A müncheni Ludwig Maximilians Egyetem belvárosi orvosi klinikájáról igazgató Prof

A müncheni Ludwig Maximilians Egyetem belvárosának orvosi klinikájáról igazgató: Prof. Dr. M. Reincke AZ AKROMEGÁLIS BETEGEK HOSSZÚ TÁVÚ TERÁPIÁJA LANREOTID AUTOGEL-sel

egyetem

A Müncheni Egyetem Orvostudományi Karának jóváhagyásával Riporter: Társreporter: A doktori személyzet társfelügyelete: PD Dr. J. Schopohl Prof. Dr. B. Koletzko, PD Dr. Chr. Auernhammer Dr. B. Gutt/Dr. B. Steffin Dean: Prof. Dr. D. Reinhardt A szóbeli vizsga napja: 2008. január 17

Tartalom 1 BEVEZETÉS ÉS PROBLÉMA NYILATKOZAT. 6 1.1 AZ AKROMEGÁLIA MEGHATÁROZÁSA. 6 1.2 AZ AKROMEGÁLIA EPIDEMIOLÓGIA. 9 1.3. AZ AKROMEGÁLIA ETIOLÓGIA. 9 1.3.1.1 A növekedési hormon élettana. 10 1.3.1.2. IGF-1. 11 1.3.1.3 A GH-szekréció szabályozása. 12 1.3.1.4. Az akromegalia kórélettana. 14 1.4 AKROMEGÉLIAI KLINIKA. 15 1.4.1 Általános tünetek. 16 1.4.2 Helyi tömörítési tünetek. 18 1.4.3 Metabolikus változások. 19 1.4.4 A szív és a keringés változásai. 19 1.4.5 Légzési elváltozások. 20 1.4.6 Neurológiai tünetek. 20 1.4.7 Malignus daganatok. 21 1.5 ACROMEGALIA DIAGNOSZTIKA. 21 1.6 TERÁPIA. 22 1.6.1 Sebészeti kezelés. 23 1.6.2 Sugárterápia. 24 1.6.3 Gyógyszeres terápia. 25 1.7 A MUNKA CÉLJA. 29 2 BETEGEK ÉS MÓDSZERTAN. 30 2.1 BETEGEK. 30 2.2 TANULMÁNYI GYÓGYSZERÉSZET. 32 2.3 Tanulmányterv. 33 2.3.1 A felvételi és kizárási kritériumok. 33 2.3.2 A vizsgálat ütemterve. 35 2.3.3 Vizsgálatok. 40 2.3.3.1 Klinikai vizsgálatok. 40 2.3.4 Laboratóriumi vizsgálatok. 41 2.3.4.1 Az akromegális aktivitás paraméterei. 41 2.3.4.2 Lanreotid szintek. 42 2.3.4.3 Az agyalapi mirigy fennmaradó funkciójának paraméterei. 42 2.3.4.4 A glükóz metabolizmusának paraméterei. 42

