A primer szklerotizáló cholangitis kockázati tényezői - PSC-betegek Európában
A primer szklerotizáló cholangitis (CSP) szorosan összefügg a gyulladásos bélbetegséggel (IBD). Bár a CSP és a BII közötti kapcsolat jól ismert, ennek az összefüggésnek az oka továbbra sem ismert. Mindkét állapot komplex genetikai betegségnek tekinthető, amelyet genetikai és környezeti kockázati tényezők együttese okoz. A genetika CSP-ben betöltött szerepére összpontosító kutatások kimutatták, hogy a BII-ben jelenlévő néhány magas kockázatú genetikai lókusz szintén társul a CSP-vel. A genetika PSC-ben betöltött szerepének ismerete egyre szélesebb körben elterjedt, de a lehetséges környezeti tényezők szempontjából az információk még mindig korlátozottak.
A BII területén végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a dohányzásnak és a korábbi vakbélműtétnek védő hatása van a fekélyes vastagbélgyulladás (UC) kialakulása ellen. Kimutatták, hogy a CSP-vel rendelkező betegek első fokú rokonai is fokozottan veszélyeztetettek a CSP és a CU colitis kialakulásában. A mai napig nem végeztek átfogó vizsgálatokat a dohányzás és az appendicectomia hatásának és a CSP kialakulásának kockázatának elemzésére.
A tanulmány kutatóinak célja a CSP kialakulásának lehetséges környezeti kockázati tényezők felmérése volt a CSP-ben szenvedő betegek nagy csoportjában. A vizsgált lehetséges kockázati tényezők a dohányzás, a vakbélműtét története, az IBD családi kórtörténete és az autoimmun májbetegség, valamint a földrajzi megoszlás volt. Ezen kockázati tényezők elemzéséhez az e tanulmányhoz felvett CSP-betegeket összehasonlították IBD-vel rendelkező kontrollal, de egészséges kontrollal. Ezeknek a kontrollcsoportoknak a segítségével a kutatók összehasonlíthatták az egyes csoportok egyik rizikófaktorának való kitettség gyakoriságát, meghatározva ezzel a kockázati tényező és a betegség kapcsolatát.
A résztvevőket az Epi PSC PBC projektből toborozták, amely egy nagy populációs kohorsz-tanulmány Hollandiában CSP-vel és primer biliaris cholangitisben (CBP) szenvedő betegeknél, 2008. január 1. és 2011. december 31. között. részt venni a vizsgálatban, megalapozott beleegyezésüket adták és kitöltöttek egy 10 tételes kérdőívet a dohányzó vagy nem dohányzó státuszukról, az appendicectomia kórtörténetéről és arról, hogy voltak-e első fokú rokonai BII-vel és/vagy autoimmun májbetegséggel.
Összesen 343 CSP-ben szenvedő beteg vállalta, hogy részt vesz és kitölti a kérdőívet; Ezek közül 164 beteg komorbiditása volt fekélyes vastagbélgyulladással (UC), 50 esetben pedig Crohn-kór (BC). 370 IBD-s beteg és 232 egészséges alany vállalta, hogy részt vesz, és kitölti a kérdőívet. A demográfiai adatok azt mutatták, hogy ebben a vizsgálatban a CSP-vel rendelkező betegek csoportja reprezentatív volt a holland CSP-vel rendelkező populáció számára. Az átlagéletkor 48 év volt, és a betegek 65% -a férfi volt; a BII-vel rendelkező kontrollcsoportban az alanyok 40% -a férfi volt, az átlagéletkor 43 év volt. Az egészséges alanyok csoportjában az átlagéletkor 55 év volt, a férfi alanyok aránya 46% volt.
A BII egyidejű jelenlététől függően a CSP-ben szenvedő betegeket felosztották fekélyes vastagbélgyulladásban (UC), Crohn-betegségben (BC) szenvedő betegekre és azokra, akiknek a BII egyidejű jelenléte nem volt fenn. A BII-vel rendelkező kontroll alanyok közül egyiknek sem volt diagnosztizált májbetegsége, és az összes rutinmájteszt eredménye normális volt.
Annak érdekében, hogy meg lehessen különböztetni a CSP kialakulásának rizikófaktorait a BII rizikófaktoraitól, a CSP-ben szenvedő betegeket és a BII-vel rendelkező kontroll alanyokat a BII típusa (vagy CU, vagy BC) szerint csoportosítottuk: CSP-CU betegeket összehasonlítottunk fekélyes vastagbélgyulladással (UC) rendelkező kontroll alanyokkal és CSP-BC betegekkel összehasonlították a BC-vel rendelkező kontrollal. A BII nélküli CSP-ben szenvedő betegeket külön elemezték és összehasonlították egészséges alanyokkal.
