A kis sűrűségű lipoprotein (LDL) rendellenességeinek helye az aterogenitásban; Akadémia
J. M. Chapman, M. Guérin, E. Bruckert
Az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) kulcsszerepet játszanak az érelmeszesedés patofiziológiájában. Rengeteg adat van, amely egyértelműen megállapította az LDL és a szív- és érrendszeri betegségek kapcsolatát. Ezek az atheroma plakkok kémiai és immunocytokémiai elemzéséből, az embereken végzett genetikai és epidemiológiai vizsgálatokból, a magas kardiovaszkuláris rizikójú alanyok táplálkozási és farmakológiai beavatkozási tanulmányaiból, végül állatkísérleti vizsgálatokból származnak, beleértve a transzgenikus állatokat is.
Az LDL kvázi gömb alakú részecskék, pszeudomicelláris szerkezettel, ezek a fő hordozóeszközök a koleszterin transzportjához az emberi plazmában.
Összetételük a koleszterin felét tartalmazza szabad és észterezett formában, egy nagyon speciális szerkezetű és funkciójú fehérje foszfolipidjeit, az apolipoproteint B100, végül kis mennyiségű triglicerideket és lipofil antioxidánsokat, például E-vitamint.
A magas keringő LDL-szint és ezért a hiperkoleszterinémia régóta összefüggésbe hozható az érelmeszesedéses betegség korai kialakulásával és annak tromboembóliás szövődményeivel. A családi hiperkoleszterinémia, különösen homozigóta állapotban, az LDL nagyon magas keringési szintjének (lásd akár 4-szeres) következményeinek kirívó példája, mivel ezek az alanyok még életük első évtizedében is szív- és érrendszeri érintettséggel bírnak. Egy ilyen rendellenesség közvetlenül a sejtes LDL-receptort kódoló gén mutációiból származik: ez a receptor szabályozza az LDL keringési szintjét és ezért a koleszterin szöveti homeosztázisát.
A megnövekedett LDL-szint - és a megnövekedett atherogenitási hajlam - azoknál a betegeknél is előfordul, akiknek hiányos az LDL, mint sejtreceptorának liganduma. Ez az apo B100 3500 vagy 3551 maradékának mutációja. Végül, a korai érelmeszesedéssel is összefüggésben, a poligénes formában megjelenő hiperkoleszterinémia a koleszterin homeosztázisában szerepet játszó több más gén szerepét tükrözi.
Végül a klinikai vizsgálatok egyértelműen kimutatták, hogy a kicsi és sűrű LDL keringési szintje csökkenthető a IIB fenotípusú betegeknél akár a fibrátok, akár a sztatinok hatásának köszönhetően. Az érintett mechanizmusok azonban eltérőek, a fibrátok közvetlenül reagálnak a lipidanyagcserében részt vevő gének spektrumára a PPARα aktiválásának köszönhetően; ezzel szemben a sztatinok az LDL-receptor expressziójának növekedését okozzák a májban, ami az apo B100-at tartalmazó keringő lipoprotein részecskék szérumkoncentrációjának általános csökkenését eredményezi, beleértve a sűrű LDL-t is. Az intrahepatikus koleszterinkészlet csökkenésének eredményeként a VLDL1 májtermelésének csökkenése szintén hozzájárul a sztatinok által kiváltott sűrű LDL keringési szintjének csökkenéséhez. A kicsi és sűrű LDL klinikai biológiai körülmények között történő azonosítása ezért előnyt jelent a klinikus számára azáltal, hogy lehetővé teszi a terápiás beavatkozás további célzását és prospektív értékelését.
Claude JAFFIOL
Világosan kimutatta a kicsi és sűrű LDL-ek szerepét az érelmeszesedésben, valamint annak eloszlásának és fontosságának farmakológiai hatásokkal történő megváltoztatásának lehetőségét.
Hathatunk ugyanígy ezekre a sűrű lipoproteinekre egy egyszeresen telítetlen zsírsavakban gazdag, mediterrán típusú étrenddel? ?