A hiperkoleszterinémia kezelése

Magas LDL-koleszterinszinttel rendelkező 3 felnőtt közül csak 1 részesül megfelelő kezelésben. A sztatinokkal kezelt 5 beteg közül 1 esetében a koleszterinszint továbbra is magas. Ennek okai a genetikai hibák vagy a statin kezelés mellékhatásai. A magas, nehezen kontrollálható koleszterinszinttel rendelkező betegek számára a gyógyszerek új generációja teret nyer: biológiai terápiák PCSK9 inhibitorokkal.

kezelése

Jelenleg a leggyakrabban felírt gyógyszerek azok, amelyek zavarják a máj koleszterin bioszintézisét, a sztatinok. Az új gyógyszerek megcélozzák az LDL-koleszterin eliminációs mechanizmust, gátolják a PCSK9-et, egy proenzimet, amely megkönnyíti az LDL-c receptorok májbontását.

A kapott eredmények egy része az új biológiai terápiák legújabb tanulmányai:

  • A statin terápiához hozzáadott evolokumab 15% -kal csökkenti a kardiovaszkuláris események kockázatát, és az LDL-C abszolút 56 mg/dl csökkenését eredményezi a NÉGY NEM tanulmány
  • az alirocumab-kezelés 24 hét után több mint 60% -kal csökkentette az LDL-c-értéket, az alacsony értékek hosszú ideig maradtak az ODYSSEY-tanulmány
  • Az evolokumab az LDL-c-t hosszú távon 60% -kal csökkenti OSLER-tanulmány 1
  • szerint a kardiovaszkuláris események 53% -kal történő csökkentése az evolokumabbal kezelt betegeknél Az OSLER 1. és 2. tanulmánya.

Mi a magas koleszterinszint „klasszikus” kezelése?

Ha az életmód megváltoztatása (az étrend és a fizikai aktivitás szempontjából) nem tudja elérni a koleszterin normál értékét, akkor farmakológiai kezelésre van szükség. sztatinok (atorvasztatin, rozuvasztatin, szimvasztatin) ezekben az esetekben általában ajánlott gyógyszerek egy csoportja, mivel azok közvetlenül összefügg a miokardiális infarktus vagy a stroke kockázatának csökkenésével. Megzavarják a máj koleszterin bioszintézisét, blokkolják a HMG-CoA reduktáz enzimet. A sztatinok az emberek többségében körülbelül 50% -kal csökkenthetik az összkoleszterinszintet. Tablettákként kaphatók, amelyeket naponta egyszer adnak be szájon át.

A diszlipidémia kezelésére szolgáló gyógyszerek másik kategóriája a fibrál (fenofibrát, gemfibrozil), amely alacsonyabb trigliceridszint a vérben. Bár kevésbé hatékonyak az LDL-c értékekben, mégis növeli a HDL-c szintjét. A fibrátok csökkentik az inzulinrezisztenciát is, különösen akkor, ha a magas lipidszint a metabolikus szindróma egyéb megnyilvánulásaihoz kapcsolódik, például magas vérnyomáshoz vagy 2-es típusú cukorbetegséghez.

Melyek az új monoklonális antitest-terápiák, a PCSK9-gátlók előnyei?

Proprotein konvertáz szubtilizin/9-es típusú kexin (PCSK9) kulcsmolekula a plazma LDL-koleszterin szintjének modulálásában. Megkötődik az LDL receptorhoz (LDLR) és a sejt lizoszomális részéhez irányítja, ahol lebomlik, és az LDL-c clearance megszakad. A PCSK9 inhibitorok lehetővé teszik az LDLR újrafeldolgozását és újraszámolását a sejtfelszínen, aminek nettó hatása a "rossz" vér koleszterinszint csökkentése.

Az új terápiákat a PCSK9 gén mutációinak tanulmányozásával fedezték fel, és megfigyelték, hogy egyes embereknél a koleszterinszint nagyon alacsony volt.

"Ez a terápia pontosan azt tükrözi, ami az emberi genomban található, és fontos kiindulópont a gyógyszerek széleskörű fejlesztéséhez" - Dr. Sekar Kathiresan, kardiológus a Massachusettsi Általános Kórházban.

A PCSK9 inhibitorok hatásmechanizmusa. Fotóforrás - StraightHealthcare

Számos friss tanulmány értékelte az új monoklonális antitestek hatásait a szív- és érrendszerre, valamint ezeknek a gyógyszereknek a stroke megelőzésében rejlő lehetőségét.

A monoklonális antitest, a PCSK9 inhibitor, az evolokumab hatékonyságát vizsgáló legnagyobb klinikai vizsgálatot az idei barcelonai Európai Kardiológiai Kongresszuson mutatták be - a FOURIER tanulmány. A kardiovaszkuláris események, például a miokardiális infarktus, agyvérzés, a koszorúér-revaszkularizáció, az instabil angina miatt történő kórházi kezelés kockázata közvetlenül a koleszterinszint arányában csökkent, és az LDL-C abszolút 56 mg/dl-es csökkenését értük el (másodlagos végpont).

OSLER 1. és 2. tanulmány (Open-Label Study of Long-term Evaluation Against LDL-C), amelynek célja az evolokumab hatékonysága és biztonságossága a vér lipidjeinek és a kardiovaszkuláris események csökkentésében. Az adatok azt mutatták, hogy a kardiovaszkuláris események 53% -kal csökkentek az evolokumabbal kezelt betegeknél, szemben a sztatinokkal kezelt betegeknél.

Az alirocumab hatékonyságát a az ODYSSEY-tanulmány, amelybe 2341, a szív- és érrendszeri események fokozott kockázatának kitett beteg vett részt, nagy dózisú sztatinokkal kezelt familiáris hiperkoleszterinémiával vagy szívkoszorúér-betegséggel diagnosztizálva. Az eredmények az LDL-c további 62% -os csökkenését mutatták, mellékhatások nélkül.

Az egyik felmerült probléma a neurokognitív funkcióra gyakorolt ​​hatás volt, mivel a koleszterin az idegsejtek membránjának fontos eleme, és a PCSK 9 részt vesz az agykéregben található idegsejtek regenerációjában. A monoklonális antitestek nem lépik át a vér-agy gátat. A neurokognitív mellékhatások kevesebb, mint 1% voltak, az OSLER és az ODYSSEY vizsgálatok szerint.

Két multinacionális randomizált klinikai vizsgálat, SPIRE 1 és 2, amelybe 27 438 beteget vontak be bococizumab a placebóhoz képest. A betegek 93% -át sztatinokkal kezelték a vizsgálat idején. Az eredmények azt mutatták, hogy a magas kardiovaszkuláris rizikójú betegek (és az LDL-c értékek> 100 mg/dl) előnyösek a bococizumab-kezelésben. A kiindulási LDL-c értékek 64% -kal csökkentek. A bococizumabot azonban még nem hagyták jóvá, mert kimutatták, hogy magas a gyógyszer elleni antitestek aránya.

Az alirocumabot (Praluent) és az evolocumabot (Repatha) az EMA jóváhagyta 2015-ben. A PCSK9 inhibitorok ma drága kezelésnek számítanak ( körülbelül évi 14 000 dollár), általános állapotra. Egy friss gazdasági elemzés azt mutatja, hogy az árnak el kell érnie az évi maximum 4 200 dollárt, hogy költséghatékony legyen.

A PCSK9 inhibitorok egy másik típusát értékelték a ORION vizsgálat. Inclisiran egy új gyógyszer, amely a PCSK9 szintéziséért felelős messenger RNS-t célozza meg. Az LDL-koleszterin legfeljebb egy évig csökken azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a kardiovaszkuláris kockázat és az emelkedett LDL-koleszterinszint (> 70 mg/dl).

A magas koleszterinszinttel kapcsolatos további információkért látogassa meg az Őrségi jelentés új szakaszát - itt

  • amit tudnunk kell a hiperkoleszterinémiáról - itt
  • a koleszterinszint új tanulmányairól - itt.