A gyermekkori elhízás az Omega-3 zsírsavakkal szemben - Akadémiai Orvostudomány
Mivel a sportorvoslás során gyakran találkoztam elhízott gyermekek eseteivel, akiket szüleik erőszakkal hoztak sportolásra, úgy döntöttem, hogy kissé megvitatom ezt a témát. El sem tudod képzelni ezeknek a gyerekeknek a szemeit, akiket iskolatársaik, a gyerekek a blokk előtt, majd a futballtársak marginalizálnak ... néhány kövér ember. Gyermekkoruk itt kezdődik és ér véget. Hogy segítsen nekik, először meg kell keresnünk az okot, majd meg kell vizsgálnunk, mit tehetünk.
Munkavezető Dr. Olivia Carmen Timnea, a sportorvos elsődleges orvosa, Bukarest
Elhízás, járványos betegség
Az elhízás világszerte a lakosság egyik legnagyobb egészségügyi problémája, és kora gyermekkorban egyre gyakrabban jelentkezik. Romániában a gyermekek kb. 40% -a túlsúlyos (forrás: Society of Endocrinology). A prognózis még kedvezőtlenebb, minél korábban jelentkezik, és annál nagyobb a túlsúly, a magas szintű szövődmények miatt, amelyek súlyos következményekkel járnak a gyermek életében. felnőtt.
Elhízás - a modern társadalom betegsége
A gyermekek és serdülők elhízása gyakran a rossz étkezési szokásokhoz, a túlevéshez, a testmozgás hiányához, az elhízás családi kórtörténetéhez, valamint az endokrin vagy neurológiai rendellenességekhez, a depresszióhoz vagy más érzelmi problémákhoz kapcsolódó okokhoz, valamint az antipszichotikus gyógyszerekhez kapcsolódik. vagy a szteroid.
Elhízás, gyulladásos státusszal és endothel diszfunkcióval társítva
Az elhízás zsírmájhoz és diszlipidémiához társul
Gyermekeknél nőtt az alkoholmentes zsírmájbetegségek előfordulása, a gyermekkori elhízás gyakoriságával együtt. Így a májbetegség előfordulását az általános gyermekpopuláció 3% -ában és az elhízott gyermekpopuláció 53% -ában értékelik. A megemelkedett plazma glükóz- vagy inzulinszint máj lipogenezist indukál, ami máj steatosishoz vezet. Egyrészt az elhízásra inzulinrezisztens zsírtartalmú adipociták fenntartják a szabad zsírsavak felszabadulását a keringésben, annak ellenére, hogy megemelkedett a plazma inzulinszintje. A szabad zsírsavak magas plazmakoncentrációja a májsejtek felvételének növekedéséhez vezet.
Az elhízásra jellemző diszlipidémia rendkívül atherogén. Az elhízott betegek lipidprofilja megváltozott, amelyet a következők mutatnak: magas összes koleszterinszint, magas LDL-koleszterinszint, magas VLDL-koleszterinszint, magas szérum trigliceridszint és alacsony HDL-koleszterinszint.
Ezeknek a változásoknak mindegyike függetlenül kapcsolódik a szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett kockázatához, és ugyanazon személyben történő aggregációjuk jelentősen növeli ezt a kockázatot. Az inzulinrezisztencia az elhízás diszlipidémia etiopatogén alapja.
Az elhízás oxidatív stresszel jár
Az elhízott, jól reprezentált zsírszövet nagy mennyiségű citokint szabadít fel, amelyek a NADPH-oxidáz, a nitrogén-oxid-szintáz NOS és a myeloperoxidase enzimek felülszabályozását okozzák a makrofágokban és az adipocitákban. Az ezen enzimek által képzett reaktív fajok szisztémás oxidatív stresszt okoznak, amely fenntartja a krónikus gyulladásos állapotot. Ez ördögi kört hoz létre adipocitokinek és reaktív oxigénfajok bevonásával.
Az intracelluláris trigliceridek elhízásban történő felhalmozódása gátolja a légzési láncot, ami szuperoxid-anion felszabadulását és ezáltal fokozott oxidatív stresszt eredményez.
Omega-3 savak - jótékony hatással az elhízásra
Ismert hatásuk: csökkenti a TG és az LDL plazma értékét, csökkenti a monociták tapadását és migrációját, csökkenti a thrombocyta aggregációt és stimulálja az NO termelést. Az omega-3 zsírsavak receptorként tartalmazzák a GPR120 fehérjét, amelyet elhízás indukál. Így gyulladáscsökkentő hatásuk és inzulinérzékenységük növelése a GPR120 aktiváció eredménye. Ez az aktivált receptor gátolja mind a TLR2/3/4, mind az α-TNF-et, blokkolva a proinflammatorikus kaszkádot. Mivel az IKKb és a JNK aktiválása gyakori a TLR-ben és az α-TNF-ben, a GPR120 specifikusan gátolja a gyakori proinflammatorikus mechanizmusokat.