A CSP kialakulásának lehetséges kockázati tényezőit: nemet, kort, dohányzást, vakbélműtétet (a függelék műtéti eltávolítása), az IBD családtörténetét és az autoimmun májbetegséget elemeztük a relatív gyakoriságok összehasonlításával (milyen gyakran volt jelen kockázati tényező). a CSP-BII csoportban a BII kontroll csoporthoz képest, és a CSP-BII nélküli csoportban egészséges alanyokhoz képest).
A kutatók a következő megállapításokat emelték ki:
Összességében a CSP csoportban kevesebb dohányos volt, mint az egészséges alanyok csoportjában. Hasonló tendenciát figyeltek meg a BII nélküli CSP-s betegek alcsoportjában, egészséges alanyokhoz képest. Összehasonlítva a CSP-CU betegeket fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedő alanyokkal, utóbbiak gyakrabban voltak dohányosok, mint CSP-CU betegek. Hasonló eredményeket lehetett megfigyelni a CSP-BC és BC csoportok esetében. A dohányzás szignifikánsan a CSP kialakulásának alacsonyabb kockázatával járt együtt mind UC-ben, mind BC-ben.
Ez a tanulmány a legnagyobb eset-kontroll tanulmány, amely azt mutatja, hogy a dohányzás függetlenül a CSP kialakulásának alacsonyabb kockázatával jár, összhangban a korábbi tanulmányokkal. A kutatók megjegyzik, hogy tanulmányuk egybeesett Eaton és munkatársai nemrégiben készült kutatásával, amelynek eredményei megerősítették, hogy a dohányzás védett a CSP kialakulása ellen a CSP-BII-ben szenvedő betegeknél, de nem a CSP-ben szenvedő betegeknél és a BII nélküli betegeknél. Az eredmények azt sugallhatják, hogy a dohányzás és a CSP közötti kapcsolatot egy specifikus genotípus és egy megfelelő CSP-BII fenotípus határozza meg.
Az a pontos mechanizmus, amellyel a dohányzás befolyásolja a CSP vagy a BII fejlődését (patogenezisét), még mindig nem ismert. A dohány több mint 4000 vegyszert tartalmaz, a nikotint tanulmányozzák a legjobban. A nikotin kötődik a központi idegrendszer és a test más területeinek bizonyos specifikus receptoraihoz, amelyek egy bizonyos gyulladáscsökkentő út szenzibilizációjához vezethetnek: a gyulladáscsökkentő kolinerg útvonalhoz.
Bár a dohányzásnak a CSP előrehaladására gyakorolt hatását CBP-ben szenvedő betegeknél nem vizsgálták, a dohányzást a betegség előrehaladott stádiumával társították a vizsgálatba történő felvételkor. Ez azt jelezheti, hogy bár a dohányzás a CSP kialakulásának alacsonyabb kockázatával jár, a májfibrózis beállta után felgyorsíthatja a betegség progresszióját.
A vakbélműtétet egyenlő százalékban figyelték meg a CSP és az egészséges betegek körében, míg a CU-CU-s betegeknél nagyobb volt a vakbélműtétek száma, mint a CU-kontroll alanyoknál. Számos tanulmány kimutatta az appendicectomia protektív hatásának fennállását az UC kialakulása ellen, és a tanulmány eredményei alátámasztják ezeket az eredményeket. Az appendicectomia és a CSP kialakulása között azonban nem találtak kapcsolatot - ez összhangban áll négy vizsgálat átfogó metaanalízisével, amely kimutatta, hogy nincs semmilyen összefüggés. Az appendicectomia nagyobb gyakorisága a CSP-CU csoportban a CU csoporthoz képest azt jelzi, hogy az appendicectomia kockázati tényező lehet a CSP kialakulásában UC-s betegeknél.
Az oka annak, hogy az apendicectomia befolyásolja az UC kialakulásának kockázatát, évek óta kutatások tárgyát képezi. Anderson et al. Átfogó tanulmánya. azt sugallja, hogy a védőhatást valószínűleg a vakbél hosszan tartó gyulladása (annak eltávolításának oka) okozza, mint a vakbél hiánya a vakbélműtét után;.
