A piracetám farmakokinetikája és farmakoterápiája - MEDIjobs
Amint egy korábbi cikkben említettük, a piracetám nootrop gyógyszer, amely hatással van az ideg- és érrendszeri funkciókra, ezért számos állapotban jelzik, például vertigo, diszlexia, kortikális myoclonus, sarlósejtes vérszegénység és kognitív károsodás. korfüggő
A piracetám farmakokinetikája
A piracetám beadása után gyorsan felszívódik. A piracetam orális készítmények nagymértékben felszívódnak, biológiai hozzáférhetősége közel 100%.
Szájon át történő beadás után a maximális plazmakoncentráció egy jeun körülbelül 30 perc alatt elérhetőek. 3,2 g egyszeri orális dózis után a maximális plazmakoncentráció általában 84 μg/ml.
A piracetam metabolitjait még nem találták, amelyek glomeruláris szűréssel metabolizálatlanul ürülnek ki a vesékben. Bár az étel nem befolyásolja a piracetám felszívódásának mértékét, 17% -kal csökkenti maximális plazmakoncentrációját, és 1,5 óráig meghosszabbítja a tmax-ot.
A piracetam átjut a vér-agy és a placenta gátakon, és a zsírszövet kivételével minden szövetben eloszlik.
Az agyban történő felszívódás lassabb, mint a keringésben, és a felezési ideje a cerebrospinalis folyadékban hosszabb, mint a plazmában (kb. 5 óra).
A piracetam tolerálhatósága
A Piracetam rendkívül jól tolerálható. A preklinikai vizsgálatok során egereken, patkányokon vagy kutyákon nem jelentettek irreverzibilis toxicitást, legfeljebb 10 g/kg egyszeri orális dózist kapva. 91 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat (piracetam n = 3017, placebo n = 2850) együttes elemzésében a hyperkinesia, a súlygyarapodás, az idegesség, az aluszékonyság, a depresszió és az asthenia előfordulása kissé megnőtt. piracetam, bár ezeknek a mellékhatásoknak az előfordulása kevesebb mint 2% volt.
A piracetam ellenjavallatai és gyógyszerkölcsönhatásai
A vese clearance miatt a piracetam adagját módosítani kell vesekárosodásban szenvedő betegeknél, és a gyógyszer ellenjavallt végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél.
A piracetámot nem szabad agyi vérzésben szenvedő betegeknek felírni.
Bár az állatszaporítási vizsgálatok nem azonosítottak semmilyen kockázatot a magzatra nézve, ilyen vizsgálatokat nem végeztek emberen, ezért kerülni kell a piracetám alkalmazását vemhes vagy szoptató édesköményben.
A piracetámot nem metabolizálja a máj, és nem kötődik a plazma albuminjához. Ezért a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás lehetősége alacsony.
Bár a piracetám fokozza a karbamazepin görcsgátló hatását, kölcsönhatásról nátrium-valproáttal még nem számoltak be.
A tanulmányozott tudományos cikkek szerint a piracetam és a felsoroltaktól eltérő gyógyszerekkel való kölcsönhatások nem ismertek.
A piracetám esetében alkalmazott terápiás dózisok
A piracetam adagja a javallattól függően változik. Kognitív rendellenességek és vertigo esetén a feltüntetett dózis napi 2,4–4,8 g, diszlexia esetén 3,2 g/nap. naponta, kérgi myoclonus esetén 7,2–24,0 g per os. naponta, a vazokkluzív krízisek megelőzésére sarlósejtes vérszegénységben 160 mg/kg/nap p.o., a vazokkluzív krízisek remissziójában 300 mg/kg/nap iv, 4 adagra osztva.
Piracetam kognitív károsodás esetén
Különböző farmakológiai hatásainak megfelelően a piracetám számos indikációban mutatott előnyöket.
A vizsgálatok azt mutatják, hogy az időseknél a kognitív funkció csökkenése várható. Ennek a diszfunkciónak a mértéke azonban jelentősen változó. A skála egyik végén a normálisnak definiált változások közé tartozik a memória, az észlelés és a térbeli felismerés enyhe hiánya, valamint a kognitív sebesség csökkenése. A skála másik végén az idősebb emberek egy része demenciát fog kialakítani, jelentős kognitív diszfunkcióval, káros ítélőképességgel, személyiségváltozásokkal és az önálló működés elvesztésével. Az idős népesség százalékos növekedésével egyre fontosabbá válik olyan kezelések kidolgozása, amelyek az idősek kognitív diszfunkcióinak körét célozzák.
