A mikroRNS-ek bevonása az SRI antidepresszánsok ANR reakciójába
A Prozac hatása a depressziós állapotok kezelésének javítására
A szerotonin újrafelvétel gátlók (SRI) típusú antidepresszánsokat, amelyek közül a legismertebb a Prozac, a 80-as évektől alkalmazzák depressziós állapotok kezelésére. Az SRI-k fogyasztásának jótékony hatásának molekuláris alapja, valamint az SRI-kkel szembeni rezisztencia mechanizmusai továbbra is rejtélyesek. A cél az ilyen mechanizmusok azonosítása a depresszió elleni terápiás megközelítések javítása érdekében.
Sejtes és molekuláris mechanizmusok, amelyek támogatják a Prozac jótékony hatásait
Kiaknázzuk azokat a neuronális őssejteket, amelyek képesek differenciálódni szerotonerg vagy noradrenerg neuronokká, hogy azonosítsuk azokat a sejtes és molekuláris mechanizmusokat, amelyek révén a Prozac közvetlen hatást fejt ki a szerotonerg neuronokra és közvetett hatással van a noradrenerg neuronokra. Tekintettel az agyban megjelenő jelek sokféleségére, ezek a homogén sejttenyésztési modellek lehetővé teszik az antidepresszánsok jótékony hatásainak hátterében álló események jellegének és sorrendjének megfejtését, vagyis a molekuláris kiolvasást. In vitro eredményeink relevanciáját in vivo vizsgálják olyan depressziós egérmodellekben, amelyeket depresszióval kezeltek vagy nem Prozac-tal.
Munkánk új szereplőket azonosít a Prozac által kiváltott Raphe-locus coeruleus párbeszédben. Ez új olvasmányokat kínál az antidepresszánsok hatásának és hatékonyságának vizsgálatához, ami előfeltétele a terápiás protokollok optimalizálásának a depresszió elleni küzdelemben. A depresszión túl adataink elszámolhatnak néhány, a neurodegeneratív Alzheimer-kórhoz (AD) társuló káros eseményt. A locus coeruleus az egyik agyi szerkezet, amelyet először az AD befolyásol. Magas S100b szintet mértek az AD egyedek agyában. Előzetes adataink azt mutatják, hogy az S100b nagy dózisa drasztikusan megváltoztatja a noradrenerg funkciókat a miR-16 és két másik mikroRNS együttes növekedése miatt. Az S100b, a mikroRNS-ek és a neuronfunkciók közötti funkcionális kapcsolat megértése a „Prozac” kontextusban így felhatalmazza az AD-hez kapcsolódó neurodegenerációs mechanizmusok megragadását és a lehetséges terápiás célok meghatározását.