A neurobiológiai férgek tovább élnek antidepresszánssal - tudás - Tagesspiegel Mobil
A gyógyszerek meghosszabbítják az élettartamot azáltal, hogy éhséget éreznek az emberekben.
A kalóriabevitel korlátozása biztos módja számos szervezet élettartamának meghosszabbítására, az élesztőtől az egérig. Most úgy tűnik, hogy egy antidepresszáns becsaphatja a férgek agyát, hogy azt gondolja, hogy diétázik, meghosszabbítva rövid élettartamukat három-négy hétre.
Az ilyen biokémiai bütykölés megalapozhatja azokat a gyógyszereket, amelyek megakadályozzák az életkorral összefüggő betegségeket - mondja Linda Buck, a washingtoni seattle-i Fred Hutchinson Rákkutató Központ molekuláris biológusa, aki a Nature-ben megjelent munkát vezette (1).
Az ilyen hatású gyógyszer - a mianserin - egy atipikus antidepresszáns, olyan népszerűbb antidepresszánsok származéka, mint a Prozac, a Paxil és a Zoloft. A Mianserin gátolja az agy reakcióját a szerotoninra, egy neurotranszmitterre, amely részt vesz a hangulat és az étvágy szabályozásában.
Féreg modell
A Caenorhabditis elegans fonálférget évtizedek óta használják az öregedés mintaként, amelynek segítségével a tudósok megpróbálják feltárni, hogy mi történik az emberi testtel az öregedéskor.
A kutatók még csak olyan gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyek lassítják az öregedést. A keresés felgyorsítása érdekében Buck és kollégája, Michael Petrascheck 88 000 vegyi anyagot teszteltek egy vegyi adatbázisban, hogy kiderüljön, vajon valamelyikük-e a férgeket methusalemekké.
Ötéves keresésük több mint 100 vegyi anyagot eredményezett, amelyek meghosszabbították a férgek élettartamát. Kevéssé ismert azonban, hogy ezek a vegyi anyagok hogyan működnek a biológiai rendszerekben. Petrascheck tehát áttanulmányozta a jobban tanulmányozott gyógyszerek katalógusait, keresve azokat, amelyek hasonló felépítésűek voltak a felfedezett vegyi anyagokhoz. Ezután megvizsgálta, hogy a gyógyszerek ugyanolyan hatással vannak-e a férgekre. "Sötét lövés volt" - mondja.
De sikerült. Petrascheck számos olyan gyógyszerrel találkozott, amelyek hasonlítanak a 272N18 nevű vegyi anyagra, amelynek első tesztfutásában az élettartama ötödével nőtt. Az egyik gyógyszer, a mianserin, harmadával növelte a férgek életét.
A fej kérdése
A Mianserin az agy két, éhséggel összefüggő anyagával lép kölcsönhatásba: a szerotoninnal, amely jelzi az étel jelenlétét, és az oktopaminnal, amely az éhséget jelzi. A gyógyszer elsősorban a szerotoninreceptort blokkolja, ami megakadályozza normális funkciójának ellátását. "Az egyensúlyt áthelyezhetnénk az éhségválasz felé" - mondja Buck.
A gyógyszer nem késztette a férgeket kevesebbet enni, ami arra utal, hogy valójában nem a kalóriák korlátozásával lassította az öregedési folyamatot. "Nem úgy néznek ki, mintha éheznének, és elég aktívak" - mondja Buck.
A tudósok azonban úgy vélik, hogy a mianserin ugyanazokkal a mechanizmusokkal működik, mint a kalória korlátozás. A szigorú diétát folytató férgek nem részesülnek további előnyökben a miaserinből. Azok a férgek, amelyekből hiányoznak bizonyos gének, amelyek részt vesznek a kalória-korlátozás fiatal megtartó hatásában, kevésbé részesülnek a miaserinből.
Fecsketabletták
A férgek öregedési folyamatát lassító gyógyszerek megtalálása fontos első lépés az emberek öregedési folyamatának kezelésében - mondja David Sinclair, a massachusettsi Cambridge-i Harvard Egyetem biológusa, aki egy fejlesztő céggel dolgozik. az emberek öregedési folyamatát megállító gyógyszerek közül.
Buck azonban óva int attól, hogy eredményeiket úgy értelmezzék, hogy az emberek ugyanolyan előnyökhöz jussanak a miaserin szedésével. Azt tervezi, hogy legközelebb egereken teszteli a gyógyszert. Csapata további száz további vegyi anyagot is meg fog vizsgálni, amelyek a keresés eredményeként megtudják, mi okozza az állatok öregedését - és hogyan lehet ezt a folyamatot lelassítani.
(1) Petrascheck, M. és mtsai. Természet, 450 553-557 (2007).