A hipotalamus endospanin 1 elhatárolja az elhízást a 2-es típusú cukorbetegségtől

Clara Roujeau, Ralf Jockers és Julie Dam *

hipotalamus

Inserm U1016, CNRS UMR 8104, Párizs Descartes Egyetem, Sorbonne Paris Cité, A membránreceptorok funkcionális farmakológiája és patofiziológiája, Institut Cochin, 22, rue Méchain, 75014 Párizs, Franciaország

Az elhízás jelentős közegészségügyi probléma. 2017-ben a világ népességének 12% -át érintette [1]. Ez a krónikus betegség, amelyet az energiaegyensúly egyensúlyhiánya és a zsírtömeg feleslege okoz, számos patológia, például a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM), a szív- és érrendszeri betegségek és a rákos megbetegedések kockázati tényezője. Az elhízássá vált járvány visszaszorítása érdekében továbbra is aktívan keresik azokat az új terápiás célpontokat, amelyek hajlamosak helyreállítani az energiaegyensúly fenntartását. 1994-ben az energia és a szénhidrát homeosztázis szabályozásához elengedhetetlen 1 anorektikus hormon, a leptin felfedezése nagy reményeket ébresztett [2] .

Lásd: C. Vatier hírei et al., m/s 10. szám, 2010. október, 803. oldal

A leptin elhízott és diabéteszes betegeknél, akiknél veleszületett leptinhiány van, valójában drasztikusan csökkenti testtömegüket azáltal, hogy normalizálják az étkezés mennyiségét, és korrigálják a T2DM-et [3].

Ez a veleszületett leptinhiány azonban ritka. Az elhízott betegek többsége éppen ellenkezőleg, a keringő leptin nagyon magas szintje ellenére sem képes reagálni a leptinből származó anorektikus jelekre, ezáltal ezeknél a betegeknél a "leptin-rezisztencia" állapotát jelzi [4]. A leptinrezisztencia megelőzése és/vagy eltávolítása tehát nagy kihívást jelent az elhízás területén végzett kutatások számára [4].

Leptin, OBR és Endol: trió, amely részt vesz az energia és a szénhidrát homeosztázis szabályozásában

A leptin a zsírszövet által szintetizált és kiválasztott hormon. Anorektikus hatását különösen a hipotalamusz íves magjának (ARC) idegsejtjeinek stimulálása közvetíti membránreceptorának OBR (elhízás receptor) aktiválása után [5]. .

Lásd E. Balland és V. Prévot novelláját, Kisasszony n ° 6–7, 2014. június – július, 64. oldal

Az OBR felületi expresszió döntő fontosságú a neuronok leptin iránti érzékenységében. Az OBR stimulálja a specifikus intracelluláris jelátviteli utak aktiválódását az ARC neuronokban. Ezek között a JAK2 útvonal (Janus kináz 2)/STAT3 (jelátalakító és a 3. transzkripció aktivátora) szükségesnek tűnik az energia homeosztázis leptin általi szabályozásához, amely aktiválja az anorektikus jelek expresszióját és gátolja az orexigén jelek expresszióját [6]. A PI3K módon (foszf-tidil-inozidid-3-kináz)/AKT (protein-kináz B) részt vesz a szénhidrát homeosztázis fenntartásában [7].