A nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID-ok) társuló szív- és érrendszeri hatások
A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) kardiovaszkuláris hatásai elsősorban a vérlemezke (vérlemezkék) és a vese érintettségéhez kapcsolódnak.
Ismert, hogy a thrombocyta csak COX-1-t tartalmaz, amelynek hatása a TxA2 szintéziséhez vezet, amely felelős a simaizomsejtek összehúzódásáért és az érösszehúzódásért, a vérlemezkék fokozott aggregációjáért, az endothelsejtek vándorlásának és az angiogenezis stimulálásáért, a tapadási molekulák fokozottabb expressziójáért a sejten., más szóval protrombotikus hatása van (véralvadás).
Ugyanakkor a prosztaciklinnek két jelentős keringési hatása van: az artériás simaizom relaxációja artériás értágulattal és a vérlemezke aggregáció gátlása, miközben a vérlemezke képes a TxA2 szintetizálására.
A COX-2 szelektív gátlása esetén az endotheliális prosztaciklin szintézisének csökkenése fordulhat elő, ami vaszkuláris egyensúlyhiányhoz vezethet, az antitrombotikus és a protrombotikus mechanizmusok arányának változásával, ami a TxA2 protrombotikus hatását legyen domináns.
Összefoglalva, mindezek a hatások növelik az intravaszkuláris trombózis kockázatát.
Vannak olyan tanulmányok, amelyek riasztó hangot adtak a COX-2 védőkapacitásának csökkenésével kapcsolatban a szívizom ischaemia esetén, a nekrózis zóna növekedésével a miokardiális infarktus és a szívelégtelenség súlyosbodása esetén.
A vesére gyakorolt hatások csökkent kreatinin-clearance-t, nitrogén-visszatartást, nátrium- és vízvisszatartást eredményeznek, elősegítve az ödémát, súlyosbítva a magas vérnyomást és a szívelégtelenséget. Ezenkívül a csökkent prosztaciklin szintézis hiperkalémiához vezet (növeli a kálium mennyiségét a vérben).
Gyakorlati szempontból mindezek az adatok nagy jelentőséggel bírnak, sok gonarthrosisban szenvedő betegnek társbetegségei vannak a szív- és érrendszeri szférában, ezért a gonarthrosis terápiás döntését mindig szakembernek kell meghoznia.
Milyen tanulmányok mutatják a nem szteroid gyulladáscsökkentők hatásait
Megfigyelési tanulmányok és metaanalízisek az idők során kimutatták, hogy a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) alkalmazása, különösen akkor, ha nagy dózisban és hosszú ideig írják fel őket, növelheti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.
A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásával járó megnövekedett trombotikus kockázat elsősorban a ciklooxigenáz 2 vagy a COX2 szelektivitásának köszönhető.
A betegeknél alkalmazott dózis, a kiválasztott készítmény és a kezelés időtartama további tényezők, amelyek jelentősen befolyásolhatják a kardiovaszkuláris kockázatot.
Szakértők rámutatnak, hogy az orvosoknak szorosan figyelemmel kell kísérniük a betegeket a nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel történő hosszú távú kezelés során fellépő vérnyomás, ödéma, veseműködési zavar vagy gyomor-bélrendszeri vérzés szempontjából.
Milyen mellékhatásai vannak ezeknek a gyógyszereknek, különösen, ha a betegek idősek
A nem szteroid gyulladáscsökkentők klinikai toxicitása széles skálán mozog, bár a hatások gyakorisága az ezekben a gyógyszerekben található vegyületektől függően változik. Az egyes nem szteroid gyulladáscsökkentők veszélyei összefüggenek gyógyszerészeti jellemzőikkel, például biohasznosulásával, valamint a COX1 és a COX2 (egy gyulladás során fellépő enzim) gátlásának képességével.
Jó emlékezni arra, hogy ezeknek a gyógyszereknek a hatása a vese-, a máj- és a szív- és érrendszerre, és ezekre a rendszerekre is vannak mellékhatások, amelyek a betegek életkora és az alkalmazott gyógyszerek miatt különösen fontosak a reumatikus betegségekben szenvedő betegeknél.
A nem szteroid gyulladáscsökkentők toxicitása a következő:
- a gyomor-bél rendszer szintjén: dyspepsia, nyelőcsőgyulladás, gastroduodenalis fekélyek, fekély szövődményei (vérzés, perforáció), a vékonybél eróziói, vastagbélgyulladás;
- a veserendszerben: nátrium-visszatartás, súlygyarapodás és ödéma, magas vérnyomás, 4-es típusú vese tubuláris acidózis és hiperkalémia (megnövekedett vér káliumkoncentráció), akut veseelégtelenség, vese papilláris nekrózis, akut interstitialis nephritis, krónikus gyorsított vesebetegség;
- ban,-ben szív-és érrendszer: szívelégtelenség, miokardiális infarktus, stroke, kardiovaszkuláris halál;
- a májrendszerben: megnövekedett transzaminázszint;
- asztma/allergia: az aszpirin súlyosbítja a légzőszervi betegségeket (egyes betegeknél), kiütés
- hematológiai szinten: citopénia
- az idegrendszer szintjén: szédülés, zavartság, álmosság, rohamok/rohamok, aszeptikus agyhártyagyulladás;
- a csontrendszer szintjén: késleltetett gyógyulás.
Amerikai szakemberek évek óta vitatják a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) trombotikus kockázatát. Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) figyelmeztet aszpirin alapú nem szteroid gyulladáscsökkentőként szívinfarktust vagy stroke-ot okozhat:
- A kockázat még a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer alkalmazásának első heteiben is felmerülhet
- A kockázat az NSAID hosszabb távú alkalmazásával növekedhet
- Úgy tűnik, hogy a kockázat nagyobb, ha nagyobb az adag
- A nem szteroid gyulladáscsökkentők növelhetik a kockázatot a szív- és érrendszeri betegségben szenvedő vagy anélkül, illetve a szív- és érrendszeri betegség kockázati tényezői esetén
- A szív- és érrendszeri betegségben vagy az ilyen típusú betegség kockázati tényezőiben szenvedő betegeknél az NSAID-ok alkalmazása miatt nagyobb a szívroham vagy agyvérzés valószínűsége, mint az ilyen kockázati tényezők nélküli betegeknél.
- A nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazásával fokozott a szívelégtelenség kockázata.
Ingyenesen értékelje a térd vagy a csípő osteoarthritisének kockázatát! és gyorsan megtudja, hogy az ízületi fájdalom az osteoarthritis fokozott kockázatát jelzi-e. Ha a magas kockázatú kategóriába tartozik, akkor előnyös lehet egy ingyenes konzultáció szakemberrel!
- A "Kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris kockázat nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel és ciklooxigenáz 2-gátlókkal: legújabb bizonyítékok és klinikai következmények" című, 2017-ben megjelent tanulmány: A terápiás fejlemények a gyógyszerbiztonságban, szerzők Andrea Fanelli, Daniela Ghisi, Pierangelo Lora Aprile, Francesco Lapi.
- Az "NSAID-ok alkalmazása ízületi gyulladásos betegek kezelésében" című tanulmány, amelyet 2013-ban publikáltak az Arthritis kutatás és terápia, szerző: Leslie J Crofford.