A petefészekrák kockázati tényezői, diagnózisa és tünetei
A petefészekrák továbbra is világszerte jelentős közegészségügyi probléma, mivel jelenleg nincsenek biomarkerek vagy korai szűrési eljárások. Ilyen körülmények között a rák okozta halálozás továbbra is magas, a nők rákos halálozását tekintve az 5. helyen áll, világszerte több mint 140 000 eset van.
A rák becsült 5 éves túlélési aránya 46% körül mozog, a beteg életkorától, a betegség stádiumától, de a tumor differenciálódásának mértékétől függően is. Általánosságban elmondható, hogy a 65 évesnél fiatalabb nők 5 éves túlélési aránya csaknem 70%, míg az e kor felettiek túlélési aránya 30% körül mozog. Becslések szerint egy nő életkortól kezdve petefészekrák kialakulásának kockázata 75-ből 1.
Melyek a petefészekrák kockázati tényezői?
Kor - Az epidemiológiai vizsgálatok szerint a menopauza idején ennek a betegségnek az előfordulása növekszik, az esetek több mint felével 63 év alatt. 40 éves korban a petefészekrák ritka.
Családtörténet - Azoknak a nőknek, akiknek első fokú rokonuk (anya, lánya, nővére) petefészekrákot diagnosztizáltak, becslések szerint háromszor nagyobb a betegség kialakulásának kockázata. Ez a kockázat akkor nő, ha két vagy több első fokú rokonnál diagnosztizálták ezt a rákot.
A genetikai tényező - Becslések szerint a petefészekrákok 10–15% -a a családban átvitt legalább egy genetikai mutáció eredményeként jelentkezik. A BRCA1 és BRCA2 génmutációk gyakran együtt járnak az örökletes petefészekrák fokozott kockázatával.
Amikor egy családban az emlő- és/vagy petefészekrákok nagy csoportosulása van ugyanazon a vonalon, valószínűsíthető, hogy örökletes mell- és petefészekrák (HBOC) szindrómát diagnosztizálnak náluk. Ezt a szindrómát a BRCA1, illetve a BRCA2, valamint számos más gén mutációi okozzák, és felelős az emlő-, petefészek-, de hasnyálmirigy- vagy prosztatarák magasabb kockázatáért is. A BRCA1 és BRCA2 gének felelősek a sejtek anarchikus növekedését szabályozó fehérjék szintéziséért, amelyek szuppresszor génekként működnek.
Abban az esetben, ha egy ilyen gént mutációkkal örökölnek az egyik szülőtől, a szuppresszív képesség csökken, és nagy az esélye a mell- vagy petefészekrák kialakulásának. Az életen át tartó petefészekrák kialakulásának kockázata egy BRCA1 mutációval rendelkező nőnél 35% és 70% között van. A BRCA2 mutációval rendelkező nők becsült kockázata 10% és 30% között van. Összehasonlításképpen: a sporadikus petefészekrák kialakulásának kockázata körülbelül 2%.
A petefészekrák kialakulásának fokozott kockázatával járó egyéb genetikai szindrómák:
Lynch-szindróma, örökletes, nem polipális kolorektális rák szindróma (HNPCC) néven is ismert, növeli a petefészekrák és a méhrák kockázatát. Nagyobb számú gén mutációinak következménye, növeli a vastagbél-, gyomor-, vékonybél-, máj-, epevezeték-, agy- és esetleg emlőrák kockázatát is.
Peutz Jaghers-szindróma, Ritkán társul többszörös bélpolipózishoz és pigmentált bőrelváltozásokhoz, különösen az arcon és a karokon, és növeli a petefészek-, mell- és tüdőrák kockázatát.
Minden alkalommal a genetikai szindróma, genetikai konzultáció és tanácsadás ajánlott a genetikai tesztelés lehetőségének felmérése érdekében.
elhízottsága - A legújabb tanulmányok összefüggést hoztak létre a fiatalkori elhízás és a petefészekrák kialakulásának kockázata között egy bizonyos ponton. A kockázati együttható növekedése meghaladja az 50% -ot.
Személyes kórtörténetem az emlőrákról még a BRCA mutációk hiányában is növeli a petefészekrák kockázatát.
Azok a nők, akiknek nincs gyermekük, akiknek a megmagyarázhatatlan meddőség vagy akiknek 35-40 év után van első terhességük, nagyobb a petefészekrák kockázata.
