A növekedési hormon lebontja a zsírt PZ - Pharmazeutische Zeitung
HIV terápia
A növekedési hormon lebontja a zsírt
Conny Becker, Berlin
A szomatotropin-terápia lényegesen jobban segítheti a HIV-asszociált zsíreloszlási szindrómában (HARS) szenvedő HIV-betegeket, mint a placebo-kezelés. A Serono cég ezt a III. Fázisú tanulmány befejezése után jelentette be. Az eredményeket rövidesen egy kongresszuson kell bemutatni.
A szomatotropin, más néven emberi növekedési hormon (hGH) vagy szomatotróf hormon (STH), egy endogén hormon, amelynek az agyalapi mirigyből történő szekrécióját a szomatoliberin elősegíti és a szomatosztatin csökkenti. Maga a hormon a zsírszövetből mozgósítja a zsírsavakat, és így biztosítja a zsírlerakódások "megolvadását". Emellett növeli a vércukorszintet azáltal, hogy csökkenti a glükóz felvételét a sejtbe és csökkenti a glükóz oxidációját. Közvetett módon, a szomatomedinek előállítása révén a szomatotropin anabolikus hatást gyakorol a növekedésre és a fehérjeképződésre, ezért alkalmazható HIV-vel összefüggő pazarló szindrómában (a test általános fogyása a súlyos fogyás miatt). Lipolitikus hatása miatt jelenleg vizsgálják a zavart zsíreloszlás alkalmazását HIV-terápia alatt.
Több, mint 300 HIV-fertőzött, HARS-ban szenvedő beteg, azaz a zsírszövet kóros eloszlása vett részt a randomizált, többközpontú, kettős-vak vizsgálatban. A 36 hetes III. Fázisú vizsgálatban a betegek naponta 4 mg szomatotropint vagy placebót kaptak szubkután injekcióként az első tizenkét hétben. A fennmaradó 24 hétben az adagot 2 mg növekedési hormonra vagy placebo-ra csökkentették minden második nap. A cél annak ellenőrzése volt, hogy a zsírszövet-eloszlásban elért javulások fenntarthatók-e alacsonyabb dózisú, hosszú távú terápiával, mivel a korábbi vizsgálatokban visszapattanó hatást figyeltek meg.
A vizsgálat elsődleges végpontja a hasi zsigeri zsírszövet változása volt a kiindulási értékhez képest, amelyet CT-vizsgálatok segítségével rögzítettek. A még nem publikált eredmények szerint a növekedési hormon kezelése lényegesen jobban csökkentette a zsigeri zsírszövet mennyiségét, mint a placebo. A másodlagos végpontokat, például a testzsír és a nem HDL-koleszterinszint csökkenését is elérték.
A vizsgálati eredmények alapján a Serono gyártó az FDA-tól szándékozik kérni a Serostim ® kiegészítő indikációjának jóváhagyását 2006 első felében. A mai napig engedélyezték az Egyesült Államokban a HIV-vel kapcsolatos katabolizmus vagy cachexia kezelésére. A gyártó szerint egyelőre nem kérik Európa jóváhagyását. Itt a szomatotropin-készítmények csak alacsony termet, növekedési retardáció és kifejezett növekedési hormon hiány esetén engedélyezettek.
Lipodisztrófia és HARS
Hosszan tartó, rendkívül aktív antiretrovirális terápia során az úgynevezett lipodystrophia szindróma sok betegnél nemkívánatos hatásként jelentkezik. Jellemző tulajdonság itt a zsírvesztés, amely főleg az arc, a végtagok és a fenék bőr alatti zsírszövetét érinti, és gyakran megbélyegző hatása van. Ezenkívül előfordulhat lipoakkumuláció, amely gyakran a hasban alakul ki - nőknél a mell, a férfiaknál ritkábban a nyakban ("bika nyaka"). Itt nem a szubkután zsírszövet, hanem a szervek közötti zsír nő.
Ezenkívül az érintettek gyakran szenvednek anyagcserezavaroktól: a koleszterin és a trigliceridek megemelkednek, a vércukorszint pedig zavar. Ez inzulinrezisztencia kialakulásához vezethet csökkent glükóz tolerancia mellett, és akár cukorbetegség is előfordulhat (a terápiában részesülő betegek körülbelül 5 százalékánál).
A lipodystrophia szindróma patogenezise még nem teljesen ismert. Úgy tűnik, hogy a lipoatrophia elsősorban a nukleozid-analógok mitokondriális toxicitásának következménye (különösen a sztavudinnal, de a zidovudinnal vagy didanozinnal kombinálva a lamivudinnal is). A lipoakkumuláció ezzel szemben feltehetően a proteáz inhibitorok mellékhatásaként fordul elő. Közülük a triglicerid, a VLDL és az LDL koleszterin szintje megnő (különösen ritonavirral együtt).
A HARS (HIV-asszociált elhízás redisztribúciós szindróma) a HIV-vel kapcsolatos lipodystrophia ritka altípusa. Az érintettek esetében a lipoatrophia kevésbé van az előtérben, inkább a hasi izmok alatt a mély hasban zsigeri zsírszövet patológiásan felhalmozódik (dobhas). A betegek a megnövekedett nyomás miatt hányingerben, görcsökben vagy akár légzési problémákban szenvedhetnek, ami azt jelenti, hogy a zsírlerakódások kezelést igényelnek.
Mivel a szomatotropinnak inzulinantagonista hatása is van, különös óvatosság szükséges az inzulinrezisztenciában, glükóz intoleranciában vagy cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A lyukasztás elkerülése érdekében a lyukasztás helyén naponta cserélni kell.