A metformin ígéretes lehetőségeket mutat a törékeny X-szindróma kezelésére
A törékeny X-nek nevezett értelmi fogyatékosság örökletes formája a metforminnal kezelhető, amely a legelterjedtebb típusú 2-es típusú cukorbetegség. Erre a következtetésre jutottak a kutatók, miután megvizsgálták a metformin társadalmi, viselkedési és biológiai hatásait a Fragile X egérmodelljében.
A csapat - a kanadai McGill Egyetem és a Montréal Egyetem, valamint az Egyesült Királyság Edinburgh-i Egyetemének tagjaival - a folyóiratban számol be eredményeiről.
A törékeny X szindróma az örökletes értelmi fogyatékosság legfőbb oka. Ez egy olyan genetikai rendellenesség, amelyet az FMR1 nevű gén hibái okoznak, és amely általában egy olyan fehérjét állít elő, amely elengedhetetlen az agy normális fejlődéséhez.
A fehérje - az úgynevezett Fragile X mentális retardációs fehérje (FMRP) - teljesen hiányzik a törékeny X-ben szenvedő embereknél. Részben olyan törékeny X-rel kapcsolatos rendellenességekben szenvedő embereknél van jelen, amelyeket az FMR1 gén változásai is okoznak.
Bár a törékeny X férfiaknál és nőknél egyaránt előfordulhat, a tünetek általában enyhébbek, ha nőknél jelentkeznek. Az érintett emberek pontos száma nem ismert, de a becslések szerint 5000 fiúból körülbelül 1 fog törékeny X-vel születni.
A gyermek törékeny X-jének jelei a fejlődési késések és a tanulási késedelmek - például a beszélgetés, a járás és az új készségek elsajátítása hosszabb időt vesz igénybe, mint más azonos korú gyermekek.
A törékeny X olyan társadalmi és viselkedési problémákhoz is kapcsolódik, mint például: B. nagyon aktív, problémái vannak, odafigyel, és nem lép fel a szemkontaktus. A törékeny X-ben szenvedő embereknél nagyobb valószínűséggel görcsrohamokat, autista spektrumzavarokat és szorongást diagnosztizálnak.
Jelenleg nincs gyógymód a törékeny X-re, bár megfelelő kezelés és gondozás mellett az emberek megtanulhatnak olyan készségeket, amelyek segítenek járni, beszélgetni és kommunikálni másokkal, és gyógyszert kaphatnak a viselkedési tünetek kezelésére.
Az FMRP elvesztése hiperaktív utakhoz vezet az agyban
Az új tanulmányban szereplő kutatók megjegyzik, hogy megfigyelték, hogy a törékeny X-ben szenvedő emberek agyában - és a kapcsolódó genetikai hibával rendelkező egerekben - az FMRP elvesztése bizonyos molekuláris jelátviteli utak hiperaktiválásához vezet.
Egy ilyen út az agysejtek vagy neuronok közötti ágszerű vagy "dendritikus" kapcsolatok kialakulásának megzavarásához vezet, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy jeleket küldjenek egymásnak.
A legfrissebb kutatások azt is kimutatták, hogy a metformin - a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használt legelterjedtebb gyógyszer - más területeken is potenciális lehet, például a rákkezelésben, mivel gátolja ugyanezen utak egy részét.
Ez arra késztette a szerzőket, hogy vajon a metformin képes-e valamilyen "terápiás hatást" mutatni a törékeny X egérmodelljében.
Vizsgálatukban beszámolnak arról, hogyan vizsgálták a törékeny X-egerekben a metformin injekciók hatásait.
A törékeny X egereknek vannak olyan hibái az FMR1 génben, amelyek hajlamosak arra, hogy a törékeny X jeleit és tüneteit kifejlesszék, ideértve a csökkent szocializációt, a fokozott ápolás és az agysejtek közötti dendritikus kapcsolatok strukturális rendellenességeit.
Tíz napos metformin korrigálta az egerek törékeny X-hibáit
A csapat megállapította, hogy tíz napos metformin injekció után a cukorbetegség gyógyszer "kijavította" a törékeny X egerek dendritikus rendellenességeit, és javította társadalmi és viselkedési tüneteiket.
Például az egerek kevesebb öngondoskodást mutattak, és könnyebben szocializálódtak a "furcsa" egerekkel, amelyeket bevezettek hozzájuk.
A kutatók megjegyzik, hogy a metformint több mint 30 éve széles körben használják a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, "biztonságosságát és tolerálhatóságát jól dokumentálják".
Ez azt sugallja, hogy a gyógyszer gyorsabban haladhat a klinikai vizsgálatokon, és ha minden jól megy, sokkal hamarabb elérhetővé válik a törékeny X kezelésére, mint egy új jelölt, akinek nincsenek dokumentált klinikai kórelőzményei.
Nahum Sonenberg társelnök, a McGill Biokémiai Tanszékének professzora szerint a metformint "csodaszernek" írták le, mivel a rákra gyakorolt hatása mellett a szív- és érrendszeri és egyéb neurológiai rendellenességek lehetséges kezeléseként is érdeklődést vált ki. Betegségek, valamint az életkorral összefüggő egészségügyi problémák.
A kutatók úgy vélik, hogy a metformin hasznos lehet más autizmus spektrum rendellenességek kezelésében is.
A csapat most szeretné megtalálni a metformin pontos szerepét az FMR1 hiányában megszakadt molekuláris jelátviteli utak helyreállításában.
"Van egy egyszerű történet a gyógyszer által megengedett korrekciók leírása szempontjából. Ami még bonyolultabb, az a molekuláris mechanizmus, hogy pontosan hogyan működik. A laboratóriumban meg kell vizsgálnunk, hogy a metformin mely molekulák és milyen sejtfunkciókat érintenek."
Tudjon meg többet a metformin daganatellenes hatásairól.