A hasnyálmirigy-betegség genetikai kockázati tényezői
Örökletes hasnyálmirigy-gyulladás (PRSS1 mutációk)
A krónikus hasnyálmirigy-gyulladás örökletes formái 1996 óta ismertek, Kentucky nyugati részén található családnak a felfedezés nem elhanyagolható része. Kentucky nagy részén a krónikus hasnyálmirigy-gyulladást csak "Slone-kór" néven ismerték, mivel a több mint 700 családtag közül sok serdülőkorban hasnyálmirigy-betegségben szenvedett. 1996-ban egy családi ünnepségen 70 családtagtól vettek vérmintát DNS-elemzés céljából, és azonosították a kationos tripszinogén (PRSS1) megfelelő génmutációit. Ezek a mutációk a tripszin, a hasnyálmirigy egyik fő emésztőrendszeri enzimének fokozott enzimaktivitásához vezetnek.
Ez a változás növeli a "hasnyálmirigy önemésztés" kockázatát.
Manapság olyan kritériumok, mint egy megmagyarázhatatlan hasnyálmirigy-betegség és a betegség korai megjelenése több családtagban, jó indikátorok az örökletes hasnyálmirigy-gyulladás feltételezett genetikai vizsgálatának elvégzésére.
A hasnyálmirigy-betegség egyéb genetikai kockázati tényezői
(SPINK1 és CFTR mutációk)
A PRSS1 mutációk felfedezése óta más géneket azonosítottak a hasnyálmirigy-gyulladás kiváltó okaként és kockázati tényezőként. Ezek a hasnyálmirigy természetes antagonistájának és védő faktorának, a Kazal 1 típusú proteináz inhibitor (SPINK1) és a cisztás fibrózis gén (CFTR) mutációi, amelyek támogatják a normál hasnyálmirigy-szekréció elvezetését. Az N34S SPINK1 mutációkat gyakran további lehetséges kockázati tényezőként azonosítják úgynevezett idiopátiás hasnyálmirigy-gyulladásban (nincs családi kórtörténet és nincs más oka a hasnyálmirigy-gyulladásnak), trópusi hasnyálmirigy-gyulladásban vagy más eredetű krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél. Ugyanez vonatkozik a CFTR mutációkra (összesen több mint 1500 ismert), amelyek belső hasnyálmirigy-önemésztéshez vezethetnek a kemény hasnyálmirigy-szekréció és az ezzel járó károsodott vízelvezetés miatt.
Vizsgálati program a hasnyálmirigy központjában
az UKSH Campus Kielben
Az örökletes mutációk vizsgálata hasznos, miután kizárta az olyan gyakori okokat, mint az epekő betegség, az alkoholfogyasztás vagy a hasnyálmirigy-gyulladást okozó gyógyszerek. Ezenkívül a családtörténet pontos vizsgálata nagy jelentőséggel bír, és megerősíti az esetleges gyanút. Az öröklődő mutáció vizsgálata egyszerű és a beteg vérében történik. Ehhez a genetikai elemzéshez a beteget tájékoztatni kell, és írásos beleegyezését kell megadnia.
A hasnyálmirigyrák kockázata
A krónikus hasnyálmirigy-betegségben szenvedő páciens közvetlen jelentősége mellett, akinek gyakran szenvednie kell az alkoholizmus előítéletében vagy az „önfertőzésben”, a klinikai fontosság 20 éves klinikai kutatás ismeretében merül fel.
Kimutatták, hogy a hasnyálmirigyrák kockázata a gyakori PRSS1 mutációval (N29I és R122H) szenvedő betegeknél szignifikánsan magasabb, és az életkor előrehaladtával folyamatosan növekszik (a kumulatív kockázat 70 éves korig kb. 40%). Ezeknek a betegeknek különösen előnyös a szoros kapcsolat a megfelelő diagnosztikai és sebészeti szakértelemmel rendelkező központtal.
Az UKSH hasmenés-központjában, Kiel campuson az örökletes hasnyálmirigy-betegségben szenvedő betegeket interdiszciplináris alapon gondozzák, és egyedi diagnosztikai és kezelési tervet készítenek. Ha műtétre van szükség, különösen örökletes krónikus hasnyálmirigy-gyulladás esetén, testre szabott szervmegőrző beavatkozások hajthatók végre a hasnyálmirigyen, az inzulinfüggő diabetes mellitus megelőzése céljából.