettesíteni, például Suprelorin, Goslerin; a hatás hasonló. (3)
Androgénreceptor-blokkolókat, például Flutamidot és Bikalutamidot is alkalmaztak a görények hiperadrenokortikális kezelésére. Az androgén blokkolók versenyeznek a tesztoszteronnal a prosztata receptorok felett. (3)
A finaszterid antiandrogének gátolják az 5-alfa-reduktáz enzimet, így gátolják a tesztoszteron átalakulását biológiailag aktív formává (dihidrotesztoszteron). Sajnos nincsenek tanulmányok a termék görényeken való biztonságosságáról. (3)
Az ösztrogén képződés utolsó szakaszát az aromatáz enzim szabályozza. Az anasztozol gátolja ezt az enzimet, és sikeresen alkalmazták a görényekben, kiküszöbölve a betegség minden klinikai tünetét. (3)
A mitotánt gyakran használják Cushing-szindrómás kutyáknál, és a mellékvese kéregsejtjeinek elpusztításával működik. A görényeknek nem ajánlott a faj mellékhatásai miatt. (1)
A melatonin a tobozmirigy által termelt hormon. A fotoperiódusnak (a napfénynek való kitettség időszaka) nagy szerepe van a melatonin szekréciójának szabályozásában. A megemelkedett keringő melatonin szint jelzi a GnRH szekréciójának gátlásának szükségességét. A melatonin pontos hatásmechanizmusa a hiperadrenokortikizmus kezelésében nem teljesen tisztázott. A melatonin implantátumokat (2,7 mg és 5,4 mg) egyre inkább használják ennek a betegségnek a kezelésében. A melatonin cseppek vagy tabletták formájában is kapható. (3)
- A görények sterilizálása legalább 6 hónapos kor után
- Kerülje el, hogy több hím legyen ugyanabban a térben
- Minél hosszabb ideig tegye ki természetes fénynek
- Kiegyensúlyozott étrend
- Specifikus profilaxis: a melatonin vagy a GnRH implantátum közvetlenül steril után (évente, az állat további életében)
- Időszakos ellenőrzés az állatorvosnál
- Korai differenciáldiagnózis normál vedlési periódussal