A kutatók új elemeket fedeztek fel a Klotho fehérjével kapcsolatban
Egy nemrégiben készült tanulmány feltárta a hosszú élettartam és az anyagcsere szabályozásában fontos szerepet játszó fehérjék, a béta-Klotho háromdimenziós szerkezetét, elmagyarázva annak komplex mechanizmusát és terápiás potenciálját.
A Nature folyóiratban megjelent tanulmány megállapításai segíthetnek a legkülönbözőbb egészségügyi állapotok, köztük a cukorbetegség, az elhízás és bizonyos rákos megbetegedések kezelésére kifejlesztett terápiák javításában.
A klotho receptor fehérjék a specifikus szöveti sejtek felszínén helyezkednek el. A fehérjék kötődnek egy hormoncsaládhoz, az úgynevezett endokrin FGF-hez, amely szabályozza a máj, a vesék és az agy kritikus anyagcsere folyamatait. A béta-Klotho működésének megértése érdekében a kutatócsoport röntgen-kristályográfiát alkalmazott, egy olyan technikát, amely háromdimenziós, nagy felbontású nézeteket nyújt ezekről a fehérjékről.
A kutatók elemzése több információt tárt fel. Először is, a béta-Klotho az elsődleges receptor, amely kötődik az FGF21-hez, amely az éhezés után termelődő kulcshormon. A béta-Klotho-hoz kötődve az FGF21 serkenti az inzulinérzékenységet és a glükóz anyagcserét, súlycsökkenést okozva. A kutatók úgy vélik, hogy a béta-Klotho és az FGF21 ezen új megértése irányíthatja az elhízott betegek olyan terápiáinak kidolgozását, mint például a 2-es típusú cukorbetegség.
Joseph Schlessinger, a Yale Egyetem Orvostudományi Karának farmakológiai tanszékének vezető szerzője és elnöke szerint az FGF21 serkenti az anyagcserét, csakúgy, mint az inzulin, beleértve a glükóz felszívódását is. Az állatkísérletek, valamint az FGF21-vel végzett egyes klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a kalóriaégetés növelhető az étrendi bevitel megváltoztatása nélkül. Ezért a kutatók úgy vélik, hogy megértették, hogyan lehetne javítani az FGF21 biológiai aktivitását. A szerzők az FGF21 új változatát is leírják, amelynek tízszer nagyobb hatékonysága és sejtaktivitása van. Ezenkívül a kutatócsoport bizonyítékokat mutatott be arról, hogy egy enzim, a glikozidáz, amely a cukrokat lebontó struktúrához kapcsolódik, hogyan fejlődött a vércukorszintet csökkentő hormon receptorává.
Ez az új kutatás, a béta-Klotho felépítésének ez a felfedezése és megértése platform számos betegség, például cukorbetegség és elhízás, valamint májrák és csontbetegségek új lehetséges terápiáinak feltárására. "A következő lépés jobb hormonok előállítása, új erőteljes blokkolók készítése, állatkísérletek elvégzése és továbblépés" - mondta Schlessinger.
Forrás: A Yale Egyetem anyagai. Az eredetit Ziba Kashef írta.