A GPR120 erősen expresszálódik gyulladásgátló sejtekben, például érett makrofágokban és adipocitákban, elhanyagolható mértékben expresszálódik izomban, β-hasnyálmirigy sejtekben és hepatocitákban (Gotoh és mtsai, 2007).
Az elhízás oxidatív stresszének markerei
Elhízott vérben a glutation szintje megnő az egészséges egyének szintjéhez képest. A glutation fő forrása a máj, és szintézisének kiváltói a citokinek. A glutation egy tripeptid, gamaglutamil-ciszteinil-glicin, amelyről ismert, hogy antioxidáns funkcióval rendelkezik. Szerepe van az öregedés megelőzésében is, méregtelenítő szerepe van (a máj méregtelenítőként használja az acetominofen, az aceton, az aromás szénhidrogének, a nitrozaminok, a benzopirol, a nehézfémek, a peszticidek számára), erősíti az immunrendszert azáltal, hogy megvédi a makrofágokat a szabad gyököktől. A glutation számos anyagcsere folyamatban vesz részt, enzimes reakciók útján közvetlenül és közvetve hatékonyan szünteti meg a szabad gyököket és más reaktív oxigénfajtákat (hidroxilgyököket, lipidperoxidokat, nitrit-peroxidokat és hidrogén-peroxidokat). A glutation-peroxidáz szubsztrátja oxidatív töltés esetén méregteleníti a felesleges peroxidok testét. Fontos védelmet nyújt a mitokondriális és a sejtmembránban a reaktív oxigénfajták káros hatásai (oxidatív stressz) ellen, védi a fehérjék harmadlagos szerkezetét és aktiválja az aminosavak transzportját a sejtmembránon.
A redukált glutation a szabad SH (szulfhidril) csoportok fő szállítója. Az SH-csoport nagy reakcióképessége miatt, amely képes pár elektron előállítására, ezáltal elektrovalens vagy kovalens kombinációk, reverzibilis vagy irreverzibilis, a glutation vagy cisztein szerkezetében lévő SH csoportok a szabad gyökök célpontjai:
A kataláz egy olyan enzim, amely katalizálja a hidrogén-peroxid (hidrogén-peroxid) vízre és oxigénre bomlását, és az elhízott embereknél fokozott aktivitással rendelkezik az egészséges alanyokhoz képest. Az enzimet az elhízás fokozott oxidatív stressz indukálja, mint kompenzációs mechanizmus. A kataláz kétféle reakcióban vesz részt, amelyek H2O2-t fogyasztanak (hidrogén-peroxid bomlása és peroxidatív reakció).
A szuperoxid-diszmutáz (SOD), egy antioxidáns enzim, fokozott aktivitást mutat az elhízott emberekben, amit viszont szisztémás oxidatív stressz indukál. A szuperoxid gyököket oxigénné és hidrogén-peroxiddá alakítja, utóbbit a glutation-peroxidáz és a kataláz veszi fel.
A tioredoxin rendszer tioredoxinból (TRX), tioredoxin reduktázból és NADPH-ból áll (Arner 2000, Berndt 2007, Holmgren 2005, Yi B 2006). A tioredoxin-rendszert elhízottaknál keveset vizsgálták, de további értékelésre van szükség az elhízásra jellemző zsírmáj- és inzulinrezisztencia megelőzése érdekében. Két rendszer létezik: TRX, citoszolos (TRX1) és mitokondriális (TRX2) (Berndt, 2007 ). Funkcionálisan a TRX egy mindenütt jelenlévő redox, egy mindenütt jelenlévő ditiol-diszulfid aktív hely (hely), amely felelős az alkotmányfehérjék normális állapotának fenntartásáért (Blair 2001, Berndt 2007). A TRX-t a tioredoxin-reduktáz, egy NADPH-függő reakció csökkenti (Holmgren, 1985). A fehérjék normális állapotának fenntartásában való részvétele miatt a TRX számos fiziológiai funkcióval rendelkezik, beleértve a genetikai tényezők átírását, az oxidatív stressz elleni védelmet és az apoptózis szabályozását (Arner, 2000).