A CSP-CU-ban szenvedő betegek tíz százalékának és a CU-val rendelkező kontrollalanyok 17% -ának volt első fokú családtagja IBD-ben; azonban nem találtak különbséget a CSP-BC és a BC betegek között. A BII családtörténete egyik CSP-BII alcsoportban sem jelentett önálló kockázati tényezőt a CSP szempontjából.
Az autoimmun májbetegségek gyakoribbak voltak a CSP-BC-ben szenvedő betegek családjában, mint a BC-ben szenvedő betegek családjaiban, bár nagyon alacsony százalékban. CSP-CU-s betegek családjainak hasonló gyakorisága volt autoimmun májbetegségben, mint a CU-ban szenvedő alanyok családjaiban.
A CSP-betegek kiegyensúlyozott földrajzi megoszlása megfigyelhető volt azon a területen, ahol éltek, ami arra utal, hogy a lakókörnyezet nem játszik szerepet a CSP kialakulásában.
A kutatási eredmények azt mutatják, hogy a CSP-ben szenvedő betegek nagy populációjában a dohányzás a CSP kialakulásának alacsonyabb kockázatával jár, függetlenül az UC-ben a dohányzás protektív hatásától, míg az apendicectomia nem önálló kockázati tényező a CSP számára.
Esettanulmányos vizsgálat: Egy betegségben vagy érdeklődésben részesülő betegeket összehasonlítva olyan betegekkel, akiknek nincs betegségük vagy kimenetelük, és akik utólagosan elemzik az adott csoportban egy adott kockázati tényezőnek való kitettség gyakoriságát a kapcsolat meghatározása érdekében a kockázati tényező és a betegség között.
Kohorsz: olyan alanyok csoportja, akik egy bizonyos eseményt átéltek, vagy akik egy bizonyos betegségben szenvednek egy adott időkeretben
Genotípus: egy adott lokuszban lévő gének kombinációja vagy a lokuszok bármely meghatározott kombinációja
Locus: (pl.) Locus: A genetikában a lokuszok bizonyos kromoszómán lévő gének helyzetei, amelyek gyakoribbak egy betegségben, mint a kontroll alanyok.
Medián: Az eloszlás átlagos értéke, amely felett és alatt azonos számú érték található
Patogenezis: A betegség biológiai mechanizmusa (i)
Fenotípus: A genetikai és környezeti hatások alapján meghatározott sajátosság kifejezése
Populáció: Egy kifejezés, amelyet hagyományosan egy meghatározott "általános populációval", például CSP-vel rendelkező betegek csoportjával végzett vizsgálat leírására használnak.
A cikk ezen egyszerűsített változatának szerzője Prof. Dr. Valmae Ypinazar, a Griffith Egyetem vezető kutatója, Southport, Queensland, Ausztrália.
A fenti cikk eredeti (angol) változatát Dr. E. M. G. de Vries és Dr. K. Boonstral ellenőrizte és hagyta jóvá.
Ez a verzió a teljes cikken alapul:
Kirsten Boonstra1 *, Elisabeth MG de Vries1 *, Nan van Geloven 2, Karel J. van Erpecum 3, Marcel Spanier 4, Alexander C. Poen 5, Carin M. van Nieuwkerk 6, Ben J. Witteman 7, Hans A. Tuynman 8, Anton H. Naber 9, Paul J. Kingma 9, Ulrich Beuers 1 és Cyriel Y. Ponsioen 1, az Epi PSC PBC Tanulmányi Csoport nevében
1 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia; 2 klinikai kutatási egység, Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia; 3 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Tanszék, Utrechti Egyetem Orvosi Központ, Utrecht, Hollandia; 4 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Rijnstate Kórház, Arnhem, Hollandia; 5 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Isala Klinikák, Zwolle, Hollandia; 6 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, VU Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia; 7 Gelderse Valley Kórház Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztálya, Ede, Hollandia; 8 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Osztály, Alkmaar Medical Center, Alkmaar, Hollandia; 9 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Tanszék, Tergooiziekenhuizen, Hilversum/Blaricum, Hollandia
* Ezek a szerzők egyformán járultak hozzá a cikkhez.
Ez a cikk szerzői jogok nélkül használható, ha:
1 A PSC páciensek európai cikkére utal (PSCPatientsEurope.org)
2 Küldje el a linket/nyomtatott verziót a PSC pácienseknek
Összegyűjtjük a cikk elterjedésével kapcsolatos összes adatot, és visszajelzést küldünk a szerzőnek, valamint más kutatóknak és érdekelt feleknek. Ez hozzájárul ahhoz, hogy egyszerűsített változatokat tegyünk elérhetővé a nagyközönség számára.