Továbbá, tartós kitettség ösztrogén stimuláció, mint a korai menstruáció (12 év alatti) vagy tartós menopauza esetén ez a kockázat növekszik.
Védő tényezők
Az orális fogamzásgátlók 3 vagy több éven át történő használata több mint 30% -kal csökkenti a petefészekrák kockázatát. A terhesség, akárcsak a szoptatás, egy másik bizonyítottan védő tényező. BRCA1 és BRCA 2 mutációban szenvedő nőknél a petefészkek és a petevezetékek műtéti eltávolítása szükséges a petefészek- és emlőrák előfordulásának megelőzése érdekében. Ezzel az eljárással a petefészekrák kockázata 70-98% -kal, míg az emlőrák 40-70% -kal csökken.
Az ovarectomia elvégzésére irányuló kezdeményezés csak előzetes orvosi konzultáció után, teljes körűen tájékozott genetikai konzultáció után történik, amikor a beavatkozás előnyeit mérlegelik a beavatkozást követő kockázatokkal és mellékhatásokkal.
Tünetek és diagnózis
A petefészekrák tünetei polimorf és nem specifikusak. A nők általában puffadásról, hasi vagy kismedencei fájdalomról, jóllakottság érzéséről, étvágytalanságról vagy vizelési tünetekről, például megnövekedett vizelési gyakoriságról panaszkodnak. A korai szakaszban szinte soha nincsenek tünetek. Mint a legtöbb rák esetében, a korai felismerés is a siker kulcsa. A petefészekrák korai felismerése azonban nehéz. Gyakran a nők nem mutatnak semmilyen tünetet egészen az előrehaladott stádiumig. A daganatok csaknem 70% -át előrehaladott vagy disszeminált stádiumban észlelik, általában intraabdominálisan.
A diagnózist olyan képalkotó vizsgálatok javasolják, mint a transzvaginális ultrahang, a komputertomográfia (CT) vizsgálata, a magmágneses rezonancia (NMR) vagy a PET-CT vizsgálat, vagy a szérumfehérjék megnövekedett értéke, az úgynevezett tumor markerek. Ezen markerek közül a legismertebb a CA125, amelynek értéke gyakran társul a petefészekrák jelenlétével, különösen 50 évnél idősebb nőknél. Más markerek, például a HE4 és az OVA1, javasolhatják a diagnózist petefészek-cisztában szenvedő nőknél.
A határozott diagnózist biopsziával lehet elérni, akár önállóan, akár a sebészeti terápiás eljárás részeként. A petefészekrák több mint 90% -a hámrák, amelyek a petefészket borító epitheliumból származnak.
Petefészekrák terápia
Miután diagnosztizálták, a petefészekrákot fel kell állítani, hogy megtudják, lokalizálódott-e, lokálisan előrehaladott-e vagy terjed-e a betegség, mert ettől a szemponttól függően a multidiszciplináris csoportnak meg kell hoznia az optimális terápiás döntést, figyelembe véve a nemzetközi terápiás protokollokat. Az egyik vagy másik terápiás lehetőség megválasztása számos tényezőtől függ, beleértve a daganat típusát, a betegség stádiumát, a páciens preferenciáját, a kapcsolódó állapotokat, a lehetséges mellékhatásokat, vagy attól, hogy a páciens gyermeket akar-e e diagnózis ellenére.
Főleg a petefészekrák alapvető terápiás eljárásai a műtét és a kemoterápia. A műtét a fordulópont e betegség kialakulásában. Lokalizált betegség esetén az esettől függően elegendő eltávolítani a petefészkeket és a petevezetékeket, a szalpingo-ophorectomia nevű eljárást vagy a méh eltávolítását a petefészkekkel és petevezetékekkel együtt, a kismedencei és a paraaorta ganglionok eltávolításával együtt a gyomrot és a vastagbelet borító szövet eltávolítása.
Előrehaladott stádiumok esetén a beavatkozás célja a daganat tömegének lehető legnagyobb mértékű eltávolítása. Ezt a fajta beavatkozást citoreduktívnak vagy debulkingnak nevezik. Minél szélesebb körű ez a beavatkozás, annál nagyobb a siker esélye ennek a betegségnek a kezelésében.
Ez a lépet, a gyomrot, a vastagbelet, a hólyagot lefedő hashártya maximális boncolását jelenti, a szerv részleges reszekcióit, a hashártya reszekcióit és ellenőrzését a parietokolikus repedésekből vagy a rekeszizom és a máj közötti térből. Egy ilyen hősies műtét növeli a posztoperatív citosztatikus terápiára való reagálás esélyét.
