A Parkinson-asszociált LRRK2 mutációk funkcionális elemzése

Menedzsment:	PD Dr. Marius Ueffing
Intézet:	Helmholtz Center München/TU München
Honlap:	www.helmholtz-muenchen.de

Irodalom:
Gloeckner és mtsai. (2006), Hum. Mol. Genet., 15: 223-232
Gloeckner és mtsai. (2007) Proteomics, 7: 4228-4234
Gloeckner és mtsai. (2009), J. Neurochem., In press
Jaleel és mtsai. (2007), Biochem. J. 405: 307-317
Mata és mtsai. (2006) Trends Mol. Med., 12: 76-82
Smith és mtsai. (2006), Nat. Neurosci. 9: 1231-1233
West el al. (2005) Proc. natl. Acad. Sci., 102: 16842-16847
West és mtsai. (2007), Hum. Mol. Genet., 16: 223-232
Zimprich és mtsai. Neuron, 44, 601-607 (2004)

Legenda:
(A) Az LRRK2 tartománystruktúráját mutatja. LRR: leucinban gazdag ismétlések, Roc: „komplex fehérjék ras” GTPáz domén, COR: „Roc C terminális” domén, Kin: kináz domén, WD40: WD40 propeller domén. Két fontos Parkinson-asszociált mutációt mutatunk be: G2019S (Glicin 2019-től Serine-ig) és I2020T (Izoleucin 2020-tól Treoninig). (B) A MAP kináz kináz MKK6 foszforilezése LRRK2 variánsokkal (Gloeckner et al., 2009). A Parkinson-asszociált G2019S mutáció három-négyszer nagyobb aktivitást mutat, mint a vad típus. A K1906M egy kináz inaktív kontroll variáns. (C) Az LRRK2 kináz domén fehérjeszerkezetének modellezése arra utal, hogy a G2019S mutáció konformációs változáshoz vezet, amely utánozza a kináz aktív állapotát. A G2019S és a vad típusú szerkezet átfedése látható.