2.3.4.5 Rutinos laboratóriumi értékek. 42 2.3.4.6 Endokrin vizsgálatok. 43 2.3.5 Műszaki vizsgálatok. 44 2.3.5.1 Felső hasi szonográfia. 44 2.3.5.2 A Sella régió mágneses rezonancia képalkotása. 44 2.3.5.3 EKG. 45 2.3.5.4 UKG. 45 2.4 ADATOK ÉRTÉKELÉSE ÉS STATISZTIKA. 45 3 EREDMÉNYEK. 47 3.1 A KLINIKAI TEVÉKENYSÉG FOLYAMATA ACROMEGALIÁBAN. 47 3.1.1 Tünetek, vérnyomás, pulzusszám és testtömeg. 47 3.1.2. Az akromegália aktivitási paraméterei. 51 3.1.2.1 Növekedési hormon (hgh) és növekedési hormont kötő fehérje (GHBP). 51 3.1.2.2 Inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1), IGF-kötő fehérje 3 (IGFBP-3) és sav-labilis alegység (ALS). 57 3.1.3 FSH, LH, prolaktin. 65 3.1.4 A szérum kiválasztott laboratóriumi paraméterei. 67 3.1.4.1 A zsíranyagcsere. 67 3.1.4.2 B12-vitamin és folsav. 69 3.2 MELLÉKHATÁSOK A LANREOTID AUTOGEL TERÁPIÁBAN. 71 3.2.1 A glükóz metabolizmusa. 71 3.2.2 Májsejtkárosodás. 72 3.2.3 Gasztrointesztinális mellékhatások. 73 3.2.4 Érintések az alkalmazás helyén. 73 3.3 BERENDEZÉSI VIZSGÁLATOK. 74 3.3.1 Mágneses rezonancia tomográfia. 74 3.3.2 Felső hasi szonográfia. 75 3.3.3 Echokardiográfia. 76 3.3.4 Elektrokardiográfia. 77 4 MEGBESZÉLÉS. 78 4.1 AZ EREDMÉNYEK ÖSSZEFOGLALÓJA. . 78 4.2 Hivatkozás az irodalomra. 81 4.3 Következtetések és kilátások. 87 5 ÖSSZEFOGLALÓ. 89 6 IRODALOMJEGYZÉK. 91 7 FÜGGELÉK. 120 7.1 TÁBLÁZATOK ÉS ÁBRÁK. 120

7.2 RÖVIDÍTÉSEK FELSOROLÁSA. 123 7.3 A TANULMÁNY BETEGEI. 125 8 KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS. 130 önéletrajz. 131

Bevezetés és problémamegoldás - 8 - 1. ábra: Akromegáliás betegek képei (ERB 1888)

Bevezetés és a probléma meghatározása - 17 - 2. táblázat: Az akromegália megnyilvánulásai Lokalizáció Tünetek Megállapítások Általános Bőr és bőr alatti szövetek Fáradtság Fokozott izzadás Hő intolerancia Súlygyarapodás Kéz- és lábnagyobbítás Durva arcvonások Zsíros bőr Hypertrichosis Nedves, meleg, húsos, tésztás kézfogás Acanthosis nigricans Megnagyobbodott bőrpolipok kivetített Supraorbitalwülste látássérült látás látómezőhibák orr, torok, sinus obstrukció nagy, barázdált nyelv sinusok megnagyobbodott nyelv fogászati ​​benyomások a nyelv határán nyak malocclusion hangmódosítás nagy interdentális terek prognathizmus Struma cardio pangásos szívelégtelenség hipertónia légzőrendszer urogenitális traktus libido impotencia oligomenneapathrotharothaleharmento carrothario inho ) Idegrendszer em paresztézia carpalis alagút szindróma izmok gyengeség proximális myopathia csontváz ízületi problémák (váll, hát, térd) osteoarthritis

Betegek és módszerek - 31 - 3. táblázat: Általános betegadatok (2001-ben összegyűjtve) Beteg kor nemi diagnózis Tumor OP Sugárzás GH GH IGF-1 IGF-1 Kezelés előtti (év) (év) méret (év) pre-op poszt-op Pre-op post-op 01/ILO 59 w 1999 3,0 cm 1999 0 2,9 1,2 487 335 október LAR 20 mg havi im 02/TA 27 m 2000 1,2 cm 2000 0 42,7 8,6 1250 980 okt LAR 30mg 03/ML 61 w 1998 1,5 cm 1999 0 15 6 ? Október LAR 20mg 04/GK 60 w 2001 1,3 cm No OP 0 - - - - Nincs terápia 05/ACS 45 w 2001 1,3 cm No OP 0 - - - - Nincs terápia 06/UA 48 w 2001 1,0 cm Nincs OP 0 - - - - Nincs terápia 07/AU 49 m 1983 2,0 cm 1983 0 95. Október LAR 30 mg havi im 08/AB 62 w 2001 1,4 cm Nincs műtét 0 - - - - Nincs terápia