Amikor kemoterápiát végeznek
A kemoterápiát műtét előtt vagy műtét után végzik. A műtét előtti beadás célja a tumor térfogatának csökkentése, a szigorú intraoperatív kontroll biztosítása. Ezt a típusú kemoterápiát neoadjuvánsnak nevezik.
A posztoperatív kemoterápia (adjuváns kemoterápia) célja a lehetséges megmaradt posztoperatív sejtek megsemmisítése. Általában a petefészek rosszindulatú daganatai kemoszenzitívek, ami kiváló terápiás választ jelent a kemoterápiára. Az első vonalbeli kemoterápiára adott kedvező válasz ellenére sajnos nem tartós. Az esetek több mint 80% -a az első kezelési vonal után ismétlődik, és a betegek több mint fele a diagnózis után a következő 5 évben megismétlődik.
Vannak olyan refrakter betegségek is, amelyek az onkológiai kezelés ellenére a kezdetektől haladnak. Ezek a legnehezebben kezelhető daganatok, amelyekre a klinikai vizsgálatok jelenleg megoldásokat keresnek. A betegség folytatásának megközelítése lehet műtéti vagy kemoterápiás, az eredetileg alkalmazott kemoterápiás szekvenciával, platina alapú kemoterápiára érzékeny betegség esetén, vagy más kemoterápiás sorrenddel.
Egy régebbi ötlet továbbra is releváns a petefészekrák kemoterápiájában. A petefészek és a hashártya közötti embriológiai kapcsolat miatt ennek a betegségnek a legtöbb maradványa megtalálható a hashártyában. Emiatt az intraperitoneális kemoterápia olyan eljárás, amelynek terápiás válasza gyakran jobb, mint a klasszikus, szisztémás kemoterápia.
Az intraperitoneális kemoterápia modern módszere, amelyet csak speciális központokban alkalmaznak, a hipertermikus intraperitoneális kemoterápia (HIPEC), amelynek fő előnye a citosztatikumok nagy dózisa, közvetlenül előzetesen intraperitoneálisan, előzetes melegítés után, növelve annak felszívódását. Általában cytoreduktív műtét után adják be.
A neoplasztikus betegség más helyszíneihez hasonlóan a petefészekrák esetében is fontos lépéseket tettek a relapszusok vagy a szokásos kemoterápiával szemben ellenálló betegség kezelésében. Ebben az összefüggésben számos klinikai vizsgálat kimutatta, például, hogy a tumor vaszkularizáció gátlóinak (VEGF) a kemoterápiához történő hozzáadása javíthatja a túlélést a betegség előrehaladása nélkül, de anélkül, hogy jelentős hatást gyakorolna a teljes túlélésre.
Ezenkívül a vegyületek új osztályának, például a PARP (polyADP ribóz-polimeráz) gátlók megjelenése plusz volt a visszatérő platinaérzékeny petefészekrákok kezelésében, előnyeivel azonos túlélés kapcsolódott a betegség előrehaladása nélkül.
A visszatérő petefészekrák kezelése és különösen a refrakter kemoterápia azonban továbbra is kihívást jelent. Emiatt jelentős paradigmaváltásokra és terápiás megközelítésekre van szükség. Jelenleg az immunválaszon alapuló számos ígéretes terápia van az 1. vagy 2. fázisú vizsgálatokban.
Ezek az immunterápiák gyakorlatilag hat kategóriába sorolhatók: monoklonális antitestek, kulcsfontosságú pontok és immunmoduláns inhibitorok, terápiás vakcinák, adoptív T-sejttranszfer, onkolitikus vírusok és adjuváns immunterápiák. Az immunterápia alkalmazása a petefészekrákban számos anatomopatológiai megfigyelésen alapszik, amelyek közül a legbeszédesebb a peritumorális infiltratív T-sejtek (TIL) jelenléte, és különösen a TIL-ek sűrűsége és a túlélés közötti összefüggés. Minél nagyobb a sűrűségük, annál magasabb a beteg túlélési aránya. Ennek eredményeként az optimizmus valóságos és hasonló a rák egyéb helyszíneihez, a jelenlegi kezelési irányok közelebb állnak az egyes rákok és különösen az egyes esetek élettani és lényegéhez.