A neuroendokrin daganatok diagnózisa és terápiája DKG
diagnózis
A neuroendokrin daganat gyanúja a megnövekedett hormontermelésből és a kapcsolódó tünetekből fakad. A képződő hormonok egyes bomlástermékei megtalálhatók a vérben vagy a vizeletben, a túlzott hormonképződés bizonyítékaként. Ezen túlmenően a Chromogranin A (CgA) daganatmarker a neuroendokrin daganatos betegek 80-90% -ában egyre gyakrabban kimutatható a vérben. A vérben lévő marker koncentrációja nyilván korrelál a tumor tömegével, ezért fontos lehet a további prognózis szempontjából. A megnövekedett CgA-értéknek azonban számos más oka is van, például májműködési zavar és gyulladásos bélbetegség. Ezt a diagnózis során figyelembe kell venni.
Képalkotó eljárások
Ha többet szeretne megtudni a neuroendokrin daganat helyéről, méretéről és terjedéséről, az orvosok különféle képalkotó technikákat alkalmaznak. Általában hasi ultrahangot végeznek. Ha a daganat a hasnyálmirigy neuroendokrin daganata, az endoszkópos ultrahang hasznos a pontosabb diagnózis érdekében. Az ultrahangfejjel ellátott csövet a szájon és a nyelőcsövön keresztül a gyomorba helyezik. Tehát az ultrahang elvégezhető a gyomor falán keresztül. Sokkal pontosabb képet hoz létre a hasnyálmirigyről.
A diagnosztikában alkalmazott egyéb képalkotó módszerek a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és a számítógépes tomográfia (CT). A neuroendokrin daganatokban és áttétjeikben a megnövekedett szomatosztatin receptorok száma van a sejt felszínén. Ezt a tulajdonságot egyértelműen meghatározzák, hogy neuroendokrin daganat-e. Mivel úgynevezett PET CT-vel a beteg szomatosztatin-szerű anyagokat kaphat, amelyek enyhén radioaktív anyaggal vannak jelölve. Ezek az anyagok a véren keresztül vándorolnak a daganatba, és kötődhetnek a daganatszövetben lévő szomatosztazin receptorokhoz. Mivel a tumorszövet több szomatosztatin-receptorral rendelkezik, mint a környező szövet, a megjelölt anyag nagyobb mennyisége kötődik a tumorsejtekhez. Ez nagyon egyértelműen látható a CT-n, és információt nyújt a tumor típusáról, helyéről és terjedéséről. Ezenkívül a radioaktívan jelölt anyag minden áttéthez is kötődik, ami a CT-n is látható.
terápia
A neuroendokrin daganatok kezelésére különféle lehetőségek állnak rendelkezésre. Mivel ezek a daganatok nagyon lassan nőnek, és későn áttétet adnak, a terápia első választása a műtét. Ezenkívül ezek a daganatok számos célzott terápiával vagy kemoterápiával kezelhetők. A terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni, hogy a betegség milyen mértékben fejlődött és mely szervben (vékonybél, vastagbél, hasnyálmirigy) nőtt fel az eredeti daganat.
sebészet
A diagnózis idején sok neuroendokrin daganat még mindig viszonylag kicsi, és lassú növekedésük miatt még nem volt metasztázis. Ezért a legtöbb esetben a műtét az első választott terápia. A sikeres műtét után általában nincs szükség további célzott vagy kemoterápiára. Előrehaladott betegség esetén is a betegek általában részesülnek egy műtétből, mivel a daganat zsugorodása és az áttétek eltávolítása segít a tünetek kezelésében. A szövet eltávolítása csökkenti a tumor által termelt hormonok túlzott felszabadulását.
Célzott terápiák
A neuroendokrin daganatok célzott terápiájára most két megközelítés létezik: a tirozin-kináz inhibitorok, amelyeket más ráktípusokban is alkalmaznak a tumor növekedésének gátlására, és a szomatosztatin-szerű anyagok. Maga a szomatosztasztin egy olyan fehérje, amelyet a gyomor-bél traktus mirigyei választanak el. Gátolja a hormontermelést és lassítja a sejtek növekedését. A szomatosztatinszerű anyagok, más néven szomatosztatin analógok, egyszerűen utánozzák a szomatosztatin hatásait, ezért jó terápiás lehetőségek.
