A hiperinzulinizmus új megközelítése
Ugrás címkék
Normál linkek
Navigáció:
Termékbemutatók
rólunk
A megbízható egészségügyi információkhoz a HONcode szabványt követjük.
A med. Igazolása A MediSuch keresőmotor megfelel a 2015. évi irányelveknek.
Egy fehérje szabályozza a hasnyálmirigyet
A hiperinzulinizmus olyan súlyos állapot, amelyről keveset tudunk. A Svájci Nemzeti Tudományos Alapítvány által támogatott tanulmány kimutatta, hogy a genetikai mutáció hogyan okozza a problémát.
A cukorbetegségben hiányzik az inzulin. Veleszületett hiperinzulinizmus esetén viszont a betegek túl gyakori és túlzott hormontermelést mutatnak az inzulin hormonban, még szénhidrátellátás nélkül is. Mivel az inzulin felelős a cukor metabolizmusáért, az inzulin túltermelése krónikus alacsony vércukorszinthez (hipoglikémia) vezet. Az energiaéhes agy folyamatosan alul van ellátva. A betegség súlyos károsodást okozhat az agyban, és nagyon súlyos esetekben akár halálhoz is vezethet.
A Svájci Nemzeti Tudományos Alapítvány (SNSF) támogatásával a genfi egyetem kutatócsoportjának sikerült pontosan leírnia a veleszületett hiperinzulinizmusban gyakori genetikai mutáció hatásait. A humán molekuláris genetikában közzétett eredmények új utakat teremthetnek az új kezelések előtt. [*]
Egy fehérje szabályozza a hasnyálmirigyet
A veleszületett hiperinzulinizmus már születésétől kezdve megmutatja hatásait. A ritka betegség körülbelül 50 000 újszülöttet érint, de a diagnózis felállítása nem könnyű. "Ha még nem gyanítja, hogy a hipoglikémia könnyen figyelmen kívül hagyható egy csecsemőben" - mondta Pierre Maechler, a tanulmány vezetője, a Genfi Egyetem Diabétesz Karának Központjának kutatója. "Ha nem kezelik, a helyzet gyorsan kiéleződhet."
A kutatócsoport megvizsgálta a hiperinzulinizmus eseteiben ismert genetikai mutációt. A szóban forgó gén előállítja a GDH fehérjét, amely a hasnyálmirigyet inzulin felszabadítására utasítja. Általában a fehérje megváltoztatja az alakját, amikor a vércukorszint meghalad egy bizonyos határt. Ezután a fehérje megnyílik egy molekulához, egy "gyorsítóhoz", amely a fehérjéhez kötődik. A fehérje aktívvá válik, és jelet küld a hasnyálmirigynek, amely aztán több inzulint termel.
Veleszületett hiperinzulinizmusban a mutált gén változást okoz a fehérje szerkezetében. A fehérje mindig nyitva marad a gyorsító molekula előtt, a vércukorszinttől függetlenül. Ezért folyamatosan jelet küld a hasnyálmirigynek, hogy az inzulin túlzott mennyiségben szabaduljon fel.
Jól ellátott izmok, éhezett agy
Az inzulin különösen kedvez a cukor átadásának az izmokban. Állandó inzulinfelesleg esetén az agy nem kap elegendő cukrot, ami károsíthatja az agyat, és intellektuális károsodáshoz, vagy nagyon kritikus esetekben kómához vagy akár halálhoz vezethet. De ezekben az esetekben nem a cukor a fő probléma. "Még akkor is, ha a betegek olyan ételt fogyasztanak, amely csak fehérjét tartalmaz, az inzulintermelés fokozódik" - magyarázza Maechler.
Az ebben a mutációban szenvedőknél magas ammóniaszint alakul ki a vérben (hiperamonia), ami szintén súlyos hatással van az agy működésére. Ennek ugyanaz az oka, mivel a Mariagrazia Grimaldi PhD hallgató által vezetett kutatók be tudták mutatni: a mutáns GDH fehérje, amely mindig nyitott a gyorsítómolekula számára, az ammónia túltermeléséhez is vezet a májban.
Új kezelések lehetségesek
Jelenleg a veleszületett hiperinsulinizmus kezelési lehetőségeinek mély következményei vannak: a hasnyálmirigy szinte teljes eltávolításától - amely cukorbetegséghez vezet - a hasnyálmirigy-sejtek aktivitását szabályozó és súlyos mellékhatásokkal rendelkező molekulák beadásáig terjednek.
Az új tanulmány előkészítheti az utat az új kezelések előtt. "Legjobb esetben kifejleszthetünk egy olyan molekulát, amely gátolja a GDH fehérje gyorsítóját azáltal, hogy elfoglalja a fehérje megfelelő receptorát, ami csökkenti az inzulintermelést" - mondja Maechler. Az ilyen gyógyszer alkalmazható az elhízás kezelésében is: Inzulin nélkül a szervezetben nem hízik meg. "A GDH fehérje segíthet az inzulintermelés szabályozásában" - hangsúlyozza a kutató. "Ez etikai szempontból természetesen nagy kihívást jelentene, mivel ez a megoldás csábítóan egyszerűnek tűnik. De tudjuk, hogy a fogyókúra bizonyos esetekben sikertelen, és hogy a gyomor megkerülés korántsem biztonságos megoldás."
A fruktóz elősegítheti a 2-es típusú cukorbetegséget
dagad
* M. Grimaldi és mtsai: A hiperinzulinizmusért/hiperammonémiáért felelős glutamát-dehidrogenáz S445L mutáció által okozott molekuláris diszfunkció azonosítása. Humán molekuláris genetika (2017). doi: 10,1093/hmg/ddx213
** T. Brun és mtsai: A krónikus fruktóz az AMPK és a P2Y receptorok által közvetített intra és extracelluláris ATP jelátvitel révén fokozza a béta-sejtek inzulin szekrécióját. Az Európai Szövetség a Diabétesz Kutatásáért 53. ülése (2017, benyújtva)
utoljára módosítva: 2017.10.26