A metadon szerepe a daganatterápiában Dr. Dr.
A metadon szerepe a daganatterápiában Dr. med. Volker Heinemann, Orvosi Klinika és III. Poliklinika, LMU, Müncheni Egyetem Klinika
Kezdeti helyzet Sok daganatos beteg nyilvánvalóan a metadonra vetette reményét a jelenlegi médiajelentések alapján. Az ARD és a Stern TV tévés beszámolóit nagyszámú cikk követte, amelyek egy része miatt a gyógyszerpótló terápiára jóváhagyott gyógyszer szinte csodaszerként jelent meg. A rákterápiában való alkalmazáshoz gyakorlati megfigyelések, valamint sejttenyészetek és állatmodellek tesztjei léteznek, de nincsenek kontrollált vizsgálatok emberen.
Metadon A metadon általában két tükörképes molekula (D, L-metadon) 1: 1 arányú keveréke (racemát). A balra forgó levometadonnal ellentétben a jobbra forgó dextrometadon hatékony köhögéscsillapító, de nincs fájdalomcsillapító hatása. Ez azt jelenti, hogy az L-polamidon (levometadon) kétszer olyan fájdalomcsillapító, mint a D, L-metadon.
A D, L-metadon hatásmechanizmusa D, L-metadon Az L-metadon fájdalomcsillapító hatást fejt ki; A D-metadon köhögésgátló hatású Kötődik az opioid receptorokhoz a daganatsejteken Hatásmechanizmus a daganatos sejtekben nagyrészt tisztázatlan A hatásmechanizmus hipotézisei A halálprogram (apoptózis) aktiválása daganatos sejtekben Magas opioid receptor sűrűség esetén a metadon önmagában képes megölni a rákos sejtet A citosztatikumok sejtből történő felszabadulásának gátlásával növeli a citosztatikumok koncentrációját a rákos sejtekben és azok hatékonyságát
A metadon hatékonysága leukémia sejtekben A sejttenyészetekben végzett elemzések 10 µmol/l = 3,1 µg/ml 30 µmol/l = 9,3 µg/ml D, L-metadon szint a szérumban: 0,1-0,6 apoptózis µg/ml = programozott sejthalál Mérgező> 1µg/ml Friesen C és mtsai. Rákkutatás 2008
A metadon fokozza a kemoterápiás szerek hatását sejtkísérletekben. Opioid dózis 10 µg/ml = szubtoxikus dózis. Erős opioid receptor expresszió kimutatása glioma sejteken. Szub-toxikus doxorubicin dózis alkalmazása. A doxorubicin hatása jelentősen megnő a D, L metadon és a buprenorfin D, L-metadon szintjén keresztül a szérumban: 0,1-0,6 µg/ml Mérgező> 1 µg/ml A morfin hatásának fokozása nincs Friesen C és mtsai. Int J Clin Pharm Ther 2011
A metadon fokozza a doxorubicin hatását az egérmodellben A leukémia sejteket (ALL-SCID6) egerekbe transzplantálták, és a következőkkel kezelték: doxorubicin metadon doxorubicin + metadon Friesen C és mtsai. OncoTarget 2013
Ulmi Egyetem Nyilatkozatában rámutattak, hogy a vegyész munkacsoportjának tudományos eredményei Dr. Az Ulmi Egyetem Törvényszéki Orvostudományi Intézetének frízesei kizárólag preklinikai kísérletekre utalnak, sejttenyészeteken vagy állatkísérletekkel. Ezeket az adatokat nem lehetett automatikusan átvinni a beteg helyzetébe, ezért az Ulmi Egyetem nem tartja indokoltnak a metadon klinikai vizsgálatokon kívüli használatát.
Gyógyszerfejlesztés Új gyógyszerek tesztelése Anyagok száma Időkeret Új anyagok fejlesztése és tesztelése a laboratóriumban 10 000 kb. 5 év Pre-klinikai tesztek állatkísérletekben 250 1,5 év Klinikai tesztek az I. fázisú vizsgálatokban (20-100 önkéntes/beteg) II. Fázis (150-400 beteg) III. Fázis (500-2000 beteg) 5 kb. 6 év jóváhagyás és tesztelés a IV. Fázisú vizsgálatokban A metadon hatékony szintjének növekedése lehetséges U.Schuler, DGHO 2017
A gyógyszeripar helyzete a gyógyszerfejlesztésben Azt állítják, hogy a metadon viszonylag alacsony ára akadályozza a további kutatásokat. Ugyanakkor jelenleg alig van olyan terület, ahol annyit fektetnének a kutatásba, mint a biotechnológia és a gyógyszeripar területén. Az egyre szigorúbb technikai és bürokratikus követelmények hozzájárultak az új gyógyszerek fejlesztési költségeinek drámai növekedéséhez az elmúlt években (néha> 2 milliárd euró)
Klinikai vizsgálatok kilátása? Az adatokkal dr. Prof. Seufferlein (Ulmi Egyetem) most klinikai vizsgálatot akar kezdeményezni a vastagbélrákról és a metadonról. Wick professzor (a Neuro-Onkológiai Munkacsoport (NOA) szóvivője bejelentette, hogy tanulmányt kért a metadonról és az agydaganatokról, a lakossági nyomás miatt is.
A Német Rák Társaság nyilatkozata A kezelés sikerességével kapcsolatos információk nem tudományos publikációkon alapulnak, és azokat nem ellenőrizhetjük. Ezért nem lehet felmérni, hogy a kezelt betegek terápiás sikert arattak-e a metadon bevitele miatt. Dr. Johannes Bruns, a Német Rák Társaság főtitkára kritikus. Sajnáljuk, hogy a hipotéziseket, vagyis a terápiára vonatkozó ötleteket úgy mutatják be, mintha már tudnák, hogy az eljárás vagy a gyógyszer bizonyítottan segít.
Deutsches Ärzteblatt A metadon példája megmutatja, hogy a média milyen hatalmat fejleszthet; A média nagy elvárásokat támaszt a betegeknél az áttörésekről szóló gyakori jelentések révén. A kutatóknak nagy nyomás nehezedik arra, hogy ne csak a szakmédiában publikáljanak, hanem hogy a nyilvánosság is felfigyeljen rájuk. Végül a remény helyett nyomás nehezedik a betegekre, az orvosokra és az egész rendszerre. Jutta Huebner és mtsai. Deutsches Ärzteblatt 114: 33-34; 2017
A hatás számít, mivel egy rákos beteg érintett, szeretném tudni: Mi a veszélyes remény? Vagy hamis remény? Folyamatosan tapasztalom, hogy a jóváhagyott kemosok hamis reményeket ébresztettek, az életminőség súlyos elvesztésével párosulva. A remény nem lehet veszélyes vagy téves. A reménynek csak pozitív hatása lehet. Több esély, mint kockázat Még akkor is, ha nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálatok (bármilyen okból is), az előzetes állat- és laboratóriumi kísérletek a várható élettartamra és a közérzetre vonatkozóan biztatóak voltak. Kritikám az egyoldalú beszámolásra irányul. A hetek vagy hónapok várható élettartama esetén a mérlegelés után jelentősen nagyobb lehetőségek vannak, mint kockázatok.