A bél neuroendokrin daganatai
A lanreotid és az Ocreotid-Lar két olyan hatóanyag, amelyet jelenleg engedélyeztek a bélben található neuroendokrin daganatok kezelésére. Bizonyos esetekben a hatóanyagokat alfa-interferonnal is kombinálják. Az alfa-interferon gátolja a hormonok felszabadulását, valamint a tumor növekedését. Csak az interferon-alfa-terápiát manapság ritkán alkalmazzák a súlyos mellékhatások miatt.
A tirozin-kináz inhibitorok egy másik célzott terápiás lehetőség. Az everolimus hatóanyagot a bél neuroendokrin daganataiban engedélyezték. Gátolja az mTOR enzimet, amely többek között szabályozza a sejtek növekedését.
A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai (hasnyálmirigy)
A szomatosztatin-szerű terápiák szintén nagyon hatékonyak a hasnyálmirigy neuroendokrin daganataiban. Többek között funkcionális daganatok tüneteinek kezelésére használják, és segít a hormon által kiváltott tünetek, például a hasmenés és a kiütések ellen. Használhatók a tumor növekedésének stabilizálására is. Két szomatosztatin-analóg, a Lanreotide és az Ocreotide-LAR jelenleg engedélyezett a hasnyálmirigy neuroendokrin tumorainak kezelésére.
A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatainak kezelésére további két célzott hatóanyagot engedélyeznek a tirozin-kináz inhibitorok területéről. Az egyik hatóanyagot everolimusnak hívják, és gátolja a sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a tirozin-kináz mTOR-t. A hatóanyag tehát megakadályozza a sejtben a jelátvitelt, amely serkenti a sejtek növekedését. A sunitinib, egy másik tirozin-kináz inhibitor, hasonló módon működik és blokkol számos tirozin-kinázt, amelyek egyébként serkentik a sejtosztódást és ezáltal a tumor növekedését.
kemoterápia
A kemoterápia olyan gyógyszerekkel végzett kezelés, amelyek citotoxikus vagy citosztatikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez azt jelenti, hogy ezek a hatóanyagok elpusztítják a daganatos sejteket, vagy megakadályozzák a daganat növekedését. Általában intravénásan adják be a betegnek (infúzió útján) vagy tabletta formájában.
A bél neuroendokrin daganatai
A vékonybél neuroendokrin daganatai esetén a kemoterápia sajnos más terápiákkal kombinálva sem vezet a kívánt eredményhez. Ezért az ilyen daganatokat célzott gyógyszerekkel lehet jobban kezelni. A neuroendokrin karcinómákat, azaz a rosszindulatú daganatokat általában ciszplatin és etopozid kombinációjával kezelik.
A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai (hasnyálmirigy)
A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatai jól reagálnak a kemoterápiára. Sztreptozotocinnal, temozolomiddal, 5-FU-val vagy kapecitabinnal fogják kezelni. De itt is figyelembe kell venni, hogy a daganat milyen gyorsan növekszik. A streptozotocinnal és az 5-FU-val végzett kezelés alkalmas a lassan növekvő daganatok kezelésére. A gyorsan növekvő daganatokat etopozid és ciszplatin kombinációjával kell kezelni. Az esetek 30-50% -ában az ilyen terápia stabilizálja a tumor növekedését.
előrejelzés
A prognózis szempontjából a döntő tényező az, hogy a daganat már kialakított-e lánydaganatot vagy sem. Ha nincs áttét, a beteget sok esetben műtéttel teljesen meg lehet gyógyítani. Ha már léteznek leánydaganatok, a fent említett különféle egyéb terápiás módszerek fontolóra vehetők. A célzott terápia évekig késleltetheti a betegség progresszióját.
Dagad:
[1] Heeg S., Brass V., Gastroenteropancreaticus neuroendokrin neopláziák terápiája, Onkologie heute 02/2015, 20–22.
[2] Noe S., Neu B., Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Neoplasias (GEP-NEN) - Iránymutatáson alapuló gyógyszeres terápia, Der Gastroenterologe, DOI 10.1007/s11377-015-0013-0, Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2015