Számos farmakológiai tulajdonság releváns a piracetám kognitív károsodás esetén történő alkalmazásában. Például felvetették, hogy az életkorral összefüggő kognitív változások a membrán szerkezetének és működésének változásaiból származnak. Ezenkívül a kolinerg és a glutamaterg rendszerek részt vesznek az életkorral összefüggő kognitív hanyatlásban, és a neuroplastikáról kompenzációs mechanizmusként számoltak be az Alzheimer-kór patológiájára adott válaszként. Ezért nem meglepő, hogy számos vizsgálatban beszámoltak a piracetam előnyeiről az idősek számos kognitív károsodásában.
Egy vizsgálatban 162, életkorral összefüggő memóriazavarral küzdő beteg kapott piracetámot 2,4 g/nap dózisban, piracetámot 4,8 g/nap dózisban vagy placebót 3 hónapig. Valamennyi beteget memória modulációs programba is bevonták. A javulás 4,8 g/nap piracetámmal szignifikánsan nagyobb volt, mint a placebóval végzett memória tesztek sorában, beleértve az azonnali, globális és késleltetett visszahívást. A piracetám 2,4 g/nap dózisban azonnali visszahíváskor lényegesen nagyobb javulást eredményezett, mint a placebo.
A piracetam előnyeit a demencia kezelésében korlátozza a betegség alapbetegségének mértéke. A vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a piracetam javíthatja a megismerést demenciában szenvedő betegeknél. Egy enyhe vagy közepesen súlyos demenciában diagnosztizált 130 beteg vizsgálatában összehasonlították a piracetám (4,8 g/nap) hatását a placebóval 12 héten keresztül, pszichometriai és klinikai értékelési skálán. A kezelés végén a betegek szignifikánsan nagyobb javulást értek el a piracetámmal, mint a placebóval, minden skálán. Ez a tanulmány bizonyítja, hogy a piracetam klinikailag releváns mértékben javítja az agy működését.
A piracetam hosszú távú kezelése korlátozhatja a kognitív károsodást is. Egy hosszú távú, kettős-vak vizsgálat 14 pszichometriai teszt segítségével értékelte a piracetam vagy a placebo hatását 33 korai Alzheimer-kórban szenvedő beteg teljesítményére. Az év során a placebóval kezelt betegek a 14 skálából 9-ben, míg a piracetámmal kezelt betegek egyetlen skálán szenvedtek károsodást.
Két metaanalízis megvizsgálta a piracetam hatását az életkorral összefüggő kognitív károsodásokra. Mindkét elemzés a CGIC értékelési skála adatait használta fel (A változás klinikai globális benyomása) különféle tanulmányokból. A CGIC fontos mérési eszköz, mert meghatározza a jelentett tüneti javulások klinikai jelentőségét. Valójában a CPMP bizottság (Szabadalmazott Gyógyszerkészítmények Bizottsága) az Alzheimer-kór kezelésében részesülő gyógyszerek esetében azt javasolja, hogy a változások - például a CGIC - átfogó értékelése legyen része az Alzheimer-kórban szenvedő betegeket érintő összes klinikai vizsgálatnak az átfogó skálákban vagy objektív tesztekben kapott eredmények validálásának módjaként. Ezek a globális intézkedések nem érzékenyek az apró változásokra, amelyek klinikailag jelentéktelenek lehetnek. A skála bármely változása definíció szerint klinikailag jelentős.
Egy kisebb metaanalízis hat randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot tartalmazott 477 vaszkuláris demenciában, osztályozatlan demenciában, Alzheimer-kórban vagy kognitív károsodásban szenvedő betegnél, akik nem felelnek meg a demencia kritériumainak. A CACIC javulásának esélye a piracetámmal kezelt betegeknél a placebót kapókhoz képest 3,47 vagy 3,55 volt, véletlenszerű vagy rögzített hatású modell alkalmazásával.
Egy másik metaanalízis, amely a piracetam CGIC-re gyakorolt hatását vizsgálta, nagyobb számú tanulmányt és nagyobb számú beteget használt fel. Ez az elemzés közzétett és publikálatlan tanulmányokat egyaránt tartalmazott a kedvező eredmények érdekében a publikáció elfogultságának csökkentése érdekében, amelyek túlbecsülhetik a piracetám előnyeit. Összesen 19 vizsgálatot vontak be (kilenc publikált, 10 publikálatlan) csaknem 1500 beteg bevonásával. Mindegyik párhuzamos, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt 1972 és 1993 között, 50 év feletti betegek bevonásával, életkorral összefüggő kognitív károsodással és degeneratív demenciával. A metaanalízis olyan vizsgálatokat tartalmazott, amelyek 6–52 hétig tartottak, és 2,4–8 g/nap piracetam dózisokat tartalmaztak. Ez a metaanalízis azt mutatta, hogy a piracetámmal kezelt betegek több mint 60% -ánál a CGIC pontszám javult, szemben a placebót kapó betegek körülbelül 30% -ával. Ezek az eredmények CGIC javulási arányt jelentenek a piracetam javára, amely az alkalmazott statisztikai módszertől függően 2,45 és 3,35 között mozgott. Összességében a metaanalízis arról számolt be, hogy három és öt beteg között kell piracetámot kapni, hogy megakadályozzák a placebo-hoz képest negatív eredményt.
Ennek a metaanalízisnek az eredményei összhangban vannak Flicker és Grimley Evans eredményeivel, de megnövekedett rezisztenciával rendelkeznek, amint azt alacsonyabb konfidencia intervallumokban bemutatták. Bár e két metaanalízis eredménye szignifikáns volt, és jelzi a piracetám általános előnyét a kognitív károsodás kezelésében, további nagyszabású randomizált vizsgálatok kívánatosak ebben a populációban a piracetámmal.
következtetések
A piracetám jól tolerálható gyógyszer, dokumentált klinikai előnyökkel jár számos betegségben, ideértve az életkorral összefüggő kognitív károsodást, a szédülést, a kortikális myoclonusot, a diszlexiát és a sarlósejtes vérszegénységet. E körülmények között hatékonysága számos idegi és érrendszeri hatásnak tűnik, amelyek összefüggésben lehetnek a helyreállított membrán folyékonyságával. További nagyszabású, ellenőrzött vizsgálatok lehetővé tennék a kutatók és klinikusok számára, hogy további betekintést nyerjenek e hatóanyag klinikai előnyeibe.
Tudományos hivatkozások:
Gualtieri F, Manetti D, Romanelli MN, Ghelardini C. Piracetam-szerű nootropikumok tervezése és tanulmányozása, a megismerést fokozó gyógyszerek problematikus osztályának vitatott tagjai. Curr Pharm Des 2002; 8: 125–138.
Herrmann WM, Stephan K. A hatékonyság kérdéséről a terápiás jelentőség kérdésére térve:
A piracetamot szedő, 130, demenciás szindrómában szenvedő fekvő beteg kontrollált klinikai vizsgálatának feltáró újraelemzése. Int Psychogeriatr 1992; 4: 25–44.
Herrschaft H. A piracetam hatása a globális és regionális agyi véráramlásra akut agyi ischaemia esetén
Férfié. Med Klin 1978; 73: 195–202.
Levi G, Sechi E. A piracetam vizsgálata a tanulási zavarok farmakológiai kezelésében. In: Gyermek
egészség és fejlődés, fejlődési diszlexia és tanulási rendellenességek. 5. köt. Bakker D, Basel Ed.:
Maass B, Soetanto R. A Wirkung von Piracetam auf die Wasserstoff - Clearance am Innenohr felülvizsgálata
[A piracetam hatásának vizsgálata a belső fül hidrogén clearance-ére]. Laryngorhinootologie
Müller WE, Koch S, Scheuer K, Rostock A, Bartsch R. A piracetám hatása a membrán folyékonyságára a
idős egér, patkány és emberi agy. Biochem Pharmacol 1997; 53: 135–140.
Nalbandian RM, Henry RL, Burek CL és mtsai. A sarló vörösvértestek tapadása csökkent a tenyésztett vaszkulárishoz
endothelium piracetámmal. Am J Hematol 1983; 15: 147–151.
normotenzió és hipotenzív ischaemia macskáknál. Arzneimittelforschung 1985; 35: 790–792.
Scheuer K, Stoll S, Paschke U, Weigel R, Müller WE. N-metil-D-aszpartát receptor sűrűsége és membránja
a folyékonyság mint a passzív elkerülés teljesítményének csökkenésének lehetséges meghatározó tényezője az öregedésben. Pharmacol Biochem Behav 1995; 50: 65–70.
Wurtman RJ, Magic SG, Reinstein DK. A piracetám csökkenti a hippokampus acetilkolin szintjét patkányokban. Élet
Xerri C, Zennou-Azogui Y. A posztionos környezet és a krónikus piracetam-kezelés hatása a
a szomatotópos térkép megszervezése a patkány primer szomatoszenzoros kéregben a fokális kérgi sérülés után. Neuroscience 2003; 118: 161–177.
A nevem Alice Piperea, az UMF Carol Davila Gyógyszerésztudományi Karának promóciós főnöke vagyok átlagosan 10,00-tal, volt kémiai országos olimpikon, a gyógyszerészeti laboratórium elsődleges gyógyszerésze és a gyógyszerész doktora. Nagy szenvedélyem van a gyógyszerész, a vegyész és a tanári szakma iránt, és szerencsésnek tartom magam, mert pontosan azt csinálom, ami tetszik: egyetemi oktató vagyok az UTM Gyógyszerésztudományi Karán, és tanítom a hallgatókat arra a fegyelemre, amelyben a legjobban szerettem hallgatói évek: Toxikológia.