A műtéti úton elindított fogyás hatása az endothel diszfunkciójára - PDF
HEMBURG-EPPENDORF EGYETEMI KLINIKA A Hamburgi Egyetem Szívközpontjának Általános és Intervenciós Kardiológiai Klinikájáról Igazgató: Prof. Dr. A műtétileg megkezdett fogyás Blankenberg hatása az endothel diszfunkciójára Értekezés az orvostudomány doktora fokozat megszerzéséért a Hamburgi Egyetem Orvostudományi Karán: Ronja Franziska Herzog, Heidelberg Hamburg 2013
Elfogadta a Hamburgi Egyetem Orvostudományi Karán: 2014.02.17. Megjelent a Hamburgi Egyetem Orvostudományi Karának engedélyével. Vizsgabizottság, az elnök: Prof. Dr. med. Karsten Sydow vizsgabizottság, második bíráló: PD Dr. med. Jens Aberle vizsgabizottság, harmadik bíráló: PD Dr. rer. nat. Horst Andrea
Kezdeményezés több vazokonstriktor anyag felszabadítására, a simaizomsejtek fokozott szaporodása és a tapadó molekulák expressziójának növekedése. Arg = L-arginin; ACh = acetilkolin; BH4 = tetrahidrobiopterin; BNP = Brain Natriuretic Peptide; Ca 2+/CaM = kalcium-kalmodulin komplex; Cit = L-citrullin; cgmp = ciklikus guanozin-monofoszfát; enos = endoteliális NO-szintáz; ER = endoplazmatikus retikulum; GC-A = membrán A-receptorhoz kapcsolt guanilát-cikláz; GMP = guanozin-5'-monofoszfát; GTP = guanozin-trifoszfát; IP 3 = inozit-trifoszfát; M = muszkarinreceptor; PKG = protein-kináz G; PIP 2 = foszfatidil-inozit-4,5-biszfoszfát; PLC = foszfolipáz C; sgc = oldható guanilát-cikláz 1. ábra: A nyíróerők hatása a simaizomsejtekre Ozkor és Quyyumi (2011) szerint 2.2 Az endoteliális funkció diagnosztikája 2.2.1 A funkcionális diagnosztika és az áramlás által közvetített vazodilatáció módszerei Celermajer már 1997-ben feltételezte, hogy az endothel diszfunkciója megfordítható. Fontos lépésnek tartotta egy megfelelő vizsgálati módszer kidolgozását a tünetmentes személyek azonosítására 8
Kezdetben ellenőrizze, hogy a korlátozott NO biológiai hozzáférhetőség felelős-e a korlátozott tágulási képességért, a nem endoteliális függő dilatációt szintén kontrollként határozzák meg. A maximális tágulási képességet a glicerin-trinitrát szublingvális beadásával határozzuk meg. 2. ábra: Az endoteliális funkció mérése Münzel és Gori (2009) szerint Mivel az enos gátlóinak beadása után kimutatható volt, hogy a nyírófeszültségre adott vazodilatációs válasz csökken, indokolt azt feltételezni, hogy ennek oka az NO csökkent kibocsátása. (Joannides et al., 1995). Ennek a non-invazív módszernek az eredményei korrelálnak a koszorúér endothel funkciójának és az érelmeszesedés súlyosságának invazív mérésének eredményeivel a koszorúerekben (Takase et al., 1998; Joannides et al., 1995). 10.
Bevezetés 2.5 Bariatrikus műtét 2.5.1 Roux-en-Y gyomor bypass 3. ábra: Gyomor bypass Roux-Y anastomosissal Wolff és mtsai. (2009) A Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB) egy kombinált restriktív malabszorpciós eljárás. Ez azt jelenti, hogy csak kis adagokat fogyasztanak el, és az energiahozam is csökken. A proximális gyomor egy kis részét elválasztják a gyomor többi részétől, és egy jejunális hurokkal anasztomizálják. A duodenojejunális vakhurkot vég-oldal anasztomózissal tartják. Ily módon a vékonybél szakaszait megkerülik, és a reszorpciós terület csökken. Ezenkívül a kémiát részben elválasztják az epétől és a hasnyálmirigy váladékától, így kevesebb étel emészthető. Mason és Ito 1967-ben fejlesztették ki a gyomor bypass-ját (Mason és Ito, 1969; Mason és Ito, 1996). A jelenlegi aranystandard a Roux-en-Y bypass laparoszkópos megvalósítása (Wittgrove et al., 1994). A gyomorcsőhöz hasonlóan a súlycsökkenés egyrészt a kisebb tasak korlátozásán, másrészt pedig a 22
Anyag és módszerek 3 Anyag és módszerek 3.1 Anyag 3.1.1 Inklúziós és kizárási kritériumok 50 elhízási beteg 37 kg/m 2 BMI-vel került felvételre, akik 2009. január 18-tól 2010. november 24-ig a hamburgi egyetemi kórházban éltek. Eppendorfot kórházba vitték gyomor bypass műtét vagy hüvelyes gasztrektómia miatt. A vizsgálatban való részvétel előfeltétele az írásbeli beleegyezés és a hajlandóság három hónap után részt venni az utóvizsgálaton is. Ezenkívül csak olyan embereket vontak be, akiknek az elmúlt években nem volt jelentős orvosi beavatkozása, áttétet okozó daganata vagy egyéb releváns korábbi betegség. Azokat a betegeket, akikről ismert, hogy intoleránsak a nitroglicerin-spray-re, vagy akiket antikoagulánsokkal, például heparinnal kezeltek, kizártuk a vizsgálatból, mivel kimutatható volt a heparin és az MPO közötti kölcsönhatás (Baldus et al., 2006). 3.1.2 Tanulmányi protokoll 4. ábra: A vizsgálati protokoll sematikus ábrázolása 25