A hasnyálmirigy adenokarcinóma kockázati tényezői; FMC-HGE

Bevezetés

A hasnyálmirigyrák az ötödik legfontosabb daganatos halálozási ok a nyugati országokban, és előfordulása növekszik [1]. Jelenleg Európában, az USA-ban és Japánban 100 000 lakosra számítva 6–10 (Franciaországban 100 000-re 35 és 40 között van a vastagbélrák előfordulása). Az esetek több mint 90% -a adenocarcinoma. A rossz prognózis (az 5 éves túlélés kevesebb, mint 3,5%) részben annak köszönhető, hogy nincsenek nagyon specifikus kockázati tényezők, amelyek megakadályozzák a hatékony megelőzést, a késői diagnózis hiánya vagy nem specifikus korai klinikai tünetei miatt, a tumor gyors behatolása nyirok- és idegi úton, valamint a a napi klinikai gyakorlatban rendelkezésre álló korai biológiai markerek hiánya [2]. A hasnyálmirigyrák egyetlen gyógymódja a műtét. Ez csak az esetek 10-15% -ában hozható létre gyógyító célokra. Ezen betegek közül csak 5-10% él öt év alatt. A fennmaradó betegek orvosi vagy műtéti palliatív kezelést igényelnek, köztük a medián túlélés nem haladja meg a 6–8 hónapot [2, 3, 4]. Jelenleg a hasnyálmirigyrák prognózisának javítását célzó kutatások a következők:

- a rákkeltés jobb megismerése a hasnyálmirigyrák sejtjeinek genetikai változásainak és biológiai viselkedésének elemzésével, a korai diagnózis vagy kezelés szempontjából hasznos markerek vagy célpontok felkutatásával;
- egy hatékony neo-adjuváns vagy adjuváns kezelés kidolgozása, amely a műtét előtt és után alkalmazható a betegség kiújulásának kockázatának csökkentése érdekében;
- terápiás protokollok beszerzése palliatív helyzetben a beteg kényelmének további javítása és a túlélés növelése érdekében;
- a rák előtti elváltozások és a hasnyálmirigy-adenokarcinóma kockázati helyzeteinek jobb ismerete és jobb diagnosztizálása, az itt leírtakra tett kísérlet.

Környezeti tényezők és járulékos betegségek

Bizonyos tényezőket kerestek az epidemiológiai vizsgálatokból, mint például: kohortos vizsgálatok (a rákos megbetegedések megjelenésének vizsgálata kockázati tényezőnek kitett vagy nem kitett alanyokban) vagy eset-kontroll vizsgálatok (amelyek összehasonlítják a rákos személyeket a kontroll alanyokban a kockázati tényezőnek való kitettség). Ezen vizsgálatok alapján meghatároznak egy relatív rákkockázatot, amely tükrözi az expozíciós csoport és az expozíció nélküli csoport közötti kockázati arányt. Ha a relatív kockázat 2-vel egyenlő, akkor a figyelembe vett expozíció esetében a várható hatások megduplázódását figyelték meg. Másrészt az 1-rel egyenlő relatív kockázat esetében a kockázat növekedése nem volt megfigyelhető a vizsgált populáció körében.

»Táplálkozási tényezők

A hasnyálmirigyrák kockázata társadalmi-gazdasági és ipari fejlődéssel függ össze, amit a nyugati országokban tapasztalható magas előfordulás is bizonyít. Ebben az összefüggésben a magas kalóriatartalmú étrend, az elhízás és a testmozgás hiánya összefüggésben van a hasnyálmirigy-adenokarcinóma megnövekedett gyakoriságával. Másrészt a kávé vagy az alkohol túlfogyasztását nem kriminalizálták [5, 6].

»A dohány szerepe

A hasnyálmirigy-adenokarcinóma relatív kockázata megnő a túlzott dohányzás esetén (különösen örökletes formában), relatív kockázata 2,2 [7].
Kivehetünk néhány egyszerű szabályt, amelyek végső soron közösek bizonyos rákos megbetegedéseknél, különösen az emésztőrendszerben: ne dohányozzon, mérsékelten és kiegyensúlyozottan fogyasszon és gyakoroljon.

"Környezet

Néhány ipari mérgező anyagot inkrimináltak, mint például policiklusos aromás szénhidrogének vagy szerves klór-inszekticidek, és vélhetően a hasnyálmirigyrák 5% -ához kapcsolódnak [1].

»Hasnyálmirigy adenokarcinóma és cukorbetegség

A hasnyálmirigyrák diagnosztizálásakor a betegek 40-60% -a cukorbeteg: a probléma a "cukorbetegség oka vagy következménye".

Egyes tanulmányok szerint a cukorbetegség a hasnyálmirigyrák korai tünete. A cukorbetegség valóban néhány hónappal megelőzheti az első specifikus jeleket és az adenokarcinóma diagnózisát [8]. Úgy gondolják, hogy ezekben az esetekben a tumorsejtek által kiválasztott perifériás inzulinrezisztencia-faktor szerepet játszik. Ezért tény, hogy elhízás és a cukorbetegség családi vagy személyes előzményeinek hiányában késői cukorbetegség esetén az adenokarcinóma diagnózisát kell gyanúsítani (a hasnyálmirigy adenokarcinóma azonban a későn megjelenő cukorbetegségnek csak az esetek 5% -át teszi ki) [ 9].

Másrészt az összes megjelent sorozat metaanalízise az adenokarcinóma megnövekedett kockázatát mutatja régi cukorbetegségben (> 10 éves progresszió) (relatív kockázat 1,6 és 2,8 között). A patofiziológia nem ismert, de a relatív kockázat megnő [10].

Családi tényezők

»Családi rák szindróma

Országok és csapatok szerint a családi hasnyálmirigyrák meghatározása két vagy három hasnyálmirigyrák előfordulása az első fokú rokonoknál. Az öröklődés autoszomális domináns módon fordul elő. A gén nem ismert, és a detektálás gyakorlati hozzáállása nincs kodifikálva a "profilaktikus pancreatectomia" -tól az éves endoszkópiáig terjedő ajánlásokkal.

»Egyéb örökletes daganatok

Bizonyos családi rákos szindrómák a hasnyálmirigyrák kockázatával is járnak: a Peutz-Jeghers-szindróma ritka szindróma. Ez egy autoszomális domináns családi betegség, amely a 19p13.3 kromoszóma által hordozott STK11 gént erősen behatolja. Ez egy polipózis, amely diffúz lehet az emésztőrendszerben, de általában a vékonybélben dominál, mint egy hamartoma. A degeneráció kivételes. A Peutz-Jeghers-szindrómában szenvedő betegnek azonban 18-szor nagyobb a kockázata a hasnyálmirigyet, emlőt, petefészket, tüdőt érintő emésztőrendszeri vagy emésztésen kívüli rák kialakulásának.

A HNPCC-szindróma és az Ataxietelangectasias kialakulásának kockázati helyzete a hasnyálmirigyrák, valamint a FAMM-szindróma (Familial Atypical Multiple Mole Melanoma) és az emlőrák családjai, amelyekben a BRCA2 gén mutációja van.

A rákot megelőző hasnyálmirigy-elváltozások

»Dysplasia - rákos származás

A hasnyálmirigy-karcinogenezis egyre ismertebb, és a vastagbélhez hasonlóan áthalad a rákot megelőző elváltozásokon, kezdve a papilláris ductalis hiperpláziától, a dysplasia hiperpláziától, majd az in situ ráktól egészen az invazív adenocarcinomáig ("Pan IN" nevű elváltozások a "pancreas intraepithelialneoplasia" -nál). A hasnyálmirigyrákban klasszikus genetikai rendellenességek vannak, az onkogén k-ras korai mutációjától kezdve, majd a későbbi stádiumban a p16, p53 és végül a DPC4 daganatelnyomó géneknél. Ezek a rák előtti elváltozások és genetikai rendellenességek a hasnyálmirigyrákra hajlamos elváltozásokban jelentkeznek. A hasnyálmirigy-szövetekhez való hozzáférés nehézségei miatt nehéz felismerni őket, emellett a hasnyálmirigyrák "sajátos korai klinikai tüneteinek" hiánya miatt.

---