NO vagy endoteliális relaxációs faktor termelődik az NO, L-arginin szintetáz endoteliális sejtjében:
L-arginin + nNADPH + nO2 → L-citrullin + nitrogén-oxid + nNADP+
Elhízott betegeknél a plazma NO értéke alacsony a NOS függetlenítése miatt. A szétválasztást elősegítő tényezők a megnövekedett plazma homocisztein, a megnövekedett tetrahidrofolát. A NOS három izoformában kapható: NOS-1 - jelen van az idegszövetben, NOS-2 - indukálható enzim, túlnyomórészt gyulladásos állapotokban, és NOS-3, amely az endothel sejtekből származik.
Az NO reagál néhány átmenetifémmel, kötődik a sejt különböző fémionjaihoz és részt vesz számos enzim aktiválásában; Például a guanilát-cikláz aktiválása, amely a GTP cGMP-vé történő átalakulásához vezet.
Az NO reagál a szuperoxid gyökökkel is, amelyek egy különösen reaktív kémiai anyagot, a peroxinitrit (ONOO-) gyököt eredményeznek. Számos sejtszignalizációs útvonalon részt véve az NO elengedhetetlen a test normális működéséhez normál fiziológiai határok között, de nagy koncentrációban káros hatásokkal jár (kötődik -SH csoportokhoz, aktiválja a nagy energiát fogyasztó enzimeket, DNS-változásokat okoz, részt vesz a hemoglobin és a mioglobin oxidációjában).
Dyslipidemia elhízásban
Az elhízásnál különös diszlipidémia fordul elő, nevezetesen alacsony HDL és magas TG, ami elősegíti a kicsi és sűrű, erős proaterogén hatású LDL kialakulását.
A koleszterin a vérben kering, amely egy fehérjéhez, a fehérje-koleszterin komplexhez kapcsolódik, az úgynevezett lipoproteinhez.
Ismeretes, hogy az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), más néven "rossz" koleszterin, aterómás plakkokat okozhat az artéria falában.
• Nagy sűrűségű lipoprotein (HDL): A HDL, más néven "jó" koleszterin, segít eltávolítani az LDL-t a vérből. A megnövekedett HDL-koleszterin mennyiség a vérben védő szerepet játszik az érelmeszesedés és a szívbetegségek ellen.
• trigliceridek: a trigliceridek egy másik típusú zsír, amelyet a vérben kis sűrűségű lipoprotein hordoz. A felesleges kalória, alkohol vagy cukor a szervezetben trigliceriddé alakul és a zsírsejtekben (zsírban) tárolódik.
A gyulladásos folyamat
Elhízás esetén a plazma PCR és a fibrinogén szintje megemelkedik. A C-reaktív fehérje a májban szintetizálódik, citokinek hatására. A plazmaszint 2-3 héttel megnő az akut gyulladásos folyamat kezdete után.
A fehérje az ateroszklerotikus intimában van jelen, és szerepet játszik a komplement aktiválásában, elősegíti a monociták toborzását az érfalban, indukálja az adhéziós molekulák és az ET-1, PAI-1 expresszió szintézisét, és gátolja az NO termelését. A legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy a nagy érzékenységű módszerrel meghatározott C-reaktív fehérje (PCR) nemcsak az atheroma plakkos gyulladás markere, hanem a betegség előrehaladásának mediátora is az endotheliális funkciók befolyásolásával és a trombogenezis elősegítésével. Így kimutatták, hogy a PCR csökkenti az NO-szintetáz funkciót és az endotheliális NO-termelést, fokozva az érszűkítő anyagok, például az endotelin-1 felszabadulását. Ugyanakkor a PCR stimulálja az endothel sejtek apoptózisát, és befolyásolja az endothel progenitor sejtek túlélését és differenciálódását. Következésképpen a PCR közvetett markerként tekinthető, de fontos az endotheliális funkció értékeléséhez.
A fibrinogén (I. koagulációs faktor) leukocita adhéziós rendellenességeket és a citokinek és kemokinek megváltozott expresszióját indukálja a leukocitákon, növelve az ICAM-1 expressziót a sérült vaszkuláris endotheliumon. A fibrinogén a monocitákon kötődik a Mac-1-hez, aktiválja a citokin termelést, növeli az IL 1beta és ROS expresszióját és termelését.
A ceruloplazmin egy alfa-2-globulin, amely rézt tartalmaz, és szerepet játszik a fém továbbításában az azt használó szövetekbe. Hepatocitákban szintetizálódik, és antioxidáns szerepet játszik azáltal, hogy Fe2 + -ot Fe3 + -vá oxidál. Gyulladáscsökkentő hatása van a szérum hisztamináz gátlásával. Az ESR a vörösvértestek ülepedési sebességét képviseli, ez a gyulladás nem specifikus paramétere, amely értékeli a gyulladás jelenlétét és fejlődését.
A teljes szöveget lásd a Medica Academica nyomtatott kiadásában, 2012. július.