A hiperurikémia patogenetikai mechanizmusainak modern nézete Kompetensen az egészségre
Cikk orvosi szakértő
Köszvény - tofusnoe szisztémás betegség, amelyet a nátrium monourata kristályok lerakódása jellemez a fejlõdés során a különbözõ szervekben és szövetekben, és ezáltal gyulladás a környezeti és/vagy genetikai tényezõk által okozott hiperurikémiában szenvedõ betegeknél. A köszvény patogenezisében központi szerepet játszik a húgysav (purin) metabolizmusának megsértése és a vér húgysavtartalmának növekedése (CD). A húgysav-anyagcsere középpontjában a túltermelés és a vesék szekréciójának csökkenése áll. Ugyanakkor az elsődleges köszvényes betegek csak 10% -ában sérül csak a húgysav endogén képződése. A fennmaradó betegeknél a hyperuricaemia kialakulásának fő tényezője a húgysav vesén keresztül történő kiválasztásának zavara.
A köszvény mozgásszervi rendszerének legyőzése mellett a zsigeri megnyilvánulások jelenléte jellemző, beleértve az urát nephropathiát is. Az urát nephropathia a krónikus tubulointerstitialis nephritis egyik változata, amelyet a húgysav kristályok felhalmozódása jellemez a benne lévő interstice-ben, gyulladásos elváltozások és másodlagos tubuláris epitheliumok kialakulásával vagy annak funkciójának és folyamatainak visszaszívódásával.
A vese húgysav transzportja 4 folyamat kaszkádja: glomeruláris szűrés, a szűrt húgysav-szekréció majdnem teljes visszaszívódása és poszt-szekréciós reabsorpció a proximális tubulusban. Az urátok nem kötődnek a fehérjékhez, ezért szabadon szűrődnek a vese glomerulusaiban. A tubuláris szekréció sebessége jóval alacsonyabb, mint a tubuláris újrafelszívódás, ezért a szekretált urátok hozzájárulása az izolált urátok teljes számához csekély. Gyakorlatilag szűrt húgysav 98-100% -a újrafelszívódik a proximális tubulusban, majd az újonnan szekretált szűrt urát 50% -a, majd reabszorpció következik be 80% izolált urát közelében, és végül körülbelül 7-10% szűrt urát szabadul fel. Az újbóli felszívódás, a szekréció és a szekréció utáni felszívódás fázisai a proximális tubulusban fordulnak elő. A felszívódási és szekréciós folyamatokat a proximális tubulusok hámjának ecsethatárán elhelyezkedő specifikus molekulák (transzporterek) kárára hajtják végre.
A legtöbb uráttranszporter az OAT családba tartozik. Az urát tubuláris visszaszívódását egy szerves anion transzporter (urát-anioncsere) végzi, amelyet URAT1-ként azonosítanak (az SLC22A12 gén kódolja). Ez a transzporter csak az embereknél van jelen. Számos tanulmány, beleértve a familiáris hyporuricaemiában szenvedőket is, az URAT1 transzportert kódoló SLC22A12 gén mutációjára utal. Kimutatták, hogy ezek a betegek gyakorlatilag nem befolyásolják a probenecidet és a piradinamidot (antiuricosuricus hatású tuberkulózis elleni gyógyszer) a húgysav